一种硫酸阿托品滴眼液及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种硫酸阿托品滴眼液及其制备方法与应用。其药物组分包括硫酸阿托品和释药系统，还包括辅料和/或注射用水，其特征在于，包含如下的组分：硫酸阿托品0.001%~0.2%（w/v）、增黏剂、渗透压调节剂、金属螯合剂、防腐剂、pH调节剂及注射用水。本发明专利技术使用聚卡波非、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等增稠剂作为黏附性聚合物，使药物在眼内的停留时间延长，药物在眼中的生物利用度提高，对眼睛刺激小，且可减少泪囊对药物吸收，减轻阿托品的副作用：降低瞳孔扩大，近物视物不清、畏光、结膜炎和皮炎。本药物适用于主要用于治疗和预防近距离工作诱导的短暂性近视（NITM）及控制近视进展。

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸阿托品滴眼液及其制备方法与应用
本专利技术涉及眼用制剂领域，具体涉及一种硫酸阿托品滴眼液及其制备方法与应用。
技术介绍
硫酸阿托品，抗胆碱药，用于散瞳检查验光，睫状肌麻痹，以及弱视治疗中的压抑疗法。硫酸阿托品阻断M胆碱受体，因而使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，形成扩瞳；睫状肌松弛拉紧悬韧带使晶状体变扁平，减低其屈光度，引起调节麻痹。临床上用于散瞳及睫状肌麻痹、降低近距离工作引起的短暂性近视、控制近视进展。1960年美国FDA批准1%硫酸阿托品滴眼液上市，适应症为睫状肌麻痹；散瞳；健康眼弱视的治疗。1976年日本批准1%硫酸阿托品滴眼液上市，适应症为散瞳及睫状肌麻痹。中国台湾有0.01%、0.3%、0.5%、1%规格的硫酸阿托品滴眼液在售；新加坡有0.01%和0.125%硫酸阿托品滴眼液在售；中国台湾和新加坡0.01%规格硫酸阿托品滴眼液用于治疗儿童和青少年近视。硫酸阿托品滴眼液在中国上市的暂未在中国上市。1%硫酸阿托品滴眼液临床使用时，生物利用度低，药效维持时间短，易流入泪囊吸收，1%硫酸阿托品滴眼液的浓度较大，存在瞳孔散大、视物模糊等副作用，会对患者的生活学习造成影响，无法作为临床常规长期用药治疗近视。因此，将高浓度阿托品眼用液体制剂改为其低浓度眼用制剂，添加粘稠剂，降低药物的流动性，延长药物在眼部滞留时间，提高生物利用度，对眼睛刺激小，且可减少泪囊对药物吸收，减轻阿托品的副作用：降低瞳孔扩大，近物视物不清、畏光、结膜炎和皮炎等；更适宜青少年长期治疗近视，且停药后反弹效应明显降低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种硫酸阿托品滴眼液及其制备方法，硫酸阿托品滴眼液主要用于治疗和预防降低近距离工作引起的短暂性近视及控制近视进展。本专利技术提出的一种低浓度硫酸阿托品滴眼液，其包括：硫酸阿托品、增黏剂、渗透压调节剂、金属螯合剂、防腐剂、pH调节剂及注射用水。其中，所述硫酸阿托品的组分为0.001%~0.2%（w/v）。其中，所述增黏剂辅料包括聚卡波非、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、黄原胶、泊洛沙姆、卡波姆、玻璃酸钠、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或多种任意组合；所述增稠剂的组分为0.2%~4.0%（w/v）。其中，所述渗透压调节剂为氯化钾、氯化钠、葡萄糖、甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘露醇中的一种或多种任意组合；所述渗透压调节剂的组分为0.2%~5.0%（w/v）。其中，所述金属螯合剂为依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种任意组合；所述金属螯合剂的组分为0.001%~0.1%（w/v）。其中，所述防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、醋酸氯已定、三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇、硫柳汞、硝酸苯汞、氧氰化汞、山梨酸中的一种或多种任意组合；所述防腐剂的组分为0.001%~0.3%（w/v）。其中，所述辅料还包括pH调节剂，所述pH调节剂为硼酸、硼砂、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、醋酸、醋酸钠、氢氧化钠、盐酸中的一种或多种调节；所述pH调节剂的组分为0.001%~4.4%（w/v）。且调节所述缓释型硫酸阿托品滴眼液的pH值为3.5~6.0。一种硫酸阿托品滴眼液的制备方法，包括以下步骤：步骤1）取注射用水适量溶解处方量的增稠剂，搅拌使溶胀完全，121℃灭菌15min后备用；步骤2）另取注射用水适量溶解金属螯合剂、渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂后降温，加入硫酸阿托品溶解，过滤，再加入至步骤1）所得的辅料溶液中混匀；用pH调节剂调节pH值为3.5~6.0；步骤3）加注射用水定容，使硫酸阿托品滴眼液的浓度为0.01~2mg/ml，分装，即得。所得滴眼液pH值为3.5~6.0，渗透压摩尔浓度为200~400mOsm/kg，黏度为500~10000cps。其中，所述的硫酸阿托品滴眼液主要用于治疗和预防降低近距离工作引起的短暂性近视及控制近视进展。本专利技术使用聚卡波非、羟丙甲纤维素、玻璃酸钠等作为增稠剂，增加滴眼液的生物黏附性，降低药物的流动性，延长药物在眼部滞留时间，提高生物利用度，有利于药物发挥疗效，对眼睛刺激小，且可减少泪囊对药物吸收，减轻阿托品的副作用：降低瞳孔扩大，近物视物不清、畏光、结膜炎和皮炎等副作用；更适宜青少年长期治疗近视，且停药后反弹效应明显降低。本专利技术方法制备的硫酸阿托品滴眼液，制备工艺简单可行，产率高，成本低，可以实现工业化规模生产，具有显著的经济效益。附图说明图1硫酸阿托品滴眼液（规格0.01%）的体外释放曲线对比图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1~4表1：实施例1~4滴眼液配方表实施例1制备工艺步骤1）取注射用水适量溶解处方量的聚卡波菲，搅拌使溶胀完全，经121℃灭菌15min备用；步骤2）另取注射用水适量溶解依地酸二钠、硼酸、硼酸钠、氯化钠、苯扎氯铵，加入硫酸阿托品溶解，过滤，再加入至步骤1）所得的辅料溶液中混匀；用盐酸或者氢氧化钠调节pH值为3.5~6.5；步骤3）加注射用水定容，使滴眼液中硫酸阿托品的浓度为0.01mg/ml，分装，即得。所得滴眼液pH值为3.5~6.0，渗透压摩尔浓度为321mOsm/kg，黏度为6800cps。实施例2制备工艺步骤1）取注射用水适量溶解处方量的聚卡波菲，搅拌使溶胀完全，经121℃灭菌15min备用；步骤2）另取注射用水适量溶解依地酸二钠、硼酸、硼酸钠、氯化钠、苯扎氯铵，加入硫酸阿托品溶解，过滤，再加入至步骤1）所得的辅料溶液中混匀；用盐酸或者氢氧化钠调节pH值为3.5~6.0；步骤3）加注射用水定容，使滴眼液中硫酸阿托品的浓度为0.01mg/ml，分装，即得。所得滴眼液pH值为3.5~6.0，渗透压摩尔浓度为298mOsm/kg，黏度为7200cps。实施例3制备工艺步骤1）取注射用水适量溶解处方量的玻璃酸钠，搅拌使溶胀完全，经121℃灭菌15min备用；步骤2）另取注射用水适量溶解依地酸二钠、硼酸、硼酸钠、氯化钠、苯扎氯铵，加入硫酸阿托品溶解，过滤，再加入至步骤1）所得的辅料溶液中混匀；用盐酸或者氢氧化钠调节pH值为3.5~6.0；步骤3）加注射用水定容，使滴眼液中硫酸阿托品的浓度为0.01mg/ml，分装，即得。所得滴眼液pH值为3.5~6.0，渗透压摩尔浓度为2720mOsm/kg，黏度为5400cps。实施例4制备工艺步骤1）取注射用水适量溶解处方量的羟丙甲纤维素，搅拌使溶胀完全，经121℃灭菌15min备用；步骤2）另取注射用水适量溶解依地酸二钠、硼酸、硼酸钠、氯化钠、苯扎氯铵，加入硫酸阿托品溶解，过滤，再加入至步骤1）所得的辅料溶液中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫酸阿托品滴眼液，其特征是含硫酸阿托品、增黏剂、渗透压调节剂、金属螯合剂、防腐剂、pH调节剂及注射用水。/n

【技术特征摘要】
1.一种硫酸阿托品滴眼液，其特征是含硫酸阿托品、增黏剂、渗透压调节剂、金属螯合剂、防腐剂、pH调节剂及注射用水。


2.如权利要求1所述的硫酸阿托品滴眼液，其特征在于：所述硫酸阿托品的组分为0.001%~0.2%（w/v）。


3.如权利要求1所述的硫酸阿托品滴眼液，其特征在于：所述增黏剂辅料包括聚卡波非、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、黄原胶、泊洛沙姆、卡波姆、玻璃酸钠、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或多种任意组合；所述增稠剂的组分为0.2%~4.0%（w/v）。


4.如权利要求1所述的硫酸阿托品滴眼液，其特征在于：所述渗透压调节剂为氯化钾、氯化钠、葡萄糖、甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘露醇中的一种或多种任意组合；所述渗透压调节剂的组分为0.2%~5.0%（w/v）。


5.如权利要求1所述的硫酸阿托品滴眼液，其特征在于：所述金属螯合剂为依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种任意组合；所述金属螯合剂的组分为0.001%~0.1%（w/v）。


6.如权利要求1所述的硫酸阿托品滴眼液，其特征在于：所述防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、醋酸氯已定、三氯叔丁醇、苯乙醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶义华，韦燕，凌岫泉，
申请(专利权)人：南京恒道医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32