用于帮助睡眠的组合物及方法技术

本申请公开了一种用于治疗一个体中的不安睡眠或失眠的控释调配物。该调配物被配制以在两个阶段依次释放盐酸苯海拉明及一助眠剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于帮助睡眠的组合物及方法
技术介绍
在蒙受睡眠中断(sleepdisruption)的患者中，吾人可以观察到入睡能力和维持足够长时间睡觉以感觉休息的能力之间的明显区别。用于失眠(insomnia)的药物治疗通常关注于使一患者入睡。大多数服用安眠药的患者在半夜醒来而没有完成8小时的睡眠周期。先前申请人提交了美国专利申请(序号14/614,916)，其公开了用于辅助睡眠的控释三合一组合物(本文中称为「SM-1」)。SM-1的活性成分包括盐酸苯海拉明(diphenhydramineHCL)，酒石酸佐沛眠(zolpidemtartrate)和劳拉西泮(lorazepam)。如在II期临床试验中所证明的，SM-1增加了短暂性失眠患者的总睡眠时间。然而，即使SM-1含有最低有效剂量的酒石酸佐沛眠和劳拉西泮，这两种药物的副作用仍然是一个问题。通常报导的佐沛眠副作用包括头晕、嗜睡、虚弱、步态不稳、平衡困难、不可控制的摇动及头痛，并且其与药物耐受性和物质依赖性相关。2013年5月，FDA批准了标签变更，规定了对佐沛眠产品的较低剂量建议，因为攸关次日早晨的损伤。由于佐沛眠通过肝脏的CYP3A4代谢，有肝脏问题的患者不应服用佐沛眠，因为它可能损害肝细胞，从而导致肝脏问题。对于劳拉西泮，常见的副作用可包括头晕、嗜睡、虚弱、言语不清、缺乏平衡或协调、记忆问题或感觉不稳定。更高的剂量和更长的使用时间增加了产生苯二氮平(benzodiazepine)依赖的风险。因此，需要改进和优化SM-1组合物，其允许患者入睡并在足够的时间段内保持睡眠并具有较少的副作用。
技术实现思路
本文描述了一种用于辅助睡眠的控释调配物。该调配物包含盐酸苯海拉明及一助眠剂，该助眠剂为酒石酸佐沛眠或劳拉西泮，其中将该调配物配制用于在将该调配物投予一个体后在一特定时间和一特定剂量下在该个体释放各种药物。在一方面，将该调配物配制成两个释放阶段，其中每个阶段在将该调配物投予一个体后的一特定时间点开始在该个体中释放一药物。例如，每个释放阶段的起始之间的时间间隔可以是0.5至23小时。第一阶段可以为立即释放盐酸苯海拉明，第二阶段可以延迟释放酒石酸佐沛眠或劳拉西泮。在一方面，该调配物是用于口服给药的一片剂或胶囊。该片剂或胶囊可含有复数个颗粒，每个颗粒包括一药物核心及囊封该核心的一聚合物组合物，其中该药物核心含有一种或多种用于帮助睡眠的药物。根据本专利技术的一些具体实施例，该调配物包含盐酸苯海拉明及一助眠剂作为唯一活性成分，该助眠剂为酒石酸佐沛眠或劳拉西泮。根据本专利技术的一些具体实施例，该调配物基本上由盐酸苯海拉明及一助眠剂组成，该助眠剂为酒石酸佐沛眠或劳拉西泮。亦描述一种在一个体治疗被干扰的睡眠(disturbedsleep)或失眠的方法。该方法包括投予上述调配物给一有需要的个体。应理解，前面的一般性描述和以下的详细描述都仅是示例性和说明性的，并不是对本专利技术的限制。具体实施方式I.介绍专利技术人意外地发现，与SM-1相比，如本申请中所揭示的投予双药组合物(即，盐酸苯海拉明及酒石酸佐沛眠；或盐酸苯海拉明及劳拉西泮)显示出相同的维持睡眠的功效。通过从SM-1中去除两种活性成分(酒石酸佐沛眠或劳拉西泮)中的一种，该双药组合物可以减轻短暂性失眠患者的药物摄入负担，因此避免如上述的副作用和消除药品的代谢负担。再者，当从SM-1中去除两种活性成分中的其中一种时，双药组合物的制造成本将降低。II.定义以下缩写用于本文：AE：不良事件(adverseeffect)DSST：数字符号替换测验(DigitSymbolSubstitutionTest)KSS：卡罗连斯加睡意量表(KarolinskaSleepinessScale)PSG：睡眠多项生理检查(Polysomnographic)PSQ：睡眠后问卷(PostsleepQuestionnaire)sTST：整体睡眠时间(subjectiveTotalSleepTime)TST：睡眠总时数(TotalSleepTime)除非另外定义，否则本文使用的技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。与本文描述的那些类似或等同的任何方法、装置和材料均可用于本专利技术的实施中。提供以下定义是为了便于理解本文中频繁使用的某些术语，并不意味着限制本公开的范围。如本文所用，冠词「一(a)」或「一(an)」表示语法对象中的一个或多于一个(即，至少一个)，除非在该冠词的具体用途中另有说明，否则只是一个单一的意义。如本文所用，术语「被干扰的睡眠」，「睡眠干扰」或「睡眠中断」是指一特征在于醒来感觉未恢复、在半夜醒来、醒来后难以回复睡眠的状况、入睡困难和/或太早清醒的情况。压力、一健康状况、疼痛、一医药品、时差和噪音是导致被干扰的睡眠的一些因素。被干扰的睡眠可以是急性的(即，短期的)或慢性的。尽管有足够的睡眠机会和环境，患有失眠症的一个体经历频繁和长期的睡眠障碍，且伴有日间障碍或痛苦。被干扰的睡眠可具有各种不同的负面结果，例如疲劳、缺乏活力、主动性降低、白天嗜睡、紧张性头痛、胃肠道症状、烦躁、焦虑、情绪障碍、降低积极性及认知功能(注意力、集中和记忆)受损。一个体是否具有被干扰的睡眠或失眠可由一本领域技术人员确定。如本文所用，术语「治疗(treat)」或「治疗(treating)」指治疗性治疗和预防性或预防性措施，其中目的是预防或减缓(减轻)不希望的生理情况、失调或疾病，或者获得有益或期望的临床结果。出于本专利技术的目的，有益或期望的临床结果包括但不限于减轻症状；减少病情、失调或疾病的程度；病情、失调或疾病状态的稳定(即不恶化)；延迟发病或减缓病情、失调或疾病的进程；改善病情、失调或疾病状态；及无论是可检测的还是不可检测的缓解(无论是部分的还是全部的)，或者是病情、失调或疾病的增强或改善。治疗包括引起临床上显著的反应而没有过多的副作用。治疗还包括延长存活，其为与如果不接受治疗的预期存活相比。本文使用的术语「动物」、「个体」或「患者」包括但不限于人类和非人类脊椎动物，例如野生动物、家畜及农场动物，优选为人类。III.本专利技术具体实施例本文描述了一种控释调配物，其包含盐酸苯海拉明及一助眠剂，该助眠剂为酒石酸佐沛眠或劳拉西泮。在一具体实施例中，配制该控释调配物以释放盐酸苯海拉明及选自酒石酸佐沛眠和劳拉西泮的一助眠剂。该调配物分两个阶段释放盐酸苯海拉明及该助眠剂。每个阶段在投予该调配物后的一特定时间开始释放盐酸苯海拉明及该助眠剂。例如，该调配物可立即释放一第一剂量的盐酸苯海拉明，在第一剂量释放后0.5-6小时释放一第二剂量的该助眠剂。在每个释放阶段开始之间的时间间隔可以是30分钟至23小时(例如，30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、3.5小时、4小时、4.5小时、5小时、5.5小时、6小时、6.5小时、7小时、8小时、9小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种控释调配物，其包含盐酸苯海拉明(diphenhydramine HCL)和一助眠剂，该助眠剂为酒石酸佐沛眠(zolpidem tartrate)或劳拉西泮(lorazepam)，其中该调配物被配制用于一第一阶段在投予一个体后立即释放盐酸苯海拉明，及一第二阶段在该第一阶段开始后0.5-6小时开始释放该助眠剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种控释调配物，其包含盐酸苯海拉明(diphenhydramineHCL)和一助眠剂，该助眠剂为酒石酸佐沛眠(zolpidemtartrate)或劳拉西泮(lorazepam)，其中该调配物被配制用于一第一阶段在投予一个体后立即释放盐酸苯海拉明，及一第二阶段在该第一阶段开始后0.5-6小时开始释放该助眠剂。


2.如权利要求1所述的调配物，包含40-60mg盐酸苯海拉明。


3.如权利要求1所述的调配物，包含4-6mg酒石酸佐沛眠。


4.如权利要求1所述的调配物，包含0.4-0.6mg的劳拉西泮。


5.如权利要求2所述的调配物，包含50mg盐酸苯海拉明。


6.如权利要求3所述的调配物，包含5mg酒石酸佐沛眠。


7.如权利要求4所述的调配物，包含0....

【专利技术属性】
技术研发人员：陈良博，
申请(专利权)人：序列医学有限公司，陈良博，
类型：发明
国别省市：开曼群岛;KY