基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂制造技术

本发明专利技术涉及例如精神疾病以及其他慢性疾病药物制剂技术领域，具体是基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂。使用生物相容性聚合物材料为载药基底，混合药物活性成分，通过加热共熔后冷却挤出，形成固定形状的植入体芯，成型的植入体芯表面选择包裹同样为生物相容性聚合物材料的薄膜，形成最终的植入体。本发明专利技术提供一种以皮埋或内植方式为需要长期服药的精神疾病或药物依赖病症患者提供一种长期有效的缓释制剂，可以有效地减少目前治疗中的缺陷，减少病患痛苦，提高生活质量。

【技术实现步骤摘要】
基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂
本专利技术涉及例如精神疾病以及其他慢性疾病药物制剂
，具体是基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂。
技术介绍
精神疾病又称精神病是指在各种生物学、心理学以及社会环境因素影响下，大脑功能失调，导致认知、情感、意志和行为等精神活动出现不同程度障碍为临床表现的疾病。世界卫生组织称，截至2017年,中国患有抑郁症的人口约为5400万，包括焦虑症在内的精神疾病约为4100万，占中国人口比例约7％，超过心脏病和癌症，目前已经成为中国医疗体系的最大负担，并且相当一部分精神病的治疗需要药物的长期介入。精神病的危害性有个人、家庭、社会三个方面：对于个人的危害，由于精神病患者的思想和行为往往会影响日常生活、学习、工作还有社交等活动，患者往往自尊心比较低，造成焦虑、抑郁，长此以往进而影响患者个人发展；对于家庭的危害，由于病人可能遭受精神上的折磨或精神上带来的身体上的影响，包括丧失正常的生活能力和劳动能力，精神病患者需要家人专心的陪伴和照顾，并且同时患者自身却很难与家人建立情感连接，在长期照顾病人无法松懈或休息并且得不到反馈的双重压力下，家人往往承担着生活上巨大的痛苦和心理上的负担；在社会的危害上，由于精神上的不可控性，精神病患者存在着自伤或伤害他人的潜在危险，对社会和其他公民造成无法确定危害和负担。对于精神疾病的治疗，主要以心理疏导辅助药物治疗为主。药物依赖性又称药物成瘾或药物成瘾性，也俗称“药瘾”，是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、生化过程和/或形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括具体状态，表现出一种强迫性地要连续或定期用该药的行为和其他反应，目的是要感受它的精神效应，有时也是为了避免停药引起的不适，可以发生或不发生耐受。用药者可以对一种以上药物产生依赖性。总之，药物依赖性是吃药人为了非医疗需要，主动连续地或周期性地使用药物，造成轻重不等的慢性或周期性的中毒状态。在我国，可以产生药物依赖性的药物分类主要有：酒精类，苯丙胺类，大麻类，阿片类，可卡因类，致幻剂类，挥发性化合物类和烟碱类。目前我国治疗精神病和药物依赖病症的药物主要以口服药品或胶囊和注射给药为主。传统的口服的给药方式对于需要长期服药的患者来说，具有以下的缺点：首先，在病患本身记忆受损的现实条件下，会产生漏服或少服药的情况，药物一旦漏服或少服，会对病程的控制将产生较大的负面影响。其次，口服给药方式，在药片或胶囊经过人体的消化系统时，药物活性成分会通过肠绒毛吸收经门静脉系统进入肝脏，并在肝药酶、胃肠道酶、和微生物的联合作用下进行首次代谢。由于药物活性成分具有肝脏首过效应，药剂配方中的组分降解给肝脏带来非常重的负担，并且首过效应后，药物利用效率较低，入血时间长，起效慢。治疗慢性疾病的另一种给药方式为注射给药方式，这种方式需要患者与专业的医务人员定时定点接触，将无菌药剂通过肌肉注射或静脉注射的方式一次次注入患者体内，这类给药方式的缺点在于：第一，要求患者定时且相当频繁的到医院接受注射，给部分抗拒针头的精神病患者带来额外的思想压力；第二，频繁注射的给药方式对某些患者的局部皮肤也会产生刺激，给患者带来额外的痛苦。近些年来，以微球和脂质体为载体的缓释注射剂逐渐进入全球药物市场，此类药物可有效的降低注射频率，缓解病患的痛苦，但是由于注射剂量较低，缓释期较短，仍需要病患在较长的治疗疗程中频繁的到医院接受注射给药，因此，注射给药的弊端并没有从根本上得以消除。关节炎是一种引起关节疼痛的炎症性慢性疾病。一般来说，关节炎有两种主要类型：第一类为类风湿性关节炎(RA)和与之相关的疾病，这一类疾病为免疫介导的全身炎症性关节疾病；另一类为骨关节炎(OA)，这一类疾病属于退行性关节疾病，其发病通常由先前的关节损伤或其他因素介导。对于以上所述的这两种关节炎，共同的症状是关节和肌肉骨骼疼痛。这种炎症和疼痛会妨碍正常关节的使用和功能。在现有的医疗条件下，关节炎、关节退行性变和手术引起的疼痛和残疾通常通过口服药物、肌肉内和关节内注射类固醇化合物来治疗和减轻炎症。局部注射消炎药的一个显著优点是，与传统的口服消炎药相比，局部注射消炎药能更快、更有效地缓解特定部位的炎症。局部注射也可以避免多剂量口服消炎药的全身副作用，特别是对胃的刺激。此外，口服糖皮质激素可抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，导致各种不良反应。缓释剂用于治疗疼痛和炎症，如关节痛，同时减少与口服给药有关的全身副作用。此外，医学上需要减缓、阻止、逆转或以其他方式抑制炎症性疾病引起的组织结构损伤，例如骨关节炎或关节炎引起的关节组织损伤类风湿性关节炎。皮埋或者内植的局部给药的优势可以通过下例说明：化疗药物活性成分卡莫司汀，经过验证对于恶性脑胶质瘤具有抑制作用，然而这种化疗药物通过传统的注射方式，需要大剂量的给药才可以通过血脑屏障，进入大脑病灶，较大的给药剂量让病人身体增添了诸多化疗药物导致的副作用，例如脱发，严重的呕吐以及肝损伤，治疗体验和愈后恢复效果较差。日本卫材公司开发了用于治疗恶性脑胶质瘤的药械结合产品wafer。这个产品将化疗药物活性成分卡莫司汀通过人体可降解的聚酸酐共聚合物混合制成植入体，在病人完成开颅脑部手术，去除可见的脑胶质瘤之后，将含药的圆片型植入体植入取出肿瘤后的脑组织空腔。植入体的聚酸酐共聚合物在被人体吸收的过程中，缓慢的释放药物活性成分卡莫司汀进入周边的脑组织，在术后长期持续的作用于手术未能清除的癌细胞，防止肿瘤细胞进一步扩散和增长。对于慢性疾病，例如精神疾病，药物依赖病症以及关节炎这类需要长时间定量持续给药的病症，这种含有药物活性成分的植入体给药方式将提供一个简单方便的给药途径，一次皮埋或内植，可以进行多年药物的定点，定量，持续，缓慢的释放，不仅缓解了口服类药剂漏服，错服的缺陷，同时也解决了注射类药物需要多次进行皮肤侵入性药物注射的痛苦，可以实现一次操作，长效受益，不需要频繁的造访专业的医疗机构，免去病人额外的思想和身体负担。
技术实现思路
本专利技术提供一种以皮埋或内植方式为需要长期服药的精神疾病或药物依赖病症患者提供一种长期有效的缓释制剂，可以有效地减少目前治疗中的缺陷，减少病患痛苦，提高生活质量。本专利技术所采用的技术方案为：基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂，其特征在于：使用生物相容性聚合物材料为载药基底，混合药物活性成分，通过加热共熔后冷却挤出，形成固定形状的植入体芯，成型的植入体芯表面选择包裹同样为生物相容性聚合物材料的薄膜，形成最终的植入体。所述基底为一种或者多种具有热塑性生物相容性聚合物材料，所述活性成分为一种或多种药物活性成分以及其他功能性辅料其按照一定比例混合，通过机械装置在固定温度内加热共熔后，通过冷却挤出成型或者冷却模具成型，形成最终的植入体芯，所有初始组分质量比例在植入体芯各处均匀，且生物相容性材料的质量占比在植入体芯的总质量控制在5％-98％之间。所述一种或者多本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂，其特征在于：使用生物相容性聚合物材料为载药基底，混合药物活性成分，通过加热共熔后冷却挤出，形成固定形状的植入体芯，成型的植入体芯表面选择包裹同样为生物相容性聚合物材料的薄膜，形成最终的植入体。/n

【技术特征摘要】
1.基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂，其特征在于：使用生物相容性聚合物材料为载药基底，混合药物活性成分，通过加热共熔后冷却挤出，形成固定形状的植入体芯，成型的植入体芯表面选择包裹同样为生物相容性聚合物材料的薄膜，形成最终的植入体。


2.根据权利要求1所述的基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂，其特征在于：所述基底为一种或者多种具有热塑性生物相容性聚合物材料，所述活性成分为一种或多种药物活性成分以及其他功能性辅料其按照一定比例混合，通过机械装置在固定温度内加热共熔后，通过冷却挤出成型或者冷却模具成型，形成最终的植入体芯，所有初始组分质量比例在植入体芯各处均匀，且生物相容性材料的质量占比在植入体芯的总质量控制在5％-98％之间。


3.根据权利要求2所述的基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂，其特征在于：所述一种或者多种具有热塑性生物相容性聚合物材料为不可体内降解的高分子材料，乙烯/乙酸乙烯酯共聚物EVA，硅氧树脂SILICONE，聚碳酸酯PC，聚氨酯TPU，聚乙烯PE，聚丙烯PP，聚氯乙烯PVC，聚四氟乙烯PTFE，聚苯乙烯PS，聚醚醚酮PEEK，聚酰胺PA，以及共聚物及其混合物中的一种或多种；可体内降解的高分子材料，多羟基酸，如聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乳酸-乙交酯、聚酸酐、聚正交酯、聚酯、聚乙二醇、聚己内酯、聚酯酰胺、聚磷嗪、聚碳酸酯、聚酰胺、，以及共聚物及其混合物中的一种或多种。


4.根据权利要求2所述的基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂，其特征在于：所述药物活性成分选取包括并不局限于：治疗精神类疾病和药物依赖症的药物活性成分：盐酸氯丙嗪、奋乃静、癸氟奋乃静、盐酸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪、氟哌啶醇、氟哌利多、盐酸硫利达嗪、五氟利多、氯普噻吨、舒必利、氯氮平、利培酮、阿立哌唑、奥氮平、富马酸喹硫平、盐酸齐拉西酮，以及其立体异构体，包括外消旋体或对映体。


5.根据权利要求2所述的基于生物相容性聚合物的长效体内皮埋或内植缓释制剂，其特征在于：所述功能性辅料的选取包括羧甲基纤维素钠、聚维酮、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、氯化钠、蔗糖、葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丹，
申请(专利权)人：浙江恒冀制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33