一种肿瘤弱酸环境介导构建与解构的聚合物、制备方法与应用技术

本发明专利技术属于生物医药及肿瘤学技术领域，具体涉及一种肿瘤弱酸环境介导构建与解构的聚合物、制备方法与应用，该聚合物的制备方法，包括如下步骤：以PAMAM、二茂铁甲酸、肉桂醛为原料，制备聚合物‑药物偶联物PFC；并基于该偶联物PFC构建了两种纳米颗粒cPFC

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤弱酸环境介导构建与解构的聚合物、制备方法与应用
本专利技术属于生物医药及肿瘤学
，具体涉及一种肿瘤弱酸环境介导构建与解构的聚合物、制备方法与应用。
技术介绍
铁死亡是最近发现的一种非凋亡的细胞死亡模式，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活可激活该模式，从而打破细胞内活性氧(ROS，主要是羟基自由基)的产生和清除之间的平衡。芬顿反应介导的化学动力疗法(CDT)利用金属离子催化低活性的H2O2生成高细胞毒性的·OH，导致脂质体过氧化，已成为一种很有前景诱导肿瘤细胞铁死亡的策略。与光动力疗法、声动力疗法等基于ROS的治疗相比，化学动力疗法不受氧浓度和穿透深度的限制。颗粒尺寸是靶向体系中药物在肿瘤组织有效富集，肿瘤透过性以及细胞内化等过程的关键控制因素。一般而言，大家普遍认为10～100nm的颗粒具有较好效果。而对于细胞内化作用而言，在10～100nm范围内，颗粒尺寸越小，越有利于细胞吞噬。因此尺寸可变的颗粒体系有可能是一种有效的、同时实现透过性、存留率以及细胞内化和细胞核吞噬等多种增强的新策略。>综上，通过肿瘤酸响本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肿瘤酸环境介导构建与解构的聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)以PAMAM、二茂铁甲酸、肉桂醛为原料，制备聚合物-药物偶联物PFC；/n(2)将聚合物-药物偶联物PFC与CDM-OEG

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤酸环境介导构建与解构的聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以PAMAM、二茂铁甲酸、肉桂醛为原料，制备聚合物-药物偶联物PFC；
(2)将聚合物-药物偶联物PFC与CDM-OEG4-CDM按照摩尔比1:(2～4)，于室温酰胺反应制得纳米颗粒cPFC；
(3)将羧基活化后的PAEMA-DBCO与cPFC按照摩尔比1:(4～6)，于室温反应，制得纳米颗粒cPFCDBCO；
(4)将酰氯化后的OH-PEG-N3与cPFC按照摩尔比1:(4～6)，于室温反应，制得纳米颗粒cPFCN3；
(5)将纳米颗粒cPFCDBCO和纳米颗粒cPFCN3于pH＝(6.5～6.9)，酸响应构建肿瘤酸环境介导构建与解构的聚合物。


2.根据权利要求1所述肿瘤弱酸环境介导构建与解构的聚合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)以PAMAM、二茂铁甲酸、肉桂醛为原料，制备聚合物-药物偶联物PFC的过程，包括如下步骤：
I.将羧基活化的二茂铁甲酸与PAMAM按照摩尔比(9～12):1于室温搅拌反应20h～30h，制得PAMAM与二茂铁甲酸偶联物PF；
II.将PAMAM与二茂铁甲酸偶联物PF与肉桂醛在保护气气氛下，于室温搅拌反应20h～30h，于偶联物PF上进一步偶联肉桂醛，制得聚合物-药物偶联物PFC。


3.根据权利要求2所述肿瘤弱酸环境介导构建与解构的聚合物的制备方法，其特征在于，所述肉桂醛与PAMAM的摩尔比为(3～5)...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁友永，周洁莲，杨蕊梦，江新青，王可伟，罗诗维，姚旺，
申请(专利权)人：广州市第一人民医院广州消化疾病中心，广州医科大学附属市一人民医院，华南理工大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：广东;44