一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸及其制备工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸及其制备工艺，属于制药技术领域；在本发明专利技术中，采用的流化床底喷包衣技术，制备了门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸，所得微丸大小均匀、圆整，粒度分布窄、无粘连，衣层厚度均匀的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸制备工艺。

【技术实现步骤摘要】
一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸及其制备工艺
本专利技术属于制药
，具体涉及一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸及其制备工艺。
技术介绍
门冬氨酸鸟氨酸主要通过促进氨的代谢达到治疗肝性脑病的效果，鸟氨酸能够促进氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转换酶的活性，从而促进尿素循环，达到促进氨代谢的目的；门冬氨酸则可以促进谷氨酰胺合成酶的活性，参加三羧酸循环，促进尿素循环，以降低血氨。目前市面上已有的门冬氨酸鸟氨酸注射剂与颗粒剂，临床上应用于治因急、慢性肝病引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损的潜在性或发作期肝性脑病。其中，注射剂适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态，颗粒剂适用于因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨症，特别适合治疗早期的意识失调或神经系统并发症。但是注射剂浓度大，保存及运输不方便，患者自己使用比较困难；颗粒剂用药量大，次数多。门冬氨酸鸟氨酸的缓释制剂可以很好的解决上述注射剂和颗粒剂存在的保存和运输不方便以及药量大等问题。但是，现有技术中的缓释制剂采用离心造粒法或者熔融共混法制备，其中，离心造粒法分两步进行制备，效率低，圆整度不高，包衣不均匀；熔融共混法制备门冬氨酸鸟氨酸缓释制剂，但门冬氨酸鸟氨酸熔点高，会导致分散不均匀。
技术实现思路
针对现有技术中存在不足，本专利技术提供了一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸及其制备工艺。在本专利技术中，采用的流化床底喷包衣技术，制备了门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸，所得微丸大小均匀、圆整，粒度分布窄、无粘连，衣层厚度均匀的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸制备工艺。本专利技术中首先提供了一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸，所述门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸按重量份计，由以下原料药组成：空白丸芯20-50份，门冬氨酸鸟氨酸20-50份，聚乙烯吡咯烷酮-K305-15份，缓释材料2-10份，增塑剂0.5-1份，抗粘剂1-2份，溶剂水和乙醇适量。其中，缓释材料包括乙基纤维素、硬脂酸、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇NE30D、羟丙甲基纤维素等一种或者几种；增塑剂为聚乙二醇-4000；抗粘剂为胶态二氧化硅。本专利技术中还提供了上述门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的制备方法，具体包括如下步骤：（1）将门冬氨酸鸟氨酸、聚乙烯吡咯烷酮-K30溶解在水中作为上药溶液，然后将空白丸芯倒入流化床中，设定参数，缓慢向空白丸芯喷入上药溶液，继续流化，干燥；（2）将缓释材料及增塑剂溶于乙醇中作为缓释包衣液，设定流化床参数，缓慢喷入缓释包衣液进入流化床包衣锅，继续流化，干燥，加入抗粘剂，过筛，测定含量，包装。进一步的，步骤（1）中，以重量份数计，门冬氨酸鸟氨酸20-50份、聚乙烯吡咯烷酮-K305-15份，空白丸芯20-50份。进一步的，步骤（1）中，所述参数设定为：流化床内导流筒高度1-3cm；流化床底部进风风量50-60m3/h；流化床底部进风温度55-60℃；上药溶液雾化压力0.18-0.2MPa；上药溶液进液速度0.8-1rpm。进一步的，步骤（1）中，所述流化为40℃下流化20分钟。进一步的，步骤（2）中，以重量份数计，缓释材料2-10份，增塑剂0.5-1份，抗粘剂1-2份。进一步的，步骤（2）中，所述参数设定为：流化床内导流筒高度1-3cm；流化床底部进风风量45-55m3/h；流化床底部进风温度40-45℃；包衣液雾化压力0.18-0.24MPa；包衣液进液速度1-1.5rpm。进一步的，步骤（2）中，所述缓释材料包括乙基纤维素、硬脂酸、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇NE30D、羟丙甲基纤维素中的一种或者几种；增塑剂为聚乙二醇-4000；抗粘剂为胶态二氧化硅。进一步的，步骤（2）中，所述流化为40℃下流化20分钟。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利采用的流化床底喷包衣技术，可将上药及包衣一步完成，提高了工作效率，相比于离心造粒法制备，包衣更均匀，效率更高；相比于熔融共混法制备，药物分散更均匀。同时其工艺参数具有一定的可控范围，相对比较灵活。再者，所得缓释微丸，圆整度高，能够达到12h内一次服药即可满足血药浓度的要求，减少服药次数，具有良好的社会效益及经济效益。附图说明图1为实施例1制备的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的体外累积释放度曲线图。图2为实施例2制备的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的体外累积释放度曲线图。图3为实施例3制备的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的体外累积释放度曲线图。具体实施方式下面结合附图以及具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。本专利技术所用积释放度测定方法为：利用溶出度测定装置，以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶剂，转速50转，采用转篮法进行操作。在1、2、4、6、8小时分别取溶液10ml（并即时补充等量溶剂），过滤，置50ml容量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度。对照品溶液：另取门冬氨酸鸟氨酸对照品100mg，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成含门冬氨酸鸟氨酸50μg/ml溶液。分别照分光光度法，在210nm的波长处测定供试品溶液和对照品溶液的吸收度，照外标法计算各供试品在1、2、4、6、8小时的累积释放度，在1、4、8h分别能达到标示量的15%-35%，45%-75%，80%以上为合格。实施例1：处方：空白丸芯50份，门冬氨酸鸟氨酸20份，聚乙烯吡咯烷酮-K308份，水100份，乙基纤维素2份，硬脂酸3份，聚乙二醇-40000.5份，胶态二氧化硅1份，95%乙醇适量。（1）处方量称取门冬氨酸鸟氨酸、聚乙烯吡咯烷酮K30溶解在一定量的水中，作为上药溶液，将空白丸芯倒入流化床中，流化床工艺参数为导流筒高度2.5cm，风量60m3/h，进风温度55℃，雾化压力0.2MPa，进液速度1rpm，缓慢喷入上药溶液，结束后40℃继续流化20分钟进行干燥。（2）处方量称取乙基纤维素、硬脂酸、聚乙二醇-4000使其溶解在95%乙醇中，作为缓释包衣液；缓慢喷入缓释包衣液，设定流化床参数为导流筒高度2.5cm，风量50m3/h，进风温度45℃，雾化压力0.2bar，进液速度1rpm，结束后40℃继续流化20分钟进行干燥，倒出，加入处方量胶态二氧化硅，过24目筛，测定含量，包装，得到所述门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸。对得到的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸进行累积释放度的测定，累积释放度测定结果如图1和表1所示。表1.门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的累积释放度时间（h）12468累积释放度（%）1827638393表1是门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的累积释放度，从表1可以看出，该制剂1h释药18%说明其未发生突释，4h能够释放60%左右药物，8h基本能够释放完全，说明其具有良好的缓释效果。实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸，其特征在于，所述门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸按重量份计，由以下原料药组成：空白丸芯20-50份，门冬氨酸鸟氨酸20-50份，聚乙烯吡咯烷酮-K30 5-15份，缓释材料2-10份，增塑剂0.5-1份，抗粘剂1-2份，溶剂水和乙醇适量。/n

【技术特征摘要】
1.一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸，其特征在于，所述门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸按重量份计，由以下原料药组成：空白丸芯20-50份，门冬氨酸鸟氨酸20-50份，聚乙烯吡咯烷酮-K305-15份，缓释材料2-10份，增塑剂0.5-1份，抗粘剂1-2份，溶剂水和乙醇适量。


2.根据权利要求1所述的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸，其特征在于，所述缓释材料包括乙基纤维素、硬脂酸、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇NE30D、羟丙甲基纤维素等一种或者几种；增塑剂为聚乙二醇-4000；抗粘剂为胶态二氧化硅。


3.一种门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的制备方法，其特征在于，包括：
（1）将门冬氨酸鸟氨酸、聚乙烯吡咯烷酮-K30溶解在水中作为上药溶液，然后将空白丸芯倒入流化床中，设定参数，缓慢向空白丸芯喷入上药溶液，继续流化，干燥；
（2）将缓释材料及增塑剂溶于乙醇中作为缓释包衣液，设定流化床参数，缓慢喷入缓释包衣液进入流化床包衣锅，继续流化，干燥，加入抗粘剂，过筛，测定含量，包装。


4.根据权利要求3所述的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，以重量份数计，门冬氨酸鸟氨酸20-50份、聚乙烯吡咯烷酮-K305-15份，空白丸芯20-50份。


5.根据权利要求3所述的门冬氨酸鸟氨酸缓释微丸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，戚雪勇，沈松，曹进，李国艳，韩鑫睿，张兆盛，周群梅，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32