安全性得到提高的吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及新型吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物或其药学上可接受的盐、其配体‑药物缀合化合物、包含其的组合物以及其作为抗癌剂的治疗用途，本发明专利技术的吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物在游离毒素(free toxin)形式的情况下，活性降低而呈现出显著减少毒性的效果，并且，当将配体‑药物缀合物作为药物应用并给药时，抗癌活性等同甚至优异于现有抗癌剂，治疗指数(therapeutic index)显著提高，因此，可以使对诸如癌症之类的增殖性疾病的靶向、特异性治疗、药效最大化并使副作用表达最小化，因此可在产业上非常有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】安全性得到提高的吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物及其用途
本专利技术涉及新型吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物或其药学上可接受的盐、其配体-药物缀合化合物、包含其的组合物以及其作为抗癌剂的治疗用途，本专利技术的吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物在游离毒素(freetoxin)形式的情况下，活性降低而呈现出显著减少毒性的效果，并且，当将配体-药物缀合物作为药物应用并给药时，抗癌活性等同甚至优异于现有抗癌剂，治疗指数(therapeuticindex)显著提高，因此，可以使对诸如癌症之类的增殖性疾病的靶向、特异性治疗、药效最大化并使副作用表达最小化，因此在产业上非常有用。
技术介绍
已知吡咯并苯并二氮杂(pyrrolobenzodiazepine，PBD)为通过多种放线菌(actinomycetes)产生的具有抗生或抗肿瘤活性的天然物质。吡咯并苯并二氮杂为与细胞DNA供价结合的序列选择性DNA烷基化抗癌剂。吡咯并苯并二氮杂为DNA交联剂(DNA-crosslinkingagents)，公知为比全身化疗剂具有显著更强的抗癌活性，在不破坏DNA螺旋结构(helix)的情况下，可阻止癌细胞的分裂。吡咯并苯并二氮杂具有如下所示的一般结构：上述吡咯并苯并二氮杂在芳香环A及吡咯并C环中的取代基的数量、类型及位置和C环的饱和度方面具有差异。在B环中用于担当DNA的烷基化的作为亲电子中心的N10-C11位置存在亚胺(N＝C)、甲醇胺(NH-CH(OH))或甲醇胺甲醚(NH-CH(OMe))。已知艾伯维(AbbVie)、ADCtherapeutics公司、英基生物(ImmunoGen)、武田(Takeda)、Medimmune公司等开发了使用吡咯并苯并二氮杂为细胞毒性药物的抗体药物偶联物。另外，Spirogen公司一直在开发基于吡咯并苯并二氮杂的急性髓系白血病治疗剂技术。与此相关地，有关于吡咯并苯并二氮杂及其缀合物的公开专利(Medimune公司、专利文献1)、关于用于治疗增殖性疾病的的非对称吡咯并苯并二氮杂二聚物的公开专利(Medimune公司、专利文献2)、关于吡咯并苯并二氮杂的授权专利(Medimune公司、专利文献3)、关于用于治疗增殖性疾病的吡咯并苯并二氮杂的授权专利(Medimune公司、专利文献4)、关于吡咯并苯并二氮杂的公开专利(Medimune公司、专利文献5)、关于吡咯并苯并二氮杂的授权专利(Spirogen公司、专利文献6)等。这些公开了改变吡咯并苯并二氮杂化合物结构来提高抗肿瘤活性等，或者仅公开了可以将具有这种变形的结构的吡咯并苯并二氮杂化合物以抗体药物偶联物的形式给药来提高抗癌活性。另一方面，具有公开有关对于吡咯并苯并二氮杂二聚物(dimer)的形态具有与氨基甲酸酯相连接的形态的抗体药物偶联物的技术、将单体形态的吡咯并苯并二氮杂化合物作为前体(prodrug)形态以示出细胞毒性少且稳定的论文、有关N10-(4-硝基苄基)氨基甲酸酯保护的吡咯并苯并二氮杂前体的制备方法及活性的研究论文(参照非专利文献7、非专利文献8及非专利文献9)。但是，对于上述技术，在合成吡咯并苯并二氮杂时，在如下方面上受限制，即，由于收率低，因此存在不容易扩大的问题，并且存在给药后在血液中的稳定性下降的问题不足以解决。并且，作为ADC领域先驱者拥有多个渠道的西雅图遗传学公司(SeattleGenetics)，最近在将SGN-CD33A用于白血病患者的临床试验中，由于死亡率的增加停止临床试验后，停止了所有引入吡咯并苯并二氮杂二聚体的SGN-CD123A(靶：CD123)、SGN-CD19B(靶：CD19)、SGN-CD352A(靶：CD352)的临床试验，这被认为是由于吡咯并苯并二氮杂二聚体的强毒性所致。ADCtherapeutics公司的ADCT-502也因吡咯并苯并二氮杂二聚体的毒性引起的安全问题而停止。然而，针对ADCtherapeutics公司拥有的各种靶的吡咯并苯并二氮杂二聚体-抗体药物偶联物的临床试验正在进行中。因此，需要开发一种可以提高吡咯并苯并二氮杂的收率的制备方法，并且开发一种给药后可以提高血液中的稳定性并降低毒性的同时，与现有抗癌剂相比，呈现出等同甚至优异的效果的新型吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物。另一方面，抗体药物偶联物(ADCs，antibody-drugconjugates)为将毒素或药物结合在与抗原相结合的抗体后，在细胞内部释放毒性物质的同时，致使癌细胞凋亡的靶向性新技术。由于以最小限度地影响健康的细胞并将药物准确地传递到靶癌细胞，并且以使仅在特定条件下释放，因此该技术为功效优于抗体治疗剂本身，相对于现有抗癌剂，可大大降低副作用风险的技术。这种抗体药物偶联物的基本结构由“抗体-连接体-低分子药物(毒素)”构成。其中，连接体不仅起到简单连接抗体与药物的功能作用，而且，在体内循环中稳定地到达靶细胞后，药物进入细胞内，以使药物通过抗体药物之间的解离现象(例如，基于酶的水解的结果)容易掉落并对靶癌细胞产生药效。本专利技术的专利技术人开发了一种包含在血浆中更加稳定且在体内循环中也稳定，而且药物在癌细胞中容易释放并可产生药效的有效的自分解基(self-immolativegroup)的连接体，从而对此获得了专利(韩国授权专利第1628872号等)。
技术实现思路
技术问题在本专利技术中，开发在游离毒素(freetoxin)状态下不呈现出毒性，从而提高血液中的稳定性并降低全身副作用，而且与现有抗癌剂相比呈现等同甚至优异的效果的新型吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物。解决问题的手段本专利技术通过提供新型吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物、其药学上可接受的盐，或其溶剂化物解决了上述问题。更具体地，本专利技术的吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物具有下述化学式I的结构：化学式I：专利技术的效果本专利技术的吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物在游离毒素(freetoxin)形式的情况下，活性降低而呈现出显著减少毒性的效果，并且，当将配体-药物缀合物作为药物应用并给药时，抗癌活性等同甚至优异于现有抗癌剂，治疗指数(therapeuticindex)显著提高，因此，具有可以使对诸如癌之类的增殖性疾病的靶向、特异性治疗、药效最大化并使副作用表达最小化的优点。并且，在以现有方法制备的配体-药物缀合物的情况下，存在杂质的含量高、暴露的亚胺基受亲核试剂(nucleophile)攻击而生成不需要的结构的药物的隐患，相反，当以配体-药物缀合物的形式制备本专利技术的吡咯并苯并二氮杂二聚体化合时，纯度高使其容易分离，相对于现有吡咯并苯并二氮杂化合物，物性进一步得到提高。附图说明图1为以图示化的方式示出本专利技术的化合物28的合成过程。图2为示出JIMT-1异种移植模型(xenograftmodel)的生物体内(invivo)实验结果的图表。图3为示出实验SD大鼠中的单次给药毒性的结果的曲线图。图4为示出实验旁观者效应(Bystandereffect)程度的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物具有下述化学式I的结构：/n化学式I：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190103 KR 10-2019-0000514;20200102 KR 10-2020-001.一种吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，吡咯并苯并二氮杂二聚体化合物具有下述化学式I的结构：
化学式I：



在上述式中，
虚线表示C1与C2或C2与C3之间存在任意双键，
R1选自由氢、OH、＝O、＝CH2、CN、Rm、ORm、＝CH-Rm'＝C(Rm')2、O-SO2-Rm、CO2Rm、CORm、卤代以及二卤代组成的组中，或者R1能够是以下R6的定义中描述的那些之一；
Rm选自由取代或未取代的C1-12烷基、取代或未取代的C2-12烯基、取代或未取代的C2-12炔基、取代或未取代的C5-20芳基、取代或未取代的C5-20杂芳基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的3元至7元杂环基、取代或未取代的3元至7元杂环烷基以及取代或未取代的5元至7元杂芳基组成的组中，
在C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C5-20芳基、C5-20杂芳基、C3-6环烷基、3元至7元杂环基、3元至7元杂环烷基或5元至7元杂芳基被取代的情况下，C1-12烷基、C1-12烷氧基、C2-12烯基、C2-12炔基、C5-20芳基、C5-20杂芳基、C3-6环烷基、3元至7元杂环基、3元至7元杂环烷基或5元至7元杂芳基的各氢原子分别独立地被选自由C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C5-20芳基、C5-20杂芳基、C3-6环烷基、3元至7元杂环基、3元至7元杂环烷基以及5元至7元杂芳基组成的组中的一种以上取代，
Rm'选自由Rm、CO2Rm、CORm、CHO、CO2H以及卤代组成的组中；
R2、R3以及R5分别独立地选自由H、Rm、OH、ORm、SH、SRm、NH2、NHRm、NRmRm'、NO2、Me3Sn以及卤代组成的组中，
Rm以及Rm'如上所定义；
R4选自氢、Rm、OH、ORm、SH、SRm、NH2、NHRm、NRmRm'、NO2、Me3Sn、卤代、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的3元至7元杂环烷基、取代或未取代的C5-12芳基、取代或未取代的5元至7元杂芳基、-CN、-NCO、-ORn、-OC(O)Rn、-OC(O)NRnRn'、-OS(O)Rn、-OS(O)2Rn、-SRn、-S(O)Rn、-S(O)2Rn、-S(O)NRnRn'、-S(O)2NRnRn'、-OS(O)NRnRn'、-OS(O)2NRnRn'、-NRnRn'、-NRnC(O)RO、-NRnC(O)ORO、-NRnC(O)NRoRo'、-NRnS(O)RO、-NRnS(O)2RO、-NRnS(O)NRoRo'、-NRnS(O)2NRoRo'、-C(O)Rn、-C(O)ORn以及-C(O)NRnRn'组成的组中，
在C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3元至7元杂环烷基、C5-12芳基、5元至7元杂芳基被取代的情况下，C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3元至7元杂环烷基、C5-12芳基、5元至7元杂芳基的各氢原子分别独立地被C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-C6环烷基、3元至7元杂环烷基、C5-10芳基、5元至7元杂芳基、-ORp、-OC(O)Rp、-OC(O)NRpRp'、-OS(O)Rp、-OS(O)2Rp、-SRp、-S(O)Rp、-S(O)2Rp、-S(O)NRpRp'、-S(O)2NRpRp'、-OS(O)NRpRp'、-OS(O)2NRpRp'、-NRpRp'、-NRpC(O)Rq、-NRpC(O)ORx、-NRpC(O)NRxRx'、-NRpS(O)Rx、-NRpS(O)2Rx、-NRpS(O)NRxRx'、-NRpS(O)2NRxRx'、-C(O)Rp、-C(O)ORp或-C(O)NRpRp取代，
Rn、Ro、Rp、Rx、Rn'、Ro'、Rp'以及Rx'分别独立地选自由H、C1-7烷基、C2-7烯基、C2-7炔基、C3-13环烷基、3元至7元杂环烷基、C6-10芳基以及5元至7元杂芳基组成的组中，或者
R4能够是以下R6的定义中描述的那些之一；
在X以及X'附着有分别独立地选自由-C(O)O*、-S(O)O*、-C(O)*、-C(O)NR*、-S(O)2NR*、-P(O)R'NR*、-S(O)NR*、以及-PO2NR*基组成的组中的一种，
*为附着有连接体的部分，
R以及R'分别独立地为H、OH、N3、CN、NO2、SH、NH2、ONH2、NHNH2、卤代、取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的C1-8烷氧基、取代或未取代的C1-8烷基硫基、取代或未取代的C3-20杂芳基、取代或未取代的C5-20芳基或单-C1-8烷基氨基或二-C1-8烷基氨基，
在C1-8烷基、C3-8环烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基硫基、C3-20杂芳基、C5-20芳基被取代的情况下，被选自由H、OH、N3、CN、NO2、SH、NH2、ONH2、NNH2、卤代、C1-6烷基、C1-6烷氧基以及C5-12芳基组成的组中的取代基取代；
Y以及Y'分别独立地选自由O、S以及N(H)组成的组中；
R6为具有下述化学式II的结构的极性官能团，
化学式II：
-A-B1-B2-C，
A为被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-20芳基、C3-8环烷基、3元至7元杂环烷基或5元至7元杂芳基，
B1为键、-O-、-NH-、-S-、-CO2、-CONRm-、-CONRmRm'、-CH＝CH-、-C≡C-、-N-、-P-，或者B1能够为支化单元，
支化单元为C2-100烯基、亲水性氨基酸、-C(O)-、-C(O)NR””-、-C(O)O-、-(CH2)s-NHC(O)-(CH2)t-、-(CH2)u-C(O)NH-(CH2)v-、-(CH2)s-NHC(O)-(CH2)t-C(O)-、-(CH2)u-C(O)NH-(CH2)v-C(O)-、-S(O)2NR””-、-P(O)R””'NR””-、-S(O)NR””-或-PO2NR””-，其中，烯基的碳原子能够被一个或多个选自由N、O以及S组成的组中的杂原子取代，烯基还能够被一个或多个C1-20烷基取代，R””以及R””'分别独立地为H、C1-8烷基、C3-8环烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基硫基、单-C1-8烷基氨基或二-C1-8烷基氨基、C3-20杂芳基或C5-20芳基，s、t、u以及v分别独立地为0至10的整数，
B2具有键、-(CH2)r(V(CH2)p)q-、-((CH2)pV)q-、-V(Y(CH2)p)q-、-(CH2)r(V(CH2)p)qY-、-((CH2)pV)q(CH2)r-、-Y((CH2)pV)q-或-(CH2)r(V(CH2)p)qYCH2-结构，r为0至10的整数，p为1至10的整数，q为1至20的整数，V以及Y分别独立地为单键、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR23C(O)R24-、-NR24SO2-或-SO2NR25-，R21至R25分别独立地为氢、(C1-6)亚烷基、(C1-6)烷基、(C1-6)烷基(C6-20)芳基或(C1-6)烷基(C3-20)杂芳基；
C选自由-RqORr、-ORr、-OC(O)ORr、-RqOC(O)ORr、-C(O)ORr、-RqC(O)ORr、-C(O)Rr、-RqC(O)Rr、-OC(O)Rr、-RqOC(O)Rr、-(RqO)n-ORr、-(ORq)n-ORr、-C(O)-O-C(O)Rr、-RqC(O)-O-C(O)Rr、-SRr、-RqSRr、-SSRr、-RqSSRr、-S(＝O)Rr、-RqS(＝O)Rr、-RqC(＝S)Rr-、-RqC(＝S)SRr、-RqSO3Rr、-SO3Rr、-CN、-RqCN、-SO2Rq、-RqSO2Rr、-OSO2Rr、-RqOSO2Rr、-OSO2ORr、-RqOSO2ORr、以及组成的组中，
Rq和Rq'相同或不同，且分别独立地为，
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C1-20的直链或支链亚烷基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C2-20的直链或支链亚烯基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C2-20的直链或支链亚炔基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C3-12的亚环烷基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C6-40的亚芳基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C1-20的亚烷氧基；或者
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C1-20的亚羰基氧基，
Rr和Rs相同或不同，且分别独立地为，
氢；
卤素；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C1-20的直链或支链烷基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C2-20的直链或支链烯基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C2-20的直链或支链炔基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C3-12的环烷基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C6-40的芳基；
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C1-20的烷氧基；或者
被选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、卤代芳基、芳烷基、卤代芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、羰基氧基、卤代羰基氧基、芳氧基、卤代芳氧基、甲硅烷基以及甲硅烷氧基中的一种以上的取代基取代或未取代的C1-20的羰基氧基，
n分别独立地为1至10的整数，
R7为H、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的3元至7元杂环烷基、取代或未取代的C6-10芳基、取代或未取代的5元至7元杂芳基、-ORt、-OC(O)Rt、-OC(O)NRtRt'、-OS(O)Rt、-OS(O)2Rt、-SRt、-S(O)Rt、-S(O)2Rt、-S(O)NRtRt'、-S(O)2NRrRr'、-OS(O)NRtRt'、-OS(O)2NRtRt'、-NRtRt'、-NRtC(O)Ru、-NRtC(O)ORu、-NRtC(O)NRuRu'、-NRtS(O)Ru、-NRtS(O)2Ru、-NRtS(O)NRuRu'、-NRtS(O)2NRuRu、-C(O)Rt、-C(O)ORu或-C(O)NRtRt'，
在C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3元至7元杂环烷基、C6-10芳基、5元至7元杂芳基被取代的情况下，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3元至7元杂环烷基、C6-10芳基、5元至7元杂芳基的各氢原子分别独立地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3元至7元杂环烷基、C6-10芳基、5元至7元杂芳基、-ORv、-OC(O)Rv、-OC(O)NRvRv'、-OS(O)Rv、-OS(O)2Rv、-SRv、-S(O)Rv、-S(O)2Rv、-S(O)NRvRv'、-S(O)2NRvRv'、-OS(O)NRvRv'、-OS(O)2NRvRv'、-NRvRv'、-NRvC(O)Rw、-NRvC(O)ORw、-NRv、C(O)NRwRw'、-NRvS(O)Rw、-NRvS(O)2Rw、-NRvS(O)NRwRw'、-NRvS(O)2NRwRw'、-C(O)Rv、-C(O)ORv或-...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋昊永，白周烈，金星民，金炯来，李炫政，李柱泳，李建重，朴允姬，朴昌植，吴桓熙，吴智惠，蔡济旭，金容柱，蔡尚恩，柳贤敏，韩娜蓏，崔敏智，
申请(专利权)人：乐高化学生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR