一种双特异性抗PD-L1/VEGF抗体及其用途制造技术

本公开提供了双特异性抗VEGF x PD‑L1抗体或其抗原结合部分，产生该双特异性抗体或其抗原结合部分的方法，以及该双特异性抗体或其抗原结合部分在用于治疗疾病例如癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种双特异性抗PD-L1/VEGF抗体及其用途对相关申请的交叉引用本申请要求2020年1月21日提交的中国专利申请202010070440.X的优先权，其全部内容通过提述并入本文。序列表本申请包含电子形式的序列表，其全部内容通过引用并入本文。
本公开一般涉及双特异性抗PD-L1xVEGF抗体，用于制备该抗体的方法及其用途。
技术介绍
血管生成对于肿瘤生长和转移进展至关重要。控制肿瘤相关的血管生成是一种有前景的癌症治疗策略。血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的关键介导物，已在各种类型的人类癌症中得到验证。肿瘤细胞释放与附近内皮细胞结合的生长因子(例如VEGF)，从而启动信号传导级联反应，刺激内皮细胞分裂并形成新血管。VEGF通过其受体VEGFR进行的信号传导在许多实体瘤的血管生成和生长中起着至关重要的作用。靶向VEGF途径的抗血管生成药物，例如Avastin(贝伐单抗(Bevacizumab))，已在临床上取得成功。另一方面，靶向免疫检查点分子例如程序性死亡配体1(PD-L1)或其受体程序性死亡1(PD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双特异性抗体或其抗原结合部分，其包含与VEGF抗原结合模块联合的PD-L1抗原结合模块，其中：/n所述PD-L1抗原结合模块包含：/n包含SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR1)、包含SEQ ID NO:2的CDR2、和包含SEQ ID NO:3的CDR3；和/n所述VEGF抗原结合模块包含：/n包含SEQ ID NO:4的重链互补决定区1(HCDR1)、包含SEQ ID NO:5的HCDR2、包含SEQ IDNO:6的HCDR3、包含SEQ ID NO:7的轻链互补决定区1(LCDR1)、包含SEQ ID NO:8的LCDR2、以及包含SEQ ID NO:9的LCDR3。/n

【技术特征摘要】
20200121 CN 202010070440X1.一种双特异性抗体或其抗原结合部分，其包含与VEGF抗原结合模块联合的PD-L1抗原结合模块，其中：
所述PD-L1抗原结合模块包含：
包含SEQIDNO:1的互补决定区1(CDR1)、包含SEQIDNO:2的CDR2、和包含SEQIDNO:3的CDR3；和
所述VEGF抗原结合模块包含：
包含SEQIDNO:4的重链互补决定区1(HCDR1)、包含SEQIDNO:5的HCDR2、包含SEQIDNO:6的HCDR3、包含SEQIDNO:7的轻链互补决定区1(LCDR1)、包含SEQIDNO:8的LCDR2、以及包含SEQIDNO:9的LCDR3。


2.权利要求1的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述抗PD-L1抗原结合模块包含可变域，该可变域包含SEQIDNO:10的氨基酸序列或与SEQIDNO:10至少85％、90％、或95％相同的氨基酸序列。


3.权利要求1或2的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述VEGF抗原结合模块包含：
重链可变域，其包含SEQIDNO:11的氨基酸序列或与SEQIDNO:11至少85％、90％、或95％相同的氨基酸序列；和
轻链可变域，其包含SEQIDNO:12的氨基酸序列或与SEQIDNO:12至少85％、90％、或95％相同的氨基酸序列。


4.前述权利要求中任一项的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述PD-L1抗原结合模块融合于所述VEGF抗原结合模块的N末端。


5.前述权利要求中任一项的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述PD-L1抗原结合模块来自单域抗体(sdAb)，例如VHH抗体。


6.权利要求5的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述VHH衍生自骆驼科动物，包括羊驼(alpaca)和美洲驼(llama)。


7.权利要求5或6的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述PD-L1抗原结合模块可操作地连接于所述VEGF抗原结合模块的轻链或重链的N末端，任选地经由接头。


8.权利要求7的双特异性抗体或其抗原结合部分，其中所述接头包含1至4个拷贝的GGGGS(G4S)或由其组成。


9.前述权利要求中任一项的双特异性抗体或其抗原结合部分，其包含重链和轻链，其中：
所述重链包含如VH-CH1-铰链-Fc中可操作连接的域...

【专利技术属性】
技术研发人员：王卓智，陈蕴颖，李栋，李竞，
申请(专利权)人：甫康上海健康科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：上海;31