多特异性结合蛋白及其使用方法技术

本发明专利技术涉及结合CD19、CD3和血清白蛋白的多特异性结合蛋白。本发明专利技术还涉及包含这些多特异性结合蛋白的药物组合物、用于制备这些多特异性结合蛋白的表达载体和宿主细胞以及这些多特异性结合蛋白在治疗血液学癌症中使用的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多特异性结合蛋白及其使用方法对相关申请的交叉引用本申请要求于2018年6月7日提交的美国临时专利申请序列号62/681,784的权益和优先权，其全部公开内容通过引用整体并入本文。专利
本专利技术涉及结合CD19、CD3和血清白蛋白的多特异性结合蛋白。本专利技术还涉及包含这些多特异性结合蛋白的药物组合物、用于制备这些多特异性结合蛋白的表达载体和宿主细胞、以及在治疗血液学癌症中使用这些多特异性结合蛋白的方法。专利技术背景双特异性分子，例如(双特异性T细胞衔接子)构建体是由两个柔性连接的抗体衍生的结合域制成的重组蛋白构建体。构建体的一个结合域对靶细胞上所选的肿瘤相关表面抗原具有特异性，而第二个结合域对CD3(T细胞上T细胞受体复合物的亚基)具有特异性。通过这种设计，构建体可以将T细胞与靶细胞瞬时连接，并同时有力激活T细胞针对靶细胞的固有溶细胞潜力。CD3受体复合物是由四个多肽链组成的蛋白质复合物。在哺乳动物中，该复合物包含CD3γ(gamma)链、CD3δ(delta)链和两条CD3ε(epsilon)链。CD3γ(gam本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多特异性结合蛋白，其包含：/n(a)结合人CD19的第一抗原结合位点；/n(b)结合人CD3的第二抗原结合位点；和/n(c)结合人血清白蛋白(HSA)的第三抗原结合位点。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180607 US 62/681,7841.多特异性结合蛋白，其包含：
(a)结合人CD19的第一抗原结合位点；
(b)结合人CD3的第二抗原结合位点；和
(c)结合人血清白蛋白(HSA)的第三抗原结合位点。


2.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含单一多肽链。


3.权利要求2的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点不位于所述第一抗原结合位点与所述第二抗原结合位点之间。


4.权利要求3的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点和所述第二抗原结合位点两者的N端。


5.权利要求4的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点的N端，并且所述第一抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端。


6.权利要求4的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端，并且所述第二抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点的N端。


7.权利要求3的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点和所述第二抗原结合位点两者的C端。


8.权利要求7的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第一抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端，并且所述第二抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端。


9.权利要求7的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第二抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点的N端，并且所述第一抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端。


10.权利要求2的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第一抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端，并且所述第三抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端。


11.权利要求2的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第二抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端，并且所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点结合蛋白的N端。


12.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点包含单链可变片段(scFv)或单域抗体(sdAb)。


13.权利要求12的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点包含单链可变片段(scFv)。


14.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点以等于或小于20nM的解离常数(KD)结合人CD19。


15.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点具有至少60℃的熔解温度。


16.权利要求1-15中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点包含重链可变域(VH)以及轻链可变域(VL)，所述重链可变域包含互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变域(VL)包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：
(a)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包含SEQIDNO:3、4、5、6、7和8所示的氨基酸序列；和/或
(b)所述VH包含与SEQIDNO:1至少85％相同的氨基酸序列，并且所述VL包含与SEQIDNO:2至少85％相同的氨基酸序列。


17.权利要求16的多特异性结合蛋白，其中所述VH包含SEQIDNO:1所示的氨基酸序列，并且所述VL包含SEQIDNO:2所示的氨基酸序列。


18.权利要求1-15中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点包含VH和VL，所述VH包含互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述VL包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：
(a)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包含SEQIDNO:12、13、14、15、16和17所示的氨基酸序列；和/或
(b)所述VH包含与SEQIDNO:10至少85％相同的氨基酸序列，并且所述VL包含与SEQIDNO:11至少85％相同的氨基酸序列。


19.权利要求18的多特异性结合蛋白，其中所述VH包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列，并且所述VL包含SEQIDNO:11所示的氨基酸序列。


20.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第二抗原结合位点包含scFv或sdAb。


21.权利要求20的多特异性结合蛋白，其中所述第二抗原结合位点包含scFv。


22.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第二抗原结合位点结合人CD3ε。


23.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第二抗原结合位点以等于或低于10nM的KD结合人CD3。


24.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：PA贝尔勒，J迈克尔森，B李，N梅塔，
申请(专利权)人：库利南肿瘤股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US