【技术实现步骤摘要】
双特异性抗原结合多肽相关申请本申请是中国专利申请201580014693.2号的分案申请，并要求2014年3月21日提交的美国临时申请第61/968,437号的优先权的权益。上述申请的内容据此通过引用整体并入。背景由于能够同时靶向多个抗原，双特异性抗原结合多肽(如抗体和抗体样分子)为治疗学带来巨大希望。然而，制备这些分子是一种挑战。就双特异性抗体而言，重链和轻链的错配在产生期间经常发生，这降低双特异性抗体的产量并且使纯化具有挑战性。为了克服与双特异性抗体的制备相关的问题，已经尝试了抗体恒定区或可变区的复杂的工程化。例如，已经生成这样的双特异性抗体，其中各个抗体的VH和VL经由连接物在基因上融合(参见例如，US2010/0254989A1)。在另一方法中，制备的各个抗体在负责Fab交换的人IgG4的残基的Fc中的突变(参见例如，VanderNeut等,Science(2007)317:1554)。在另一方法中，采用小鼠四元杂交瘤(quadromas)生成双特异性抗体。在该方法中，小鼠和大鼠抗体主要形成最初的VH/VL配对，并且双...
【技术保护点】
1.分离的双特异性抗原结合多肽，其包含抗体重链，所述抗体重链包含第一VH结构域并在其C-末端连接第二VH结构域，所述第一VH结构域特异性结合第一抗原，所述第二VH结构域特异性结合第二抗原，其中所述多肽不含抗体轻链。/n
【技术特征摘要】
20140321 US 61/968,4371.分离的双特异性抗原结合多肽，其包含抗体重链，所述抗体重链包含第一VH结构域并在其C-末端连接第二VH结构域，所述第一VH结构域特异性结合第一抗原，所述第二VH结构域特异性结合第二抗原，其中所述多肽不含抗体轻链。
2.如权利要求1所述的抗原结合多肽，其中所述抗体重链通过氨基酸连接物与所述第二VH结构域基因连接。
3.如权利要求2所述的抗原结合多肽，其中所述连接物包含SEQIDNo:23所示的氨基酸序列。
4.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其还包含抗体轻链，所述轻链包含特异性结合抗原的VL结构域，其中所述重链和所述轻链天然配对。
5.如权利要求4所述的抗原结合多肽，其中所述VL结构域结合所述第一抗原。
6.如权利要求4所述的抗原结合多肽，其中所述VL结构域结合第三抗原。
7.抗原结合多肽，其包含两个前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽的二聚体，所述两个抗原结合多肽通过重链恒定区天然二聚化。
8.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其中所述第一抗原和所述第二抗原是不同的。
9.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其中所述第一抗原和所述第二抗原在同一分子的不同区域中。
10.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其中所述第一抗原和所述第二抗原在不同分子上。
11.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其中所述第一抗原和所述第三抗原在同一分子的不同区域中。
12.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其中所述第一抗原和所述第三抗原在不同分子上。
13.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其中所述第一抗原是人PDGFRβ或HER2。
14.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其中所述第二抗原是人PDGFRβ或HER2。
15.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其包含VH结构域，所述VH结构域特异性结合人HER2并且包含含有选自SEQIDNO:1、4、7和10的氨基酸序列的HCDR3。
16.如权利要求15所述的抗原结合多肽，其中所述VH结构域还包含含有选自SEQIDNO:2、5、8或11的氨基酸序列的HCDR2。
17.如权利要求16所述的抗原结合多肽，其中所述VH结构域还包含含有选自SEQIDNO:3、6、9或12的氨基酸序列的HCDR1。
18.如权利要求15所述的抗原结合多肽，其包含与选自SEQIDNO:13、14、15和16的VH结构域氨基酸序列共有至少80％的氨基酸序列同一性的VH结构域氨基酸序列。
19.如权利要求15所述的抗原结合多肽，其中所述VH结构域包含选自SEQIDNO:13、14、15和16的氨基酸序列。
20.如前述权利要求中任一项所述的抗原结合多肽，其包含VH结构域，所述VH结构域特异性结合人PDGFRβ并且包含含有SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的HCDR3。
21.如权利要求20所述的抗原结合多肽，其中所述VH结构域还包含含有SEQIDNO:26所示的氨基酸序列的H...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈岩，理查德·W·瓦格纳，张克明，帕斯卡莱·理查勒特，
申请(专利权)人：X博迪公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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