定点诱变TREM-1抗体以降低黏度制造技术

描述了能够特异性结合TREM‑1并阻止其活化的抗体，其具有良好的亲和力和在临床相关浓度下的低黏度，TREM‑1是一种在单核细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞中表达的蛋白。此类抗体可用于治疗患有炎性疾病诸如类风湿性关节炎和炎症性肠病的个体。

【技术实现步骤摘要】
定点诱变TREM-1抗体以降低黏度本申请是以下申请的分案申请：申请日：2015年7月17日；申请号：201580038005.6(PCT/EP2015/066501)；专利技术名称：同上。
本专利技术涉及TREM-1mAb，并涉及参与TREM-1mAb自身相互作用或TREM-1mAb与TREM-1相互作用的特定的带负电和不带电氨基酸的突变，以降低mAb溶液黏度并维持靶标亲和力，并且本专利技术涉及此类抗体在治疗和药物使用中的用途。本专利技术的序列表SEQIDNO:1代表野生型（wt）人TREM-1的氨基酸序列。SEQIDNO:2代表人源化TREM-1抗体的重链的氨基酸序列（WO2013/120553中的mAb0170）。SEQIDNO:3代表人源化TREM-1抗体的轻链的氨基酸序列（WO2013/120553中的mAb0170）。SEQIDNO:4代表人源化TREM-1抗体的轻链的氨基酸序列（mAb0317，E27Q、E97S）。SEQIDNO:5代表人源化TREM-1抗体的轻链的氨基酸序列（mAb0318，E本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能够结合TREM-1的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段在80 mg/mL的浓度下具有小于5 cP的黏度。/n

【技术特征摘要】
20140717 EP 14177547.8;20141126 EP 14194893.51.一种能够结合TREM-1的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段在80mg/mL的浓度下具有小于5cP的黏度。


2.权利要求1所述的抗体或其片段，其包含重链可变区（VH）的CDR1、CDR2和CDR3和轻链可变区（VL）的CDR1、CDR2和CDR3，并且其与包含SEQIDNO:2的重链和SEQIDNO:3的轻链的抗体结合相同的表位，其中所述抗体或其片段的CDR1和CDR3区中的一个或多个带负电残基不同于SEQIDNO:3的CDR1和CDR3中的残基，并且是不带电氨基酸残基。


3.权利要求1或2所述的抗体或其片段，其包含了含有SEQIDNO:2中VH的VH和含有SEQIDNO:3中VL的变体的VL，其中SEQIDNO:3的氨基酸残基1、27、30、33、74、97和98中的一个或多个是选自以下的氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、半胱氨酸和酪氨酸。


4.权利要求1-3中任一项所述的抗体或其片段，其包含了含有SEQIDNO:2中的VH的VH和含有SEQIDNO:3中的VL的变体的VL，其中SEQIDNO:3的VL变体中的氨基酸残基27和氨基酸残基97中的至少一个或两者是不带电氨基酸。


5.权利要求4所述的抗体或其片段，其中SEQIDNO:3中的VL变体中的氨基酸残基27和氨基酸残基97中的至少一个或两者是选自以下的氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、苏氨酸、半胱氨酸和酪氨酸。


6.权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段，其中SEQIDNO:3的VL变体中的氨基酸残基27为谷氨酰胺且SEQIDNO:3的VL变体中的氨基酸残基97为选自以下的氨基酸：甘氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、半胱氨酸和酪氨酸，或其中SEQIDNO:3的VL变体中的氨基酸残基97为谷氨酰胺且SEQIDNO:3的VL变体中的氨基酸残基27为选自以下的氨基酸：甘氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、半胱氨酸和酪氨酸。


7.权利要求1-6中任一项所述的抗体或其片段，其中SEQIDNO:3的VL变体中的氨基酸残基27和97为谷氨酰胺或丝氨酸。


8.权利要求1-5中任一项所述的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含SEQIDNO:2中的VH且VL是选自以下的序列中的VL：SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7和SEQIDNO:8。


9.权利要求1所述的抗体或其片段，其包含了含有SEQIDNO:2中VH的变体的VH和含有SEQIDNO:3中VL的变体的VL，其中SEQIDNO:2的VH变体中的氨基酸残基32、52、55、56、57、59、102、104和106或SEQ.IDNO3的VL变体中的氨基酸残基32、33、34、53、54和98中的任一个是选自以下的氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、色氨酸、组氨酸和酪氨酸。


10.权利要求9所述的抗体或其片段，其中SEQIDNO:2的VH变体中的氨基酸残基59和57中的至少一个或氨基酸残基59和57两者是选自以下的氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、色氨酸、组氨酸和酪氨酸。


11.权利要求10所述的抗体或其片段，其中SEQIDNO:2的VH变体中的氨基酸残基59和57中的至少一个或氨基酸残基59和57两者是丝氨酸或酪氨酸。


12.权利要求10所述的抗体或其片段，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：A亨里克森，K克耶加德，V韦斯特法尔斯滕尼克，C维贝里，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK