抗ST2抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种结合ST2的抗体或其片段，所述抗体或其片段能够特异性结合人ST2，抑制IL‑33与人ST2的结合，阻断IL‑33/ST2胞内信号通路途径，且抑制不同形式IL‑33对细胞IL5、IL6、IL8生成的促进作用，相比于已知抗ST2抗体，具有更高的生物学活性，可用于预防、治疗或改善与ST2表达或IL‑33/ST2途径失调相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
抗ST2抗体及其应用
本专利技术涉及抗体药物领域，具体而言，本专利技术涉及针对人ST2的抗体及其用于制备药物的用途。
技术介绍
白介素33(IL-33)是一种与IL-1和IL-18相关的细胞因子，又被称为NF-HEV或IL-1F11。ST2(ST2L、IL-1RL1、T1、Fit-1、DER-4、IL-1R4或ST2α)是IL-33的一种结合受体，它是Toll/IL-1受体家族成员，在多种免疫细胞的细胞表面上表达，包括淋巴细胞，尤其是表达IL-5和IL-13的辅助性T细胞、天然杀伤(NK)和天然杀伤-T(NKT)细胞，以及很多所谓的先天免疫细胞，例如肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和先天辅助性细胞(又名新免疫细胞(nuocyte)(Neill,Wong等人，2010))。ST2能够下调Toll样受体TLR2、TLR4和TLR9的响应性，但也能经由被其配体IL-33活化及与辅助蛋白IL-1RAcP缔合而诱导2型细胞因子释放。相关文献已提出了ST2、IL-33和IL-1RAcP相互作用以及IL-1R1与IL-1RAcP之间相互本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体或其片段，所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述重链可变区和轻链可变区包含选自以下组合中任一个所示的重链CDR和轻链CDR：/n(I)：依次示于SEQ ID NO.56、63、70的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQ IDNO.85、93、97的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；/n(II-1)：依次示于SEQ ID NO.57、64、71的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQ IDNO.86、93、98的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；/n(II-2)：依次示于SEQ ID NO.5...

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其片段，所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述重链可变区和轻链可变区包含选自以下组合中任一个所示的重链CDR和轻链CDR：
(I)：依次示于SEQIDNO.56、63、70的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.85、93、97的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(II-1)：依次示于SEQIDNO.57、64、71的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.86、93、98的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(II-2)：依次示于SEQIDNO.57、64、71的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.87、93、98的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(III)：依次示于SEQIDNO.58、65、72的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.88、94、99的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(IV-1)：依次示于SEQIDNO.59、66、73的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.89、95、100的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(IV-2)：依次示于SEQIDNO.59、66、74的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.89、95、100的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(IV-3)：依次示于SEQIDNO.59、66、75的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.89、95、100的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(V-1)：依次示于SEQIDNO.60、67、76的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.90、95、101的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(V-2)：依次示于SEQIDNO.60、67、76的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.90、95、102的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(V-3)：依次示于SEQIDNO.60、67、77的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.90、95、101的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(V-4)：依次示于SEQIDNO.60、67、77的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.90、95、102的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(V-5)：依次示于SEQIDNO.60、67、78的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.90、95、101的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(V-6)：依次示于SEQIDNO.60、67、78的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.90、95、102的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(VI-1)：依次示于SEQIDNO.61、68、79的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.91、95、100的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(VI-2)：依次示于SEQIDNO.61、68、80的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.91、95、100的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(VI-3)：依次示于SEQIDNO.61、68、81的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.91、95、100的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(VII-1)：依次示于SEQIDNO.62、69、82的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.92、96、103的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(VII-2)：依次示于SEQIDNO.62、69、83的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.92、96、103的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(VII-2)：依次示于SEQIDNO.62、69、84的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQIDNO.92、96、103的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3。


2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述重链可变区包含SEQIDNO.1至SEQIDNO.28中任一个所示的氨基酸序列或者与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和/或，
所述轻链可变区包含SEQIDNO.29至SEQIDNO.53中任一个所示的氨基酸序列或者与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。


3.根据权利要求1或2所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含选自以下组合中任一个所述重链可变区和轻链可变区：
(I-1)：SEQIDNO.1所示的重链可变区和SEQIDNO.29所示的轻链可变区；
(I-2)：SEQIDNO.2所示的重链可变区和SEQIDNO.30所示的轻链可变区；
(I-3)：SEQIDNO.2所示的重链可变区和SEQIDNO.31所示的轻链可变区；
(I-4)：SEQIDNO.3所示的重链可变区和SEQIDNO.30所示的轻链可变区；
(I-5)：SEQIDNO.3所示的重链可变区和SEQIDNO.31所示的轻链可变区；
(II-1)：SEQIDNO.4所示的重链可变区和SEQIDNO.32所示的轻链可变区；
(II-2)：SEQIDNO.5所示的重链可变区和SEQIDNO.33所示的轻链可变区；
(II-3)：SEQIDNO.5所示的重链可变区和SEQIDNO.34所示的轻链可变区；
(II-4)：SEQIDNO.5所示的重链可变区和SEQIDNO.35所示的轻链可变区；
(II-5)：SEQIDNO.6所示的重链可变区和SEQIDNO.33所示的轻链可变区；
(II-6)：SEQIDNO.6所示的重链可变区和SEQIDNO.34所示的轻链可变区；
(II-7)：SEQIDNO.6所示的重链可变区和SEQIDNO.35所示的轻链可变区；
(III-1)：SEQIDNO.7所示的重链可变区和SEQIDNO.36所示的轻链可变区；
(III-2)：SEQIDNO.8所示的重链可变区和SEQIDNO.37所示的轻链可变区；
(III-3)：SEQIDNO.8所示的重链可变区和SEQIDNO.38所示的轻链可变区；
(III-4)：SEQIDNO.9所示的重链可变区和SEQIDNO.37所示的轻链可变区；
(III-5)：SEQIDNO.9所示的重链可变区和SEQIDNO.38所示的轻链可变区；
(IV-1)：SEQIDNO.10所示的重链可变区和SEQIDNO.39所示的轻链可变区；
(IV-2)：SEQIDNO.11所示的重链可变区和SEQIDNO.40所示的轻链可变区；
(IV-3)：SEQIDNO.11所示的重链可变区和SEQIDNO.41所示的轻链可变区；
(IV-4)：SEQIDNO.12所示的重链可变区和SEQIDNO.40所示的轻链可变区；
(IV-5)：SEQIDNO.12所示的重链可变区和SEQIDNO.41所示的轻链可变区；
(IV-6)：SEQIDNO.13所示的重链可变区和SEQIDNO.40所示的轻链可变区；
(I...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊新辉，张弢，仲恺，吴伟，黄倩卉，李醒，潘红，
申请(专利权)人：迈威上海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31