【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合
本专利技术涉及HDM2-p53相互作用抑制剂药物(S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基)-6-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1-异丙基-5,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-d]咪唑-4-酮[HDM201]和作为TIM-3抑制剂的抗TIM-3抗体分子的组合。本专利技术进一步涉及所述组合在癌症、特别是血液肿瘤的治疗中的用途。本专利技术进一步涉及此组合癌症治疗的剂量和给药方案。序列表本申请含有已经以ASCII格式电子递交的序列表,并且将该序列表通过引用以其全文特此并入。创建于2019年12月16日的所述ASCII副本名称为PAT058381-WO-PCT_SL.txt并且大小为234,121字节。
技术介绍
TIM-3抑制剂初始CD4+T辅助细胞的激活导致至少两个不同的效应子群体Th1细胞和Th2细胞的发育。参见US7,470,428,MosmannTR等人(1986)JImmunol[免疫学杂志]136:2348-57;MosmannTR ...
【技术保护点】
1.一种HDM2-p53相互作用抑制剂药物(S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基)-6-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1-异丙基-5,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-d]咪唑-4-酮[HDM201]或其药学上可接受的非共价衍生物(包括盐、溶剂化物、水合物、复合物、共晶体)和抗TIM-3抗体分子的组合。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181220 US 62/782,727;20181220 US 62/782,730;20181.一种HDM2-p53相互作用抑制剂药物(S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基)-6-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1-异丙基-5,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-d]咪唑-4-酮[HDM201]或其药学上可接受的非共价衍生物(包括盐、溶剂化物、水合物、复合物、共晶体)和抗TIM-3抗体分子的组合。
2.如权利要求1所述的组合,
其中所述抗TIM-3抗体分子包含:重链可变区(VH),其包含SEQIDNO:801的VHCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:802或820的VHCDR2氨基酸序列、和SEQIDNO:803的VHCDR3氨基酸序列;以及轻链可变区(VL),其包含SEQIDNO:810的VLCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:811的VLCDR2氨基酸序列、和SEQIDNO:812的VLCDR3氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的组合,
其中所述抗TIM-3抗体分子包含:含有SEQIDNO:801的VHCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:802的VHCDR2氨基酸序列、和SEQIDNO:803的VHCDR3氨基酸序列的VH;以及含有SEQIDNO:810的VLCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:811的VLCDR2氨基酸序列、和SEQIDNO:812的VLCDR3氨基酸序列的VL。
4.如权利要求2至3中任一项所述的组合,其中所述抗TIM-3抗体分子包含:含有SEQIDNO:806的氨基酸序列的VH和含有SEQIDNO:816的氨基酸序列的VL。
5.如权利要求2至4中任一项所述的组合,其中所述抗体分子包含:含有SEQIDNO:808的氨基酸序列的重链和含有SEQIDNO:818的氨基酸序列的轻链。
6.如权利要求1至3中任一项所述的组合,其中所述抗体分子包含:含有SEQIDNO:801的VHCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:820的VHCDR2氨基酸序列、和SEQIDNO:803的VHCDR3氨基酸序列的VH;以及含有SEQIDNO:810的VLCDR1氨基酸序列、SEQIDNO:811的VLCDR2氨基酸序列、和SEQIDNO:812的VLCDR3氨基酸序列的VL。
7.如权利要求1至3和6中任一项所述的组合,其中所述抗体分子包含:含有SEQIDNO:822的氨基酸序列的VH和含有SEQIDNO:826的氨基酸序列的VL。
8.如权利要求1至3和6至7中任一项所述的组合,其中所述抗体分子包含:含有SEQIDNO:824的氨基酸序列的重链和含有SEQIDNO:828的氨基酸序列的轻链。
9.如前述权利要求中任一项所述的组合,用于在癌症的治疗中使用。
10.如权利要求9所述的用于在癌症的治疗中使用的组合,其中所述癌症是血液肿瘤。
11.如权利要求10所述的用于在癌症的治疗中使用的组合,其中所述血液肿瘤是急性骨髓性白血病(AML)、优选复发/难治性AML、或一线(1L)AML(包括初发和继发性AML两者)。
12.如权利要求11所述的用于在癌症的治疗中使用的组合,其中所述血液肿瘤是骨髓增生异常综合征(MDS)、优选高风险MDS(包括根据rIPSS(修订的国际预后评分系统)的高风险和极高风险MDS)。
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【专利技术属性】
技术研发人员:N·格雷罗,E·哈利洛维奇,A·朱利翁,C·麦勒,王慧琴,
申请(专利权)人:诺华股份有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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