包含IL-15/IL-15RA FC融合蛋白和LAG-3抗原结合结构域的靶向LAG-3的异源二聚体融合蛋白制造技术

本发明专利技术涉及新的靶向的异源二聚体Fc融合蛋白，其包含IL‑15/IL‑15RαFc‑融合蛋白和LAG‑3抗体片段‑Fc融合蛋白。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含IL-15/IL-15RAFC融合蛋白和LAG-3抗原结合结构域的靶向LAG-3的异源二聚体融合蛋白相关申请的交叉引用本申请案主张2018年4月18日递交的美国专利申请案第62/659,624号、2018年12月20日递交的美国专利申请案第62/783,107号的优先权，其全部内容明确地以全文引用的方式并入本文中，特别参考其中的图、说明书和权利要求书。
技术介绍
癌症免疫疗法中两种非常有前途的方法包括基于细胞因子的治疗和对免疫检查点蛋白(例如PD-1)的阻断。细胞因子如IL-2和IL-15的功能有助于B细胞、T细胞和NK细胞的增殖和分化。这两种细胞因子均通过与三聚体复合物结合而发挥其细胞信号传导功能，所述三聚体复合物由两个共有受体，即共同γ链(γc；CD132)和IL-2受体β链(IL-2Rβ；CD122)，以及每种细胞因子特有的α链受体：IL-2受体α(IL-2Rα；CD25)或IL-15受体α(IL-15Rα；CD215)组成。这两种细胞因子均被认为是肿瘤学中潜在有价值的治疗剂，并且IL-2已被批准用于患有转移性肾细胞癌和恶性黑素瘤的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异源二聚体融合蛋白，其包含：/na)第一单体，其从N-端至C-端包含：/ni)IL-15Rα(sushi)结构域；/nii)第一结构域连接子；/niii)IL-15变体；/niv)铰链；和/nv)包含CH 2-CH 3的第一变体Fc结构域；和/nb)第二单体，其从N-端到C-端包含VH-CH1-铰链-CH2-CH3，其中CH2-CH3是第二变体Fc结构域；和/nc)包含VL-CL的第三单体，/n其中VH和VL分别是形成人LAG-3抗原结合结构域的可变重结构域和可变轻结构域，/n其中第一变体Fc结构域包含偏斜变体L368D/K370S，并且第二变体Fc结构域包含偏斜变体S364K/E35...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180418 US 62/659,624;20181220 US 62/783,1071.一种异源二聚体融合蛋白，其包含：
a)第一单体，其从N-端至C-端包含：
i)IL-15Rα(sushi)结构域；
ii)第一结构域连接子；
iii)IL-15变体；
iv)铰链；和
v)包含CH2-CH3的第一变体Fc结构域；和
b)第二单体，其从N-端到C-端包含VH-CH1-铰链-CH2-CH3，其中CH2-CH3是第二变体Fc结构域；和
c)包含VL-CL的第三单体，
其中VH和VL分别是形成人LAG-3抗原结合结构域的可变重结构域和可变轻结构域，
其中第一变体Fc结构域包含偏斜变体L368D/K370S，并且第二变体Fc结构域包含偏斜变体S364K/E357Q，
其中第一和第二变体Fc结构域各自包含FcKO变体E233P/L234V/L235A/G236del/S267K，
其中第一变体Fc结构域包含pI变体Q295E/N384D/Q418E/N421D，并且其中所述编号根据EU编号。


2.根据权利要求1所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述第一单体的铰链包含氨基酸取代C220S，并且其中所述编号根据EU编号。


3.根据权利要求1或2所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述第一和第二变体Fc结构域各自进一步包含半衰期延长变体M428：/N434S。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的异源二聚体融合蛋白，其中所述IL-15变体包含选自N1D、N4D、D8N、D30N、D61N、E64Q、N65D、Q108E、N4D/N65D、D30N/N65D和D30N/E64Q/N65D的氨基酸取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·博尔奈特，J·德斯加尔莱斯，R·拉施德，R·瓦尔玛，C·邦松，
申请(专利权)人：XENCOR股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US