抗TIM-3抗体及其用途制造技术

技术编号:29501133 阅读:28 留言:0更新日期:2021-07-30 19:15
本公开提供了抗TIM‑3抗体,杂交瘤生成的方法,编码抗TIM‑3抗体的核酸分子,用于表达抗TIM‑3抗体的载体和宿主细胞。本公开进一步提供了体外验证抗体功能和体内验证抗体功效的方法。本公开的抗体提供了通过调节人免疫功能治疗癌症的非常有效的药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TIM-3抗体及其用途优先权信息本申请要求2018年12月12日提交的PCT国际专利申请PCT/CN2018/120631的优先权,其通过提述完整并入本文。序列表本申请包含序列表,并且其全部内容通过引用并入本文。
本申请一般而言涉及抗体。更具体地,本申请涉及针对TIM-3的完全人单克隆抗体、其制备方法及其用途。
技术介绍
来自临床前和临床结果的越来越多的证据表明,靶向免疫检查点正成为治疗癌症患者的最有前景的方法之一。T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)是TIM家族的成员,其优先在激活的Th1细胞和分泌IFNγ的细胞毒性CD8T细胞、树突细胞(DC)、单核细胞和NK细胞上表达[1]。它是一种激活诱导的抑制性分子,诱导Th1细胞凋亡,导致慢性病毒感染和癌症中的T细胞衰竭[2,3]。已经表明TIM-3可能是肿瘤诱导的免疫抑制中的关键免疫检查点[4]。TIM-3是I型跨膜蛋白,具有V型的N末端Ig结构域,随后是含有糖基化潜在位点的粘蛋白结构域[5]。有四个分子被报道为是TIM-3的配体,包括癌胚抗原细胞粘附分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:/nA)一个或多个选自下组的重链CDR(HCDR):/n(i)包含SEQ ID NO:1的HCDR1;/n(ii)包含选自SEQ ID NO:2和7的氨基酸序列之一的HCDR2;和/n(iii)包含SEQ ID NO:3的HCDR3;/nB)一个或多个选自下组的轻链CDR(LCDR):/n(i)包含SEQ ID NO:4的LCDR1;/n(ii)包含SEQ ID NO:5的LCDR2;和/n(iii)包含SEQ ID NO:6的LCDR3;或/nC)A)的一个或多个HCDR和B)的一个或多个LCDR。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181212 CN PCT/CN2018/1206311.一种分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
A)一个或多个选自下组的重链CDR(HCDR):
(i)包含SEQIDNO:1的HCDR1;
(ii)包含选自SEQIDNO:2和7的氨基酸序列之一的HCDR2;和
(iii)包含SEQIDNO:3的HCDR3;
B)一个或多个选自下组的轻链CDR(LCDR):
(i)包含SEQIDNO:4的LCDR1;
(ii)包含SEQIDNO:5的LCDR2;和
(iii)包含SEQIDNO:6的LCDR3;或
C)A)的一个或多个HCDR和B)的一个或多个LCDR。


2.权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
A)一个或多个选自下组的重链CDR(HCDR):
(i)如SEQIDNO:1所示的HCDR1;
(ii)如选自SEQIDNO:2和7的氨基酸序列之一所示的HCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:3所示的HCDR3;
B)一个或多个选自下组的轻链CDR(LCDR):
(i)如SEQIDNO:4所示的LCDR1;
(ii)如SEQIDNO:5所示的LCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:6所示的LCDR3;或
C)A)的一个或多个HCDR和B)的一个或多个LCDR。


3.权利要求1或2的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:
(a)所述重链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:1所示的HCDR1;
(ii)如SEQIDNO:2所示的HCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:3所示的HCDR3;

(b)所述轻链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:4所示的LCDR1;
(ii)如SEQIDNO:5所示的LCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:6所示的LCDR3。


4.权利要求1或2的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:
(a)所述重链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:1所示的HCDR1;
(ii)如SEQIDNO:7所示的HCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:3所示的HCDR3;

(b)所述轻链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:4所示的LCDR1;
(ii)如SEQIDNO:5所示的LCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:6所示的LCDR3。


5.前述权利要求中任一项的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
(a)重链可变区(VH):
(i)包含选自SEQIDNO:8和14的氨基酸序列;
(ii)包含与选自SEQIDNO:8和14的氨基酸序列具有至少85%、90%或95%同一性的氨基酸序列;或
(iii)包含与选自SEQIDNO:8和14的氨基酸序列相比具有一个或多个氨基酸的添加、缺失和/或取代的氨基酸序列;和/或
(b)轻链可变区(VL):
(i)包含选自SEQIDNO:10和12的氨基酸序列;
(ii)包含与选自SEQIDNO:10和12的氨基酸序列具有至少85%、至少90%或至少95%同一性的氨基酸序列;或
(iii)包含与选自SEQIDNO:10和12的氨基酸序列相比具有一个或多个氨基酸的添加、缺失和/或取代的氨基酸序列。


6.权利要求5的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
(a)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的轻链可变区;或
(b)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的轻链可变区;或
(c)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的轻链可变区。


7.权利要求6的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:如SEQIDNO:8所示的重链可变区和如SEQIDNO:10所示的轻链可变区。


8.权利要求6的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:如SEQIDNO:8所示的重链可变区和如SEQIDNO:12所示的轻链可变区。


9.权利要求6的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:如SEQIDNO:14所示的重链可变区和如SEQIDNO:12所示的轻链可变区。


10.前述权利要求中任一项的分离的抗体或其抗原结合部分,其中轻链是kappa轻链。


11.前述权利要求中任一项的分离的抗体或其抗原结合部分,其具有一种或多种以下特性:
(a)特异性结合人TIM-3蛋白和食蟹猴TIM-3...

【专利技术属性】
技术研发人员:聂思惟郑勇潘隽徐建清李竞
申请(专利权)人:上海药明生物技术有限公司
类型:发明
国别省市:上海;31

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1