【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TIM-3抗体及其用途优先权信息本申请要求2018年12月12日提交的PCT国际专利申请PCT/CN2018/120631的优先权,其通过提述完整并入本文。序列表本申请包含序列表,并且其全部内容通过引用并入本文。
本申请一般而言涉及抗体。更具体地,本申请涉及针对TIM-3的完全人单克隆抗体、其制备方法及其用途。
技术介绍
来自临床前和临床结果的越来越多的证据表明,靶向免疫检查点正成为治疗癌症患者的最有前景的方法之一。T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)是TIM家族的成员,其优先在激活的Th1细胞和分泌IFNγ的细胞毒性CD8T细胞、树突细胞(DC)、单核细胞和NK细胞上表达[1]。它是一种激活诱导的抑制性分子,诱导Th1细胞凋亡,导致慢性病毒感染和癌症中的T细胞衰竭[2,3]。已经表明TIM-3可能是肿瘤诱导的免疫抑制中的关键免疫检查点[4]。TIM-3是I型跨膜蛋白,具有V型的N末端Ig结构域,随后是含有糖基化潜在位点的粘蛋白结构域[5]。有四个分子被报道为是TIM-3的配体,包 ...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:/nA)一个或多个选自下组的重链CDR(HCDR):/n(i)包含SEQ ID NO:1的HCDR1;/n(ii)包含选自SEQ ID NO:2和7的氨基酸序列之一的HCDR2;和/n(iii)包含SEQ ID NO:3的HCDR3;/nB)一个或多个选自下组的轻链CDR(LCDR):/n(i)包含SEQ ID NO:4的LCDR1;/n(ii)包含SEQ ID NO:5的LCDR2;和/n(iii)包含SEQ ID NO:6的LCDR3;或/nC)A)的一个或多个HCDR和B)的一个或多个LCDR。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181212 CN PCT/CN2018/1206311.一种分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
A)一个或多个选自下组的重链CDR(HCDR):
(i)包含SEQIDNO:1的HCDR1;
(ii)包含选自SEQIDNO:2和7的氨基酸序列之一的HCDR2;和
(iii)包含SEQIDNO:3的HCDR3;
B)一个或多个选自下组的轻链CDR(LCDR):
(i)包含SEQIDNO:4的LCDR1;
(ii)包含SEQIDNO:5的LCDR2;和
(iii)包含SEQIDNO:6的LCDR3;或
C)A)的一个或多个HCDR和B)的一个或多个LCDR。
2.权利要求1的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
A)一个或多个选自下组的重链CDR(HCDR):
(i)如SEQIDNO:1所示的HCDR1;
(ii)如选自SEQIDNO:2和7的氨基酸序列之一所示的HCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:3所示的HCDR3;
B)一个或多个选自下组的轻链CDR(LCDR):
(i)如SEQIDNO:4所示的LCDR1;
(ii)如SEQIDNO:5所示的LCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:6所示的LCDR3;或
C)A)的一个或多个HCDR和B)的一个或多个LCDR。
3.权利要求1或2的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:
(a)所述重链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:1所示的HCDR1;
(ii)如SEQIDNO:2所示的HCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:3所示的HCDR3;
和
(b)所述轻链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:4所示的LCDR1;
(ii)如SEQIDNO:5所示的LCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:6所示的LCDR3。
4.权利要求1或2的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中:
(a)所述重链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:1所示的HCDR1;
(ii)如SEQIDNO:7所示的HCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:3所示的HCDR3;
和
(b)所述轻链可变区包含:
(i)如SEQIDNO:4所示的LCDR1;
(ii)如SEQIDNO:5所示的LCDR2;和
(iii)如SEQIDNO:6所示的LCDR3。
5.前述权利要求中任一项的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
(a)重链可变区(VH):
(i)包含选自SEQIDNO:8和14的氨基酸序列;
(ii)包含与选自SEQIDNO:8和14的氨基酸序列具有至少85%、90%或95%同一性的氨基酸序列;或
(iii)包含与选自SEQIDNO:8和14的氨基酸序列相比具有一个或多个氨基酸的添加、缺失和/或取代的氨基酸序列;和/或
(b)轻链可变区(VL):
(i)包含选自SEQIDNO:10和12的氨基酸序列;
(ii)包含与选自SEQIDNO:10和12的氨基酸序列具有至少85%、至少90%或至少95%同一性的氨基酸序列;或
(iii)包含与选自SEQIDNO:10和12的氨基酸序列相比具有一个或多个氨基酸的添加、缺失和/或取代的氨基酸序列。
6.权利要求5的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:
(a)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的轻链可变区;或
(b)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的轻链可变区;或
(c)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的轻链可变区。
7.权利要求6的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:如SEQIDNO:8所示的重链可变区和如SEQIDNO:10所示的轻链可变区。
8.权利要求6的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:如SEQIDNO:8所示的重链可变区和如SEQIDNO:12所示的轻链可变区。
9.权利要求6的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述分离的抗体或其抗原结合部分包含:如SEQIDNO:14所示的重链可变区和如SEQIDNO:12所示的轻链可变区。
10.前述权利要求中任一项的分离的抗体或其抗原结合部分,其中轻链是kappa轻链。
11.前述权利要求中任一项的分离的抗体或其抗原结合部分,其具有一种或多种以下特性:
(a)特异性结合人TIM-3蛋白和食蟹猴TIM-3...
【专利技术属性】
技术研发人员:聂思惟,郑勇,潘隽,徐建清,李竞,
申请(专利权)人:上海药明生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。