赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的用途技术方案

本申请公开了一种赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物的用途。本申请中，所述赤霉素具有式(Ⅰ)所示的结构。本发明专利技术提供的用途，拓宽了赤霉素的应用范围，为赤霉素及其衍生物的药用提供了新思路，为预防或治疗中枢神经系统疾病提供了一种低成本且有效的方法。

【技术实现步骤摘要】
赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的用途
本专利技术实施例涉及生物医药领域，特别涉及赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物的用途。
技术介绍
中枢神经系统疾病大致分为两类，第一类是由脑损伤引起的脑部疾病，例如帕金森病、老年痴呆症和脑肿瘤等；第二类是由脊髓损伤引起的运动、感觉功能障碍等。专利技术人在研究中发现，小胶质细胞在中枢神经系统疾病的进程中发挥重要作用，几乎所有的中枢神经系统疾病都与小胶质细胞异常活化相关。因此，基于小胶质细胞活化抑制机理的药物将有望应用于预防和治疗中枢神经系统疾病。赤霉素(GA)作为一种重要的广谱性植物生长调节剂，在植物体广泛存在，它是促进植物生长发育的重要激素之一。现有技术中，赤霉素主要应用于促进植物种子萌发、加速生长以及增加果实产量，在医学领域，赤霉素曾被应用于治疗人类肺癌和糖尿病。然而，现有技术中暂未发现关于赤霉素及其衍生物作为预防和治疗中枢神经系统疾病药物的记载。
技术实现思路
本专利技术实施方式的目的在于提供赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物的用途。如本文所用，术语“赤霉素及其衍生物”中“其衍生物”指的是式(Ⅰ)所示化合物在药学上可接受的盐、酯及糖苷。如本文所用，术语“小胶质细胞M1型活化”和“小胶质细胞M1型极化”可互换使用，其指的是相对于在正常生理状态下的静息状态，小胶质细胞处于激活状态并极化为促炎表型，并分泌促炎细胞因子。如本文所用，术语“神经退行性疾病(neurodegene-rativedisease)”指的是以神经元或髓鞘变性或丢失导致的脑功能障碍，例如阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)、多发性硬化(multiplesclerosis,MS)、亨廷顿病(Huntingtondisease,HD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)。如本文所用，术语“精神病(psychosis)”指的是严重的精神障碍，患者出现认知、情感、意志、动作行为等精神活动均可持久的明显异常、如各种幻觉、妄想、思维逻辑障碍、情感淡漠、不协调兴奋等，例如抑郁症(depressivedisorder)、自闭症(infantileautism)和躁狂症(manicdisorder)。如本文所用，术语“神经系统感染性疾病(infectiousdiseasesofnervoussystem)”指的是神经系统被包括病毒、细菌、真菌、立克次体、螺旋体和寄生虫等病原体感染引起的疾病，例如脑炎(encephalitis)、膜炎(meningitis)和脑脓肿等神经系统疾病。如文本所用，术语“脑血管疾病”指的是发生在脑部血管、因颅内血液循环障碍而造成的脑组织损害及脑功能障碍的一组疾病。如本文所用，术语“神经病理性疼痛(NeuropathicPain,NPP)”为由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛，包括痛觉过敏、自发性痛及异常痛。为解决上述技术问题，本专利技术的实施方式提供了一种赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物的用途，其特征在于，所述赤霉素具有式(Ⅰ)所示的结构；其中，R1为氢、羧基、C1～6烷基、或-OR11，其中，R11为氢或者和R6键合成内酯；R2为氢或羟基，或者与R3键合成双键；R3为氢或羟基，或者与R2或R4键合成双键；R4为氢或羟基，或者与R3键合成双键；R5为氢或C1～6烷基；R6为羟基、或-OR61，其中R61为未取代或被C1～6烷基取代的C1～20烷基；或者R6和R11键合成内酯；虚线表示一根键，虚线存在或不存在，虚线和R71不同时存在；当虚线存在，R71不存在时，R7为亚甲基；当虚线不存在，R71存在时，R7为羟基，R71为C1～6烷基；当虚线不存在，R71不存在时，R7为氢、羟基或C1～6烷基；R8为氢、羟基或C1～6烷基。在一些优选的方案中，所述式(Ⅰ)中，R1为-OR11，其中，R11和R6键合成内酯；R2为氢或者与R3键合成双键；R3为氢或者与R2或R4键合成双键；R4为氢或者与R3键合成双键；R5为C1～6烷基；R6为羟基、或者R6和R11键合成内酯；虚线表示一根键，虚线存在，且R71不存在，R7为亚甲基；R8为氢或羟基。在一些优选的方案中，所述赤霉素具有通式(Ⅱ)所示的结构；其中，R2为氢或者与R3键合成双键；R3为氢或者与R2键合成双键；R8为氢或羟基。在一些优选的方案中，所述赤霉素为下述任一种结构，或任两种或两种以上结构的组合，在一些优选的方案中，所述赤霉素为下述结构，在一些优选的方案中，所述预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物为小胶质细胞M1型活化抑制剂。在一些优选的方案中，所述预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物为PSD-95基因表达促进剂。在一些优选的方案中，所述中枢神经系统疾病包括：神经退行性疾病、神经系统感染性疾病、脑血管疾病、精神病、轻度认知损伤、术后认知功能障碍或神经病理性疼痛。在一些优选的方案中，所述神经退行性疾病包括：阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、亨廷顿病或肌萎缩侧索硬化症。在一些优选的方案中，所述脑血管疾病包括：缺血性脑血管病和出血性脑血管病。在一些优选的方案中，所述缺血性脑血管病包括：短暂性脑缺血发作、急性缺血性脑卒中、脑动脉盗血综合征或慢性脑出血。在一些优选的方案中，所述出血性脑血管病包括：蛛网膜下腔出血、高血压脑出血、脑血管畸形、动脉瘤、淀粉样脑出血或瘤卒中。在一些优选的方案中，所述精神病包括：抑郁症、自闭症或躁狂症。在一些优选的方案中，所述神经系统感染性疾病包括：脓毒症(sepsis)、脓毒性脑病(septicencephalopathy)、膜炎或脑炎。在一些优选的方案中，所述中枢神经系统疾病包括：阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、急性缺血性脑卒中、术后认知功能障碍、亨廷顿病、萎缩侧索硬化症、脓毒性脑病、膜炎、脑炎、轻度认知损伤或神经病理性疼痛。在一些优选的方案中，所述中枢神经系统疾病由小胶质细胞异常活化引起。在一些优选的方案中，所述中枢神经系统疾病由小胶质细胞M1型活化引起。本专利技术的实施方式还提供了一种预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，所述药物组合物包括：赤霉素或其衍生物；和赤霉素或其衍生物在药学上可接受的载体或赋形剂。本专利技术的实施方式还提供了一种预防和/或治疗中枢神经系统疾病的方法，所述方法包括步骤：向所述中枢神经系统疾病的患者施用上述赤霉素或其衍生物，或者上述药物组合物。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物的用途，其特征在于，所述赤霉素具有式(Ⅰ)所示的结构；/n

【技术特征摘要】
1.赤霉素及其衍生物在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病药物的用途，其特征在于，所述赤霉素具有式(Ⅰ)所示的结构；



其中，R1为氢、羧基、C1～6烷基、或-OR11，其中，R11为氢或者和R6键合成内酯；
R2为氢或羟基，或者与R3键合成双键；
R3为氢或羟基，或者与R2或R4键合成双键；
R4为氢或羟基，或者与R3键合成双键；
R5为氢或C1～6烷基；
R6为羟基、或-OR61，其中R61为未取代或被C1～6烷基取代的C1～20烷基；或者R6和R11键合成内酯；
虚线表示一根键，虚线存在或不存在，虚线和R71不同时存在；当虚线存在，R71不存在时，R7为亚甲基；当虚线不存在，R71存在时，R7为羟基，R71为C1～6烷基；当虚线不存在，R71不存在时，R7为氢、羟基或C1～6烷基；
R8为氢、羟基或C1～6烷基。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述式(Ⅰ)中，R1为-OR11，其中，R11和R6键合成内酯；
R2为氢或者与R3键合成双键；
R3为氢或者与R2或R4键合成双键；
R4为氢或者与R3键合成双键；
R5为C1～6烷基；
R6为羟基、或者R6和R11键合成内酯；
虚线表示一根键，虚线存在，且R71不存在，R7为亚甲基；
R8为氢或羟基。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述赤霉素具有通式(Ⅱ)所示的结构；



其中，R2为氢或者与R...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾凯，许皓杰，林颖仡，吴晓丹，张娜，胡佳敏，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：福建;35