药用组合物及其在制备用于预防和/或治疗肝癌的产品中的应用制造技术

本申请公开一种药用组合物及其在制备用于预防和/或治疗肝癌的产品中的应用，药用组合物包括单体成分A和B，其中A为葡萄糖二酸盐及其内酯，B为5‑羟甲基糠醛；所述葡萄糖二酸盐及其内酯与5‑羟甲基糠醛的质量为2～10：1；所述葡萄糖二酸盐及其内酯包括葡萄糖二酸盐、葡萄糖二酸1,4内酯和葡萄糖二酸3,6内酯。本申请的药用组合物具有显著的抑制或延缓肝癌的发生发展的效果，且具有成分明确、安全，易得，价格低廉等特点。

【技术实现步骤摘要】
药用组合物及其在制备用于预防和/或治疗肝癌的产品中的应用
本专利技术涉及药用组合物领域，具体涉及一种药用组合物及其在制备用于预防和/或治疗肝癌的产品中的应用。
技术介绍
肝癌是一种具有易发生早期转移、隐匿程度高，术后复发率高等倾向的全球恶性疾病，据统计，2012年全世界男性肝癌发病率在全部癌症发病率中位居第五，死亡率高居第二；女性肝癌发病率位居第九，死亡率位居第六；感染是肝癌发生的主要诱导因素，我国又是发展中国家，肝炎病毒感染率较高，估计每年肝癌患者死亡约32万例，占全球肝癌死亡病例的51％，目前肝癌的预防和治疗是世界性医学难题，至今仍缺乏有效防治手段。尽管在过去几十年中肝癌的诊断和治疗策略取得了显着进展，但是由于其高转移及术后引起的晚期HCC高复发率，使得其目前尚无法得到彻底治愈，且手术，化疗介入等相关治疗伴随着严重的副作用，目前我国肝癌患者的5年生存率仅约为15％。因此寻找一种安全有效可靠的预防或治疗肝癌的手段很有必要。
技术实现思路
本申请提供一种药用组合物，该药用组合物具有预防和/或治疗肝癌的功效，可将其用于制备预防和/或治疗肝癌产品。一种药用组合物，包括单体成分A和B，其中A为葡萄糖二酸盐及其内酯，B为5-羟甲基糠醛；所述葡萄糖二酸盐及其内酯与5-羟甲基糠醛的质量比为5～15：1。可选的，所述葡萄糖二酸盐及其内酯包括葡萄糖二酸盐、葡萄糖二酸1,4内酯和葡萄糖二酸3,6内酯；所述葡萄糖二酸盐、葡萄糖二酸1,4内酯和葡萄糖二酸3,6内酯的质量比为1：1：1。<br>其中，葡萄糖二酸盐、葡萄糖二酸1,4内酯和葡萄糖二酸3,6内酯的结构式如下：所述的葡萄糖二酸盐为葡萄糖二酸钾盐或钙盐。所述的5-羟甲基糠醛的结构式如下：可选的，所述葡萄糖二酸盐及其内酯与5-羟甲基糠醛的比例为10～15：1。进一步地，所述葡萄糖二酸盐及其内酯与5-羟甲基糠醛的比例为11～12：1。所述葡萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL)和5-HMF可从至少一种中草药或中成药提取得到的，例如可以来源于中草药地黄、山药等，也可以来源于中成药六味地黄丸等，也可以通过商业购买途径获取，其合成路径已有文献报道。可选的，可从六味地黄丸中提取得到。本申请还提供一种如所述的药用组合物在制备用于预防和/或治疗肝癌的产品中的应用。可选的，所述产品为药物或保健品。可选的，所述药物中含有有效治疗量的所述药用组合物和药学上可接受的载体。有效治疗量的所述萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL)和5-HMF可以加入药学上可接受的载体，所述载体可以是稀释剂，黏合剂，崩解剂，润滑剂，矫味剂，芳香剂等。可选的，所述药物的剂型为口服制剂。所述药物可以制备成口服液、片剂、颗粒剂、胶囊、散剂、滴丸或微丸等制剂但也不仅仅局限于口服制剂，所述剂型的药物均可以用现药学领域制剂学方法制备而得。本申请还提供一种用于肝癌预防和/或治疗的药物，包含有效治疗量的所述的药用组合物及药学上可接受的载体。本申请还提供一种所述的药用组合物的制备方法，包括：从地黄、山药或六味地黄丸的至少一种中分别提取葡萄糖二酸盐及其内酯和5-羟甲基糠醛；将所述葡萄糖二酸盐及其内酯和5-羟甲基糠醛按配比混合。与现有技术相比，本申请具有如下有益效果：本申请的药用组合物干预DEN诱导SD大鼠肝癌的发生发展中，通过大鼠的成活率和致癌率、肝组织病理切片、血清甲胎蛋白AFP的含量、血清和肝组织氨基酸Fisher’ratio值、血清生化指标以及大鼠体内抗氧化酶的活性等，证明本申请的药用组合物具有显著的抑制或延缓肝癌发生发展的效果，由于本申请的药用组合物具有成分明确、安全、易得、价格低廉等特点，因此该药用组合物有望成为一种新的预防或治疗肝癌的有效手段，具有潜在的应用开发前景。附图说明图1是实施例2中各实验组大鼠血清AFP和Fisher’ratio；其中：A是大鼠血清中肝癌标志物AFP的含量；B是大鼠血清和肝组织中芳香族氨基酸Fisher’ratio值的水平。图2是实施例2中大鼠血清中抗氧化物质的水平图；其中A为SOD结果、B为CAT结果、C为GSH结果。图3是实施例2中大鼠肝组织中抗氧化和抗脂质过氧化物质的水平图；其中A为SOD结果，B为CAT结果、C为GSH结果、D为MDA结果。具体实施方式下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。葡萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL)一类天然存在无毒的有机小分子化合物，广泛存在于水果、蔬菜、药材及中成药中。葡萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL)在预防癌症、调节胆固醇和抗氧化方面发挥着重要作用，在奶粉和乳制品中添加D-葡萄糖二酸钙已用于商业化生产，相关的医疗制剂也处在开发阶段，其愈来愈受到医药界的重视，具有较大的潜在研究价值。5-羟甲基糠醛(5-HMF)分子式为C6H6O3，是一种呋喃结构的糠醛化合物，主要是由葡萄糖或果糖等单糖在加热或者酸性条件下转化产生，广泛存在于含糖量高的药材和食物中，例如五味子、熟地黄、蜂蜜和啤酒等。近年来关于中药中5-HMF对疾病的治疗和预防有积极影响的报道越来越多，5-HMF具有抗心肌缺血、抗氧化、抗炎、抗肿瘤活性以及降血糖、抗络氨酸酶和调节Ca+平衡等多种生物活性，另因其弱毒性，安全范围较大，使得5-HMF预防或治疗癌症成为可能。本申请的药用组合物采用葡萄糖二酸盐及其内酯和5-羟甲基糠醛的药用组合物，主要通过抑制致癌物质诱导肝癌的形成以达到抗肝癌的目的，其中5-羟甲基糠醛可增强葡萄糖二酸盐及其内酯的抗肝癌活性。可选的，葡萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL)和5-HMF的优选配比为10～15:1；葡萄糖二酸盐及其内酯用量为10-80mg/kg，5-HMF的用量为3-8mg/kg。一种实施方式中，本申请中葡萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL)和5-HMF可从六味地黄丸中提取得到的，提取液经分离提纯及转化后，分别得到葡萄糖二酸、葡萄糖二酸1，4內酯和葡萄糖二酸3，6內酯这三种比例为1：1：1混合物(葡萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL))以及5-HMF，再将葡萄糖二酸盐及其内酯(GA-GL)与5-HMF按配比混合。本申请对比了用葡萄糖二酸1,4-内酯(sigma公司对照品)和本申请的药用组合物干预DEN诱导SD大鼠形成肝癌后大鼠体重、肝组织病理切片、血清生化指标、抗氧化等指标后，发现本申请药用组合物与1,4-GL均具有缓解和延缓肝癌形成的作用，其中药用组合物的血清GSH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药用组合物，其特征在于，包括单体成分A和B，其中A为葡萄糖二酸盐及其内酯，B为5-羟甲基糠醛；所述葡萄糖二酸盐及其内酯与5-羟甲基糠醛的质量比为5～20：1。/n

【技术特征摘要】
1.药用组合物，其特征在于，包括单体成分A和B，其中A为葡萄糖二酸盐及其内酯，B为5-羟甲基糠醛；所述葡萄糖二酸盐及其内酯与5-羟甲基糠醛的质量比为5～20：1。


2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述葡萄糖二酸盐及其内酯包括葡萄糖二酸盐、葡萄糖二酸1,4内酯和葡萄糖二酸3,6内酯；所述葡萄糖二酸盐、葡萄糖二酸1,4内酯和葡萄糖二酸3,6内酯的质量比为1：1：1。


3.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述葡萄糖二酸盐及其内酯与5-羟甲基糠醛的质量比为10～15：1。


4.如权利要求1～3任一项权利要求所述的药用组合物在制备用于预防和/或治疗肝癌的产品中的应用。


5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢宝刚，张愈，张守华，麦曦，袁荣发，吴乐，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33