山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体来说是山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用。该药物以山莴苣苦素为有效成分，可与药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形剂或载体辅料混合制备便于口服或静脉应用的临床药物。具体来说是山莴苣苦素在制备抗心力衰竭药物中的应用，山莴苣苦素在制备抗心功能不全药物中的应用，山莴苣苦素在制备抗病理性心脏重构药物中的应用，山莴苣苦素在制备抗心肌细胞肥大药物中的作用，山莴苣苦素在制备抗心肌间质纤维化药物中的应用，山莴苣苦素在制备抗心肌细胞死亡药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用
本专利技术涉及生物医药
，具体来说是山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用。
技术介绍
心力衰竭是冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死、高血压病、心肌炎和心肌病等多种心血管疾病进展到终末阶段所表现出的临床综合征，主要表现是由心功能不全而无法满足全身器官血供需求而导致的多种症状。心力衰竭的致病关键机制是病理性心脏重构，主要表现为心肌细胞肥大、心肌间质纤维化和心肌细胞死亡，如何有效地减轻病理性心脏重构成为预防和治疗心力衰竭和心功能不全的瓶颈环节。目前临床治疗和预防心力衰竭和心功能不全面临着以下2点限制：(1)可选择药物少；目前有明确临床证据支持可减轻病理性心脏重构和心力衰竭的药物仅有β-肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂和醛固酮受体拮抗剂3大类，这些药物又分别有禁忌症对其使用进行了限制，因此临床用于预防和治疗心力衰竭和病理心脏重构药物的选择少；(2)药物治疗效果不佳；心力衰竭是一种具有高致死率和致残率的疾病，临床数据证实，尽管接受了现有药物的最优化治疗，心力衰竭患者5年内死亡率仍高达50％，远期预后甚至比一些恶性肿瘤还要差，说明现有预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构的临床药物疗效仍不理想。中国心血管疾病负担沉重，《2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南》指出中国心力衰竭患病率高达0.9％，患者人数高达1000万，因此开发新型、有效的抗心力衰竭和病理性心脏重构药物是解决临床预防和治疗心力衰竭药物选择少和效果不佳的技术关键点。毛菊苣是菊科苣属一年生草本植物，具有显著的药用价值。山莴苣苦素(lactucopicrin)是从毛菊苣中提取的倍半萜类成分之一，化学名称为(3aR,4S,9aS,9bR)-9-(Hydroxymethyl)-6-methyl-3-methylene-2,7-dioxo-2,3,3a,4,5,7,9a,9b-octahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl(4-hydroxyphenyl)acetate，CAS号码为65725-11-3，分子式为C23H22O7，分子量为410.42。现有公开技术主要集中于山莴苣苦素的提取和制备方法，申请号为“202011063090.0”、申请日为“2020.09.30”、名称为“一种山莴苣苦素及其作为抗炎成分的应用”的专利申请具体公开了将山莴苣苦素用于制备抗炎药物；而目前以山莴苣苦素为有效成分的药材在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用目前完全未知，本申请首次发现山莴苣苦素具有显著地预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构的作用，山莴苣苦素与药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形剂或载体辅料混合易制备便于口服或静脉应用的抗心力衰竭和病理性心脏重构的临床药物。
技术实现思路
针对上述存在的技术不足，本专利技术目的是提供了山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用。优选的，所述心力衰竭和病理性心脏重构为动物心力衰竭和病理性心脏重构。优选的，所述动物为成年C57BL/6J小鼠。优选的，所述心力衰竭和病理性心脏重构小鼠的山莴苣苦素的用量为30-100mg/kg体重/天。优选的，所述山莴苣苦素在制备抗由心力衰竭和病理性心脏重构引起的心功能不全药物中的应用。优选的，所述山莴苣苦素在制备抗由心力衰竭和病理性心脏重构引起的心肌细胞肥大药物中的应用。优选的，所述山莴苣苦素在制备抗由心力衰竭和病理性心脏重构引起的心肌间质纤维化药物中的应用。优选的，所述山莴苣苦素在制备抗由心力衰竭和病理性心脏重构引起的心肌细胞死亡药物中的应用。优选的，所述药物由山莴苣苦素和辅料制得，所述辅料为赋形剂或载体辅料。与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果是：本申请首次发现以山莴苣苦素为有效成分药物可以显著地发挥抗心功能不全、抗心肌间质纤维化、抗心肌细胞肥大、抗心肌细胞死亡等预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构等作用。确定预防和治疗心肌梗死小鼠模型心力衰竭和病理性心脏重构的山莴苣苦素有效剂量范围为30-100mg/kg体重/天；其中，剂量为100mg/kg体重/天的山莴苣苦素防治心力衰竭和病理性重构效果与现有临床第一线用药β受体阻滞剂(以美托洛尔为例)250mg/kg体重/天相当。本专利技术首次提出了山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用，山莴苣苦素在心肌梗死小鼠模型中显著地减轻了心力衰竭和病理性心脏重构，山莴苣苦素作为有效成分可与药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形剂或载体辅料混合制备便于口服或静脉应用的抗心力衰竭和病理性心脏重构药物，为临床预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构提供了一个潜在的、有效的新药物选择。附图说明图1为各组小鼠在假手术或心肌梗死术后的生存情况对照图，其中左图为生存率对照图，右图为死亡率对照图；图2为各组小鼠在假手术或心肌梗死术后第28天肺湿重/干重比对照图；图3为各组小鼠术后第28天血清心力衰竭标志物B型钠尿肽(BNP)水平对照图；图4为各组小鼠术前、术后第7天、第14天和第28天超声心动图测量的左心室射血分数和缩短分数对照图，其中，上图为左心室射血分数对照图，下图为左心室缩短分数对照图；图5为各组小鼠术后第28天心肌梗死边缘区纤维化水平(马松三色法染色)典型对照图；图6为各组小鼠术后第28天心肌梗死边缘区胶原蛋白成分羟脯氨酸含量对照图；图7为各组小鼠术后第28天心肌细胞横截面积对照图；图8为各组小鼠术后第28天心肌细胞死亡率对照图。具体实施方式为了使本领域技术人员更好地理解本专利技术的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例和附图对本专利技术作进一步说明。本专利技术提供了山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用，包括以下实施例。实施例1山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用。(1)实验动物12周龄健康雄性C57BL/6J小鼠，由中国人民解放军空军军医大学动物实验中心提供。(2)实验材料山莴苣苦素(简写为LCP，纯度＞95％)购于MerckSigma公司，商品号码为PHL84796；美托洛尔(Metoprolol，纯度＞95％)购自MedChemExpress公司，商品号码为HY-17503。(3)动物模型构建将12周龄雄性C57BL6J小鼠接受冠状动脉左前降支永久结扎28天构建心力衰竭和病理性心脏重构模型，将小鼠随机分为5组，每组20只，具体分为：(1)假手术对照组(接受假手术不结扎冠状动脉的小鼠，Sham组)；(2)溶媒对照组(接受心梗术后第8天起每日灌胃溶媒的小鼠，MI组)；(3)山莴苣苦素低剂量治疗组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用，其特征在于，所述心力衰竭和病理性心脏重构为动物心力衰竭和病理性心脏重构。


3.根据权利要求2所述的山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用，其特征在于，所述动物为成年C57BL/6J小鼠。


4.根据权利要求3所述山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用，其特征在于，所述心力衰竭和病理性心脏重构小鼠的山莴苣苦素的用量为30-100mg/kg体重/天。


5.根据权利要求1所述的山莴苣苦素在制备预防和治疗心力衰竭和病理性心脏重构药物中的应用，其特征在于，所述山莴苣苦素在制备抗由心力衰竭和病理性心脏重构引起的心功能不全药...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈希瑶，张富洋，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61