pladienolide B在增强宫颈癌细胞辐射敏感性中的应用制造技术

本发明专利技术公开了pladienolide B在增强宫颈癌细胞辐射敏感性中的应用。本发明专利技术提供了pladienolide B在制备用于增强宫颈癌细胞辐射敏感性的产品中的应用。利用pladienolide B下调SF3b1协同辐射HeLa细胞，辐射叠加pladienolide B的处理组的细胞增殖和细胞克隆形成率显著低于单纯照射组，并且诱导细胞凋亡和周期阻滞。提示pladienolide B或可在临床上作为协同放射进行治疗的药物。本发明专利技术对于宫颈癌的治疗就有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
pladienolideB在增强宫颈癌细胞辐射敏感性中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及pladienolideB在增强宫颈癌细胞辐射敏感性中的应用。
技术介绍
宫颈癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤，其发病率和病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中排第二位。宫颈癌治疗方式主要包括手术、化学疗法和放射疗法，传统手术或者手术辅以放化疗是当下宫颈癌治疗的一般方法，但是上述治疗方法对患者的创伤较大，以至于有可能使年轻患者失去生育功能。放射疗法作为宫颈癌重要的治疗手段，其对放化疗不敏感是宫颈癌治疗中急需解决的问题。目前，国内外关于宫颈癌放射敏感性的研究已有诸多研究方向并已经取得一些成果，最新的研究发现宫颈癌的辐射抗性与上皮间质转化、核因子-κB、细胞间粘附分子-3、肿瘤干细胞、DNA损伤修复基因和低氧效应等有关，也与Bcl-2、Bax、p53、Survivin、Livin、Smac、Caspas、UHRF、IER5等基因相关。但宫颈癌放射敏感性调节的分子机制并没有被完全揭示出来，宫颈癌的机制目前尚不明确。随着医学细胞生物学和分子生物学的不断发展，许多研究人员开始尝试从基因水平寻找对辐射敏感的放疗基因靶点，以求精准高效地杀灭肿瘤，达到最大程度地保护正常组织，提高放疗效果，减少副作用的目的。所以，继续寻找新的辐射敏感性基因靶点以及从多个方向对宫颈癌辐射敏感性进行深入研究，是宫颈癌研究和治疗领域中一个的新思路。最近，越来越多的证据表明，Pre-mRNA选择性剪接模式的变化在癌症和其他疾病中起着至关重要的作用。近年来，随着针对剪接体的一类新型药物的批准应用，选择性剪接在肿瘤中的应用受到了广泛关注，剪接体已成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点，其中剪接体的亚单位SF3b1主要参予细胞内基因转录、mRNA稳定、选择性剪接等功能。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供pladienolideB在增强宫颈癌细胞辐射敏感性中的应用。第一方面，本专利技术要求保护pladienolideB在如下(A1)或(A2)中的应用：(A1)制备用于增强宫颈癌细胞辐射敏感性的产品；(A2)增强宫颈癌细胞辐射敏感性。第二方面，本专利技术要求保护pladienolideB在如下(B1)或(B2)中的应用：(B1)制备用于协同放射治疗宫颈癌的产品；(B2)协同放射治疗宫颈癌。第三方面，本专利技术要求保护pladienolideB在如下任一中的应用：(C1)制备用于协同辐射抑制宫颈癌细胞增殖的产品，或协同辐射抑制宫颈癌细胞增殖；(C2)制备用于协同辐射抑制宫颈癌细胞形成克隆的产品，或协同辐射抑制宫颈癌细胞形成克隆；(C3)制备用于协同辐射诱导宫颈癌细胞凋亡的产品，或协同辐射诱导宫颈癌细胞凋亡；(C4)制备用于协同辐射诱导宫颈癌细胞G2/M期周期阻滞的产品，或协同辐射诱导宫颈癌细胞G2/M期周期阻滞；(C5)制备用于协同辐射诱导宫颈癌细胞中SF3b1蛋白表达下调，或协同辐射诱导宫颈癌细胞中SF3b1蛋白表达下调。在前述各方面中，所述辐射可为X射线辐射或重离子辐射。其中，所述重离子可为如下任一：碳、氦、锂、铍、硼、氮、氧、氟、氖、硅、氩、铁、铜、铂、金离子等。在本专利技术的具体实施方式中，所述X射线辐射具体为2Gy的X射线辐射；所述重离子辐射具体为2Gy的12C6+离子束辐射。在上述各方面中，所述宫颈癌细胞具体可为HeLa细胞。在上述各方面中，所述产品具体可为药品。在上述各方面中，所述SF3b1蛋白的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示。在上述各应用中，所述pladienolideB的使用浓度为0.025-0.05nM，如0.025nM。在本专利技术的具体实施方式中，所述pladienolideB具体为SANTACRUZ公司产品，货号为CAS445493-23-2。实验证明：利用pladienolideB下调SF3b1协同X射线及12C6+离子束辐照HeLa细胞，2GyX射线和12C6+离子束辐照叠加0.025nMpladienolideB的处理组的细胞增殖和细胞克隆形成率显著低于单纯照射组，并且诱导细胞凋亡和周期阻滞，2Gy12C6+离子束则有更明显的凋亡诱导作用。说明pladienolideB通过下调SF3b1协同X射线及12C6+离子束都增强了HeLa细胞的辐射敏感性，提示pladienolideB或可在临床上作为协同放射进行治疗的药物。本专利技术对于宫颈癌的治疗就有重要意义。附图说明图1为pladienolideB毒性检测。MTS检测0，0.025，0.05，0.1，0.2，0.4nMpladienolideB处理HeLa细胞的生存能力的影响。图2为pladienolideB预处理对X射线辐照后HeLa细胞的增殖能力检测。MTS检测0，0025nMpladienolideB叠加2GyX射线处理后24h，48h后HeLa细胞的增殖能力的影响。图3为pladienolideB预处理对X射线辐照后HeLa细胞的克隆形成实验。0，0.025nMpladienolideB叠加2GyX射线处理后HeLa细胞的克隆形成实验和统计学分析。图4为pladienolideB预处理对X射线辐照后HeLa细胞的凋亡检测。0，0.025nMpladienolideB叠加2GyX射线处理后48h后HeLa细胞的凋亡检测实验。图5为pladienolideB预处理对X射线辐照后HeLa细胞的周期阻滞检测。0，0.025nMpladienolideB叠加2GyX射线处理后48h后HeLa细胞的周期阻滞检测实验。图6为pladienolideB预处理对X射线辐照后HeLa细胞内SF3b1蛋白表达及空间分布检测。0，0.025nMpladienolideB叠加2GyX射线处理后48h后HeLa细胞的SF3b1表达检测。图7为pladienolideB预处理对12C6+射线辐照后HeLa细胞的增殖能力检测。MTS检测0，0.025nMpladienolideB叠加2Gy12C6+射线处理后24h后HeLa细胞的增殖能力的影响。图8为pladienolideB预处理对12C6+辐照后HeLa细胞的克隆形成实验。0，0.025nMpladienolideB叠加2Gy12C6+射线处理后48h后HeLa细胞的克隆形成实验和统计学分析。图9为pladienolideB预处理对12C6+射线辐照后HeLa细胞的凋亡检测。0，0.025nMpladienolideB叠加2Gy12C6+射线处理后48h后HeLa细胞的凋亡检测实验。各图中，Control或C均表示0nMpladienolideB处理。IR均表示经相应辐射处理。PLB均表示pladienolideB。各图中，*表示p<0.05；**表示p<0.01；***表示p<0.001。具体实施方式<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.pladienolide B在如下(A1)或(A2)中的应用：/n(A1)制备用于增强宫颈癌细胞辐射敏感性的产品；/n(A2)增强宫颈癌细胞辐射敏感性。/n

【技术特征摘要】
1.pladienolideB在如下(A1)或(A2)中的应用：
(A1)制备用于增强宫颈癌细胞辐射敏感性的产品；
(A2)增强宫颈癌细胞辐射敏感性。


2.pladienolideB在如下(B1)或(B2)中的应用：
(B1)制备用于协同放射治疗宫颈癌的产品；
(B2)协同放射治疗宫颈癌。


3.pladienolideB在如下任一中的应用：
(C1)制备用于协同辐射抑制宫颈癌细胞增殖的产品，或协同辐射抑制宫颈癌细胞增殖；
(C2)制备用于协同辐射抑制宫颈癌细胞形成克隆的产品，或协同辐射抑制宫颈癌细胞形成克隆；
(C3)制备用于协同辐射诱导宫颈癌细胞凋亡的产品，或协同辐射诱导宫颈癌细胞凋亡；
(C4)制备用于协同辐射诱导宫颈癌细胞G2/M期周期阻滞的产品，或协同辐射诱导宫颈癌细胞G2/M期周期阻滞；
(C5)制备用于协同...

【专利技术属性】
技术研发人员：狄翠霞，张红，张倩婧，陈玉红，张学甜，徐彩鹏，孙超，司婧，李鸿岩，刘阳，谢漪，甘露，
申请(专利权)人：中国科学院近代物理研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃;62