本发明专利技术公开了巴伐洛霉素A1在制备增强7‑脱氧水仙环素的抗肝癌活性药物中的应用。该抗肝癌活性药物含有巴伐洛霉素A1和7‑脱氧水仙环素。巴伐洛霉素A1和7‑脱氧水仙环素联合用药的肝癌细胞凋亡率比巴伐洛霉素A1单独用药的肝癌细胞凋亡率与7‑脱氧水仙环素单独用药的肝癌细胞凋亡率之和还要高，巴伐洛霉素A1和7‑脱氧水仙环素在抗肝癌方面产生了协同作用，巴伐洛霉素A1增强了7‑脱氧水仙环素的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性，7‑脱氧水仙环素增强了巴伐洛霉素A1的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性。本发明专利技术的治疗或/和预防肝癌的药物对肝癌细胞具有显著的抑制活性巴伐洛霉素A1和7‑脱氧水仙环素在抗肝癌方面产生了协同作用。
【技术实现步骤摘要】
巴伐洛霉素A1在制备增强7-脱氧水仙环素的抗肝癌活性药物中的应用
本专利技术涉及医药领域中巴伐洛霉素A1在制备增强7-脱氧水仙环素的抗肝癌活性药物中的应用。
技术介绍
肝细胞癌(HCC)是全球最常见的侵袭性肿瘤之一。肝癌是一种高度致命的肿瘤，其中位生存率在诊断后仍保持在1年以下。迄今为止，针对肝癌的治疗策略主要包括切除术，移植术，局部消融术和化疗。由于肝癌的早期症状不明显，一旦出现典型的临床症状，大多数肝癌患者被诊断为晚期阶段，失去手术机会，及时接受过手术的患者多数仍会发生复发和转移。在化学治疗剂中，索拉非尼是一种小分子多激酶抑制剂，被认为是一种积极的治疗方法，是延长晚期肝癌患者生存期延长的唯一批准的全身药物。然而，索拉非尼治疗晚期肝癌患者的预期寿命仅为8-11个月。在过去几十年中，尽管肝癌患者常规治疗方案取得了显着进展，但由于治疗有限，预后差，复发率高，仍然是全球最致命的恶性肿瘤之一。新的有效和有希望的治疗策略仍然需要在全球范围内进行深入的探索。巴伐洛霉素A1(BafilomycinA1)是一种来源于灰色链霉菌的大环内酯类抗生素,分子式C35H58O9,是空泡型H+-ATP酶的特异性抑制剂,具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤等作用。7-脱氧水仙环素属于异喹诺酮类生物碱，据相关研究结果显示其具有较强的抗肿瘤作用,可以有效抑制人类多种肿瘤细胞的增殖，而且具有高效低毒的特点。7-脱氧水仙环素对肝癌细胞株HepG2具有很强的细胞增殖抑制作用(付卡利.中国水仙化学成分与生物活性研究.第二军医大学硕士学位论文.2013)。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是如何增强7-脱氧水仙环素或巴伐洛霉素A1的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性。为了解决以上技术问题，本专利技术提供了巴伐洛霉素A1在制备增强7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性的药物中的应用。上述应用中，所述药物可含有巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。上述应用中，所述药物的活性成分可为巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。为了解决以上技术问题，本专利技术提供了7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐在制备增强巴伐洛霉素A1的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性的药物中的应用。上述应用中，所述药物可含有巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。上述应用中，所述药物的活性成分可为巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。本专利技术还提供了一种治疗或/和预防肝癌的药物。本专利技术所提供的治疗或/和预防肝癌的药物含有C和B，所述C为巴伐洛霉素A1，所述B为7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。上述治疗或/和预防肝癌的药物中，所述药物的活性成分可为所述C和所述B。本专利技术还提供了C和B在制备治疗或/和预防肝癌的药物中的应用，所述C为巴伐洛霉素A1，所述B为7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。上述应用中，所述药物可含有所述C和所述B。上述应用中，所述药物的活性成分可为所述C和所述B。下述U1、U2、和U3也属于本专利技术的保护范围：U1、巴伐洛霉素A1在制备促进7-脱氧水仙环素诱导的肝癌细胞凋亡药物中的应用，或巴伐洛霉素A1在促进7-脱氧水仙环素诱导的肝癌细胞凋亡药物中的应用。U2、巴伐洛霉素A1在制备抑制肝癌细胞的上皮-间质转换药物中的应用，巴伐洛霉素A1在抑制肝癌细胞的上皮-间质转换中的应用。U3、巴伐洛霉素A1在制备促进7-脱氧水仙环素诱导的肝癌细胞的上皮-间质转换药物中的应用，或巴伐洛霉素A1在促进7-脱氧水仙环素诱导的肝癌细胞的上皮-间质转换中的应用。上述各种药物中，巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐可分别独立包装，也可混合在一起。上述各种药物中，巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐二者之间的配比，本领域技术人员可以根据抗肝癌或抗肝癌细胞的效果确定，如巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐的配比可为11nmol:9989nmol。上述各种药物可含有药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体可为冻干保护剂糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和土豆淀粉；西黄蓍胶粉末；麦芽；明胶；滑石；固体润滑剂，如硬脂酸和硬脂酸镁；硫酸钙；植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油；多元醇，如甘油、甘露糖醇；海藻酸；乳化剂，如Tween；磷脂，如卵磷脂，大豆磷脂，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油，磷脂酰肌醇，磷脂酰丝氨酸，硬脂酰胺；胆固醇；大分子高聚物，如聚乙烯亚胺，壳聚糖，透明质酸；润湿剂，如月桂基硫酸钠；着色剂；调味剂；压片剂、稳定剂；抗氧化剂；防腐剂；无热原水；等渗盐溶液；和磷酸盐缓冲液等；生理盐水、甘油和磷酸盐缓冲盐水。上文中，所述7-脱氧水仙环素的结构式为式1：本申请中，抗肝癌、抗肝癌细胞、抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性具体可为促进肝癌细胞凋亡和/或促进肝癌细胞自噬和/或降低肝癌细胞活力。实验证明，巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素联合用药的肝癌细胞凋亡率比巴伐洛霉素A1单独用药的肝癌细胞凋亡率与7-脱氧水仙环素单独用药的肝癌细胞凋亡率之和还要高，巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素在抗肝癌方面产生了协同作用，巴伐洛霉素A1增强了7-脱氧水仙环素的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性，7-脱氧水仙环素增强了巴伐洛霉素A1的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性。本专利技术的治疗或/和预防肝癌的药物(简称为7-脱氧水仙环素+BA1)对肝癌细胞具有显著的抑制活性巴伐洛霉素A1和7-脱氧水仙环素在抗肝癌方面产生了协同作用。附图说明图1为7-脱氧水仙环素的氢谱。图2为7-脱氧水仙环素的碳谱。图3为7-脱氧水仙环素和BA1单独处理和联合处理的HepG2,Huh-7细胞凋亡测定图。图4为分别在给予7-脱氧水仙环素10μM处理0、12、24、48、72h，通过MTT测定的HepG2,Huh-7细胞存活率。图5为HepG2,Huh-7给予7-脱氧水仙环素10μM处理48h的单克隆形成实验检测结果。图6为对HepG2,Huh-7分别给予7-脱氧水仙环素10μM处理0、12、24、48、72h的细胞凋亡测定图。图7为蛋白质印迹分析凋亡标记降解的半胱氨酸蛋白酶(Cleaved-Caspase-3)、PARP、促凋亡相关因子Bax和抑凋亡相关因子Bcl-2表达量。图8为蛋白质印迹分析HepG2和HuH-7中p62、LC-3B和Actin(作为内参)表达量。图9为透射电子显微镜分析。图10为免疫荧光染色分析肝细胞肝癌中LC-3B的表达量。图11为蛋白质印迹分析HepG2和HuH-7中E-cad，N-cad和VIM表达量。图12为免疫荧光染色分析HepG2和HuH-7中E-cad，N-cad和VIM的表达量。图13为免疫荧光染色分析HepG2和Hu本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.C在制备增强B的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性的药物中的应用，所述C为巴伐洛霉素A1，所述B为7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。/n
【技术特征摘要】
1.C在制备增强B的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性的药物中的应用，所述C为巴伐洛霉素A1，所述B为7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。
2.B在制备增强C的抗肝癌活性或抗肝癌细胞活性的药物中的应用，所述C为巴伐洛霉素A1，所述B为7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。
3.治疗或/和预防肝癌的药物，其特征在于：所述药物含有C和B，所述C为巴伐洛霉素A1，所述B为7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：所述药物的活性成分为所述C和所述B。
5.C和B在制备治疗或/和预防肝癌的药物中的应用，所述C为巴伐洛霉素A1，所述B为7-脱氧水仙环素或其药学上可接受的盐。
【专利技术属性】
技术研发人员：于海洋，庞旭，邱玉玲，王涛，尹双双，具三虎，韩立峰，高秀梅，刘二伟，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
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