【技术实现步骤摘要】
靶向BCMA的嵌合抗原受体及其使用方法相关申请的交叉引用本申请为2017年8月10日提交的、专利技术名称为“靶向BCMA的嵌合抗原受体及其使用方法”、申请号为201780031233.X的中国专利技术专利申请的分案申请。本申请要求2016年8月10日提交的国际专利申请No.PCT/CN2016/094408的优先权权益,该专利申请的内容以引用的方式整体并入本文。在ASCII文本文件中提交序列表以下在ASCII文本文件中提交的内容以引用的方式整体并入本文:序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名:761422000640SEQLISTING.txt,记录日期:2017年8月10日,大小:520KB)。专利
本专利技术涉及靶向BCMA的单域抗体、嵌合抗原受体和经工程化的免疫效应细胞及其使用方法。专利技术背景随着肿瘤免疫疗法和临床技术的发展,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法目前是最有前途的肿瘤免疫疗法方法之一。一般而言,嵌合抗原受体(CAR)包含胞外抗原结合域、跨膜域和胞内信号传 ...
【技术保护点】
1.一种包含多肽的多价嵌合抗原受体(CAR),所述多肽包含:/n(a)包含第一BCMA结合部分和第二BCMA结合部分的胞外抗原结合域,其中所述第一BCMA结合部分是第一抗BCMA单域抗体(sdAb),且所述第二BCMA结合部分是第二抗BCMAsdAb;/n(b)跨膜域;以及/n(c)胞内信号传导域,/n其中所述第一抗BCMA sdAb和所述第二抗BCMA sdAb包含以下sdAb中的任一者:/n(1)如含有SEQ ID NO:115的氨基酸序列的抗BCMA sdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;/n(2)如含有SEQ ID NO:116的氨基酸序列的抗BCMA sd ...
【技术特征摘要】
20160810 CN PCT/CN2016/0944081.一种包含多肽的多价嵌合抗原受体(CAR),所述多肽包含:
(a)包含第一BCMA结合部分和第二BCMA结合部分的胞外抗原结合域,其中所述第一BCMA结合部分是第一抗BCMA单域抗体(sdAb),且所述第二BCMA结合部分是第二抗BCMAsdAb;
(b)跨膜域;以及
(c)胞内信号传导域,
其中所述第一抗BCMAsdAb和所述第二抗BCMAsdAb包含以下sdAb中的任一者:
(1)如含有SEQIDNO:115的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(2)如含有SEQIDNO:116的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(3)如含有SEQIDNO:117的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(4)如含有SEQIDNO:118的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(5)如含有SEQIDNO:119的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(6)如含有SEQIDNO:120的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(7)如含有SEQIDNO:121的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(8)如含有SEQIDNO:122的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(9)如含有SEQIDNO:123的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;
(10)如含有SEQIDNO:124的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3;和
(11)如含有SEQIDNO:125的氨基酸序列的抗BCMAsdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3。
2.根据权利要求1所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb和所述第二抗BCMAsdAb包含以下sdAb中的任一者:
(1)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的CDR3;
(2)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的CDR3;
(3)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:79的氨基酸序列的CDR3;
(4)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:80的氨基酸序列的CDR3;
(5)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的CDR3;
(6)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:82的氨基酸序列的CDR3;
(7)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的CDR3;
(8)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:84的氨基酸序列的CDR3;
(9)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的CDR3;
(10)包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:86的氨基酸序列的CDR3;和
(11)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR1;包含SEQIDNO:49的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的CDR3。
3.根据权利要求1所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb和所述第二抗BCMAsdAb各自独立地包含选自SEQIDNO:115-125的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb包含如含有SEQIDNO:115的氨基酸序列的sdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3,且所述第二抗BCMAsdAb包含如含有SEQIDNO:115的氨基酸序列的sdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3。
5.根据权利要求4所述的多价CAR,其中:
(i)所述第一抗BCMAsdAb包含:包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的CDR3;
(ii)所述第二抗BCMAsdAb包含:包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的CDR3。
6.根据权利要求4所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb包含SEQIDNO:115的氨基酸序列,和所述第二抗BCMAsdAb包含SEQIDNO:115的氨基酸序列。
7.根据权利要求1所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb包含如含有SEQIDNO:124的氨基酸序列的sdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3,且所述第二抗BCMAsdAb包含如含有SEQIDNO:125的氨基酸序列的sdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3。
8.根据权利要求7所述的多价CAR,其中:
(i)所述第一抗BCMAsdAb包含:包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:86的氨基酸序列的CDR3;
(ii)所述第二抗BCMAsdAb包含:包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:49的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的CDR3。
9.根据权利要求7所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb包含SEQIDNO:124的氨基酸序列,和所述第二抗BCMAsdAb包含SEQIDNO:125的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb包含如含有SEQIDNO:121的氨基酸序列的sdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3,且所述第二抗BCMAsdAb包含如含有SEQIDNO:125的氨基酸序列的sdAb中所示的CDR1、CDR2、CDR3。
11.根据权利要求10所述的多价CAR,其中:
(i)所述第一抗BCMAsdAb包含:包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的CDR3;
(ii)所述第二抗BCMAsdAb包含:包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR1、包含SEQIDNO:49的氨基酸序列的CDR2;和包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的CDR3。
12.根据权利要求10所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb包含SEQIDNO:121的氨基酸序列,和所述第二抗BCMAsdAb包含SEQIDNO:125的氨基酸序列。
13.根据权利要求1、2、4、5、7、8、10和11任一项所述的多价CAR,其中所述BCMAsdAb是VHH片段。
14.根据权利要求1-12任一项所述的多价CAR,其中所述第一抗BCMAsdAb位于所述第二抗BCMAsdAb的N-末端,或其中所述第一抗BCMAsdAb位于所述第二抗BCMAsdAb的C-末端。
15.根据权利要求1-12任一项所述的多价CAR,其中所述跨膜域来源于选自由CD8α、CD4、CD28、CD137、CD80、CD86、CD152和PD1组成的组的分子。
16.根据权利要求15所述的多价CAR,其中所述跨膜域来源于CD8α或CD28。
17.根据权利要求1-12任一项所述的多价CAR,其中所述胞内信号传导...
【专利技术属性】
技术研发人员:范晓虎,庄秋传,王平艳,王林,杨蕾,郝佳瑛,赵丹,何娴,
申请(专利权)人:南京传奇生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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