【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种嵌合抗原受体及应用优先权申请本申请要求2020年2月13提交的中国专利技术专利申请【CN2020100907495】、名称为“一种嵌合抗原受体的共刺激信号结构域及其应用”的优先权,该优先权专利技术专利申请以引用方式全文并入。
本专利技术属于生物医药领域,具体涉及一种嵌合抗原受体及应用。
技术介绍
嵌合抗原受体(ChimericAntigenReceptor,CAR)T细胞免疫疗法,作为一种非常有前景的肿瘤治疗策略,经历了一系列演化过程。第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3δ或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制,因T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。第二代CAR在胞内增加了一个新的共刺激信号,例如4-1BB或CD28。第二代CAR与第一代CAR相比,抗原特异性不变,T细胞增殖、细胞因子分泌增加,抗细胞凋亡蛋白分泌增加,细胞死亡延迟。然而,现有的CAR-T细胞免疫疗法目前仅在治疗血液恶性肿瘤方面取得了显著进展,而在治疗实体瘤领域的成功有限。C ...
【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体,包括胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域,其特征在于,所述嵌合抗原受体的所述跨膜结构域和所述胞内结构域组成共刺激信号结构域,所述共刺激信号结构域包括编码反向dectin-1的氨基酸全长或片段。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20200213 CN 20201009074951.一种嵌合抗原受体,包括胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域,其特征在于,所述嵌合抗原受体的所述跨膜结构域和所述胞内结构域组成共刺激信号结构域,所述共刺激信号结构域包括编码反向dectin-1的氨基酸全长或片段。
2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞外结构域包括靶向CD19或靶向HER2的单链抗体。
3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体还包括依次连接的CD8α铰链区、反向dectin-1跨膜结构域、反向dectin-1胞内信号域和CD3ζ胞内信号域。
4.如权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,编码所述反向dectin-1氨基酸的序列如SEQIDNO.3所示。
5.如权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,编码所述反向dectin-1跨膜结构域的氨基酸的序列如SEQIDNO.2所示。
6.如权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,编码所述反向dectin-1胞内信号域的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。
7.包含权利要求1-6任一项所述的嵌合抗原受体的慢病毒载体。
8.如权利要求7所述的慢病毒载体,其特征在于,所述慢病毒载体包括pCLK、psPAX2或pMD2.0G。
9.一种CAR-T细胞,其特征在于,表达权利要求1-6任一项所述的嵌合抗原受体。
10.一种抗肿瘤药,其特征在于,含有权利要求9所述的CAR-T细胞和药学上允许添加的辅料和/或助剂。
11.如权利要求10所述的抗肿瘤药,其特征在于,所述肿瘤包括血液肿瘤和实体肿瘤。
12.如权利要求10所述的抗肿瘤药,其特征在于,所述肿瘤包括大B细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、非霍奇...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。