GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种对胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)受体(GLP‑1R)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体(GIPR)具有双重激活活性的长效融合蛋白,及其制备方法与用途。所述融合蛋白从N‑端至C端依次由艾塞那肽(exendin‑4)或其突变体、人葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)或其突变体、人免疫球蛋白IgG的Fc片段三个结构功能域通过连接肽(linker)或直接连接而成。本发明专利技术还提供了在大肠杆菌中可溶性表达上述融合蛋白的基因工程制备方法，该方法工艺简单，便于直接从细胞破壁液中纯化获得具有生物活性的蛋白产物。本发明专利技术所述融合蛋白对GLP‑1R和GIPR具有显著的双重激动剂活性，可应用于制备治疗糖尿病、肥胖、高血脂及其它相关疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白及其制备方法与应用
本专利技术属于生物制药技术，具体涉及一种GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白及其制备方法，以及其在制备治疗糖尿病、肥胖、高血脂及其它相关疾病药物中的应用。
技术介绍
糖尿病(DiabetesMellitus,DM)是一种以高血糖为特征的内分泌代谢性疾病，主要由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致。糖尿病可分为1型(Type1diabetesmellitus，T1DM)和2型(Type2diabetesmellitus，T2DM)。其中，T1DM不产胰岛素，属胰岛素依赖性疾病，而T2DM主要是由于机体对胰岛素反应不敏感，产生胰岛素抵抗，占糖尿病患者90％以上。糖尿病会导致多种致命性并发症，如肥胖、心血管疾病、肾病等，严重危害人类健康。治疗2型糖尿病的药物主要有磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体(GLP-1R)激动剂、和钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等。其中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白从N-端至C端依次由艾塞那肽exendin-4或其突变体、人葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP或其突变体、人免疫球蛋白IgG的Fc片段三个结构功能域通过连接肽linker或直接连接而成。/n

【技术特征摘要】
1.一种GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白从N-端至C端依次由艾塞那肽exendin-4或其突变体、人葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP或其突变体、人免疫球蛋白IgG的Fc片段三个结构功能域通过连接肽linker或直接连接而成。


2.根据权利要求1所述的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白，其特征在于，所述的艾塞那肽exendin-4及其突变体的氨基酸序列如SEQIDNO.1～4所示,或与其有90％以上同源性；所述的人葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP及其突变体的氨基酸序列如SEQIDNO.5～7所示,或与其有90％以上同源性；所述的人免疫球蛋白IgG的Fc片段是人IgG1Fc、IgG2Fc、IgG3Fc或IgG4Fc中的任意一种；所述连接肽为富含Gly和/或Ala和/或Ser的柔性肽，长度在1～100个氨基酸残基之间。


3.根据权利要求1所述的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白，其特征在于，所述连接肽为(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n，其中n是2～10的整数。


4.根据权利要求1所述的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂融合蛋白，其特征在于，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭树华，赵雅嫱，童守芳，沈家琪，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32