靶向BCMA的嵌合抗原受体及其使用方法技术

本申请涉及靶向BCMA的嵌合抗原受体及其使用方法。本申请提供靶向BCMA的单域抗体，和包含一个或多个抗BCMA单域抗体的嵌合抗原受体(诸如单价CAR，和包括双表位CAR的多价CAR)。还提供了包含所述嵌合抗原受体的经工程化的免疫效应细胞(诸如T细胞)。还提供了治疗癌症的药物组合物、试剂盒和方法。

【技术实现步骤摘要】
靶向BCMA的嵌合抗原受体及其使用方法相关申请的交叉引用本申请为2017年8月10日提交的、专利技术名称为“靶向BCMA的嵌合抗原受体及其使用方法”、申请号为201780031233.X的中国专利技术专利申请的分案申请。本申请要求2016年8月10日提交的国际专利申请No.PCT/CN2016/094408的优先权权益，该专利申请的内容以引用的方式整体并入本文。在ASCII文本文件中提交序列表以下在ASCII文本文件中提交的内容以引用的方式整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：761422000640SEQLISTING.txt，记录日期：2017年8月10日，大小：520KB)。专利
本专利技术涉及靶向BCMA的单域抗体、嵌合抗原受体和经工程化的免疫效应细胞及其使用方法。专利技术背景随着肿瘤免疫疗法和临床技术的发展，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法目前是最有前途的肿瘤免疫疗法方法之一。一般而言，嵌合抗原受体(CAR)包含胞外抗原结合域、跨膜域和胞内信号传导域。胞外抗原结合域本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含多肽的多价嵌合抗原受体(CAR)，所述多肽包含：/n(a)包含至少两个BCMA结合部分的胞外抗原结合域；/n(b)跨膜域；以及/n(c)胞内信号传导域。/n

【技术特征摘要】
20160810 CN PCT/CN2016/0944081.一种包含多肽的多价嵌合抗原受体(CAR)，所述多肽包含：
(a)包含至少两个BCMA结合部分的胞外抗原结合域；
(b)跨膜域；以及
(c)胞内信号传导域。


2.根据权利要求1所述的多价CAR，其中所述胞外抗原结合域包含第一抗BCMA结合部分和第二BCMA结合部分。


3.根据权利要求1或2所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和所述第二BCMA结合部分中的一者或多者是抗BCMAsdAb。


4.根据权利要求2或3所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分是第一抗BCMAsdAb并且所述第二BCMA结合部分是第二抗BCMAsdAb。


5.根据权利要求2或3所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分是抗BCMAsdAb并且所述第二BCMA结合部分来源于人抗体。


6.根据权利要求2或3所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分是抗BCMAsdAb并且所述第二BCMA结合部分是BCMA的多肽配体。


7.根据权利要求2-6中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和所述第二BCMA结合部分特异性结合至BCMA上的相同的表位。


8.根据权利要求2-6中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和所述第二BCMA结合部分特异性结合至BCMA上的不同的表位。


9.根据权利要求2-8中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和/或所述第二BCMA结合部分特异性结合至来源于选自SEQIDNO:388-394氨基酸序列的BCMA上的表位。


10.根据权利要求3-9中的任一项所述的多价CAR，其中所述抗BCMAsdAb包含以下中的任一者：
(1)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的CDR3；
(2)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的CDR3；
(3)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:79的氨基酸序列的CDR3；
(4)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:80的氨基酸序列的CDR3；
(5)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的CDR3；
(6)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:82的氨基酸序列的CDR3；
(7)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的CDR3；
(8)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:84的氨基酸序列的CDR3；
(9)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的CDR3；
(10)包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:86的氨基酸序列的CDR3；
(11)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:49的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的CDR3；
(12)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的CDR3；
(13)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:89的氨基酸序列的CDR3；
(14)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的CDR3；
(15)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:91的氨基酸序列的CDR3；
(16)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:92的氨基酸序列的CDR3；
(17)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:93的氨基酸序列的CDR3；
(18)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:94的氨基酸序列的CDR3；
(19)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:95的氨基酸序列的CDR3；
(20)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:96的氨基酸序列的CDR3；
(21)包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:97的氨基酸序列的CDR3；
(22)包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:98的氨基酸序列的CDR3；
(23)包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:99的氨基酸序列的CDR3；
(24)包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:100的氨基酸序列的CDR3；
(25)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:101的氨基酸序列的CDR3；
(26)包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:102的氨基酸序列的CDR3；
(27)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:65的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:103的氨基酸序列的CDR3；
(28)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:104的氨基酸序列的CDR3；
(29)包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:105的氨基酸序列的CDR3；
(30)包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:68的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:106的氨基酸序列的CDR3；
(31)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:107的氨基酸序列的CDR3；
(32)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:70的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:108的氨基酸序列的CDR3；
(33)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:109的氨基酸序列的CDR3；
(34)包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:72的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:110的氨基酸序列的CDR3；
(35)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:73的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:111的氨基酸序列的CDR3；
(36)包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:112的氨基酸序列的CDR3；
(37)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:113的氨基酸序列的CDR3；或
(38)包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:114的氨基酸序列的CDR3。


11.根据权利要求2-10中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分位于所述第二BCMA结合部分的N-末端。


12.根据权利要求2-10中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分位于所述第二BCMA结合部分的C-末端。


13.根据权利要求2-12中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和所述第二BCMA结合部分通过肽接头彼此融合。


14.根据权利要求13所述的多价CAR，其中所述肽接头的长度不超过约50个氨基酸。


15.一种包含以下中的任一者的抗BCMA单域抗体(sdAb)：
(1)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的CDR3；
(2)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的CDR3；
(3)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:79的氨基酸序列的CDR3；
(4)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:80的氨基酸序列的CDR3；
(5)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的CDR1；包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的CDR3...

【专利技术属性】
技术研发人员：范晓虎，庄秋传，王平艳，王林，杨蕾，郝佳瑛，赵丹，何娴，
申请(专利权)人：南京传奇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32