胰高血糖素和包括胰高血糖素的组合产品的治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及组合产品及其用途，所述组合产品包括：胰高血糖素；和对代谢综合症具有治疗活性的化合物或物质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胰高血糖素和包括胰高血糖素的组合产品的治疗用途[
]本专利技术涉及具有胰高血糖素活性的化合物或物质；或包括具有胰高血糖素活性的化合物或物质和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质的组合，及其治疗用途。[
技术介绍
]随着近年来的经济发展和饮食习惯改变，代谢综合征相关的疾病(包括各种疾病，如肥胖、高脂血症、高血压、动脉硬化、高胰岛素血症、糖尿病或肝病)的发生率迅速增长。尽管这些疾病可以独立发生，但其总体上彼此密切相关地发生，并且在大多数情况下伴有各种症状。超重和肥胖导致血压和胆固醇水平升高，从而引起或加重各种疾病，如心脏病、糖尿病和关节炎。另外，超重和肥胖也正成为导致儿童或青少年以及成人的动脉硬化、高血压、高脂血症或心脏病的发生率增加的主要原因。肥胖是难以治疗的疾病，因为其是与食欲控制和能量代谢的机制相关的复杂疾病。因此，对于肥胖的治疗，同时需要肥胖患者的努力和能够治疗与食欲控制和能量代谢有关的异常机制的方法。因此，已努力开发用于治疗这种异常机制的药物。作为这些努力的结果，已开发出诸如利莫那班(Rimonabant)(Sanofi-Aventis)、西布曲明(Sibutramin)(Abbott)、Contrave(Takeda)和奥利司他(Orlistat)(Roche)的药物来治疗肥胖，但这是不利的，因为可能出现严重的不良反应或者对肥胖的治疗作用可忽略不计。例如，已报道，利莫那班引起中枢神经系统障碍的副作用，西布曲明和Contrave引起心血管副作用，而奥利司他在服用一年时仅显示约4kg的体重减轻。同时，当血糖水平由于其它药物或疾病或激素或酶缺乏症而下降时，胰腺产生胰高血糖素。胰高血糖素在肝中发出糖原分解的信号，并随后释放葡萄糖，从而将血糖水平提高至正常范围。除了增加血糖水平的作用外，胰高血糖素抑制食欲并激活脂肪细胞的激素敏感性脂肪酶以促进脂肪分解，从而显示出抗肥胖作用。然而，由于溶解度低和在中性pH下的沉淀，已限制使用胰高血糖素作为治疗剂。胰高血糖素衍生物之一胰高血糖素样肽-1(GLP-1)正被开发作为治疗糖尿病患者的高血糖症的治疗剂。GLP-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、减慢胃排空、增加血糖利用和抑制食物摄取的功能。还已知从蜥蜴毒液制备并且与GLP-1具有约50％的氨基酸同源性的毒蜥外泌肽-4激活GLP-1受体，从而减轻糖尿病患者的高血糖症(JBiolChem.1992年4月15日；267(11):7402–5.)。然而，据报道，含GLP-1或毒蜥外泌肽-4的抗肥胖药引起诸如呕吐和恶心的副作用。总体上，已知胰高血糖素和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质具有相反的作用，因此其已被用作针对不同症状的治疗剂。具体地，韩国专利公开号10-2017-0023066公开了通过补充胰岛素同时通过用拮抗性抗原蛋白阻断胰高血糖素受体来拮抗胰高血糖素作用治疗糖尿病的方法。即，由于胰岛素和胰高血糖素在活体内彼此用作拮抗剂，因此迄今尚未报道同时将其给药的药物疗法。同时，当向患者给予与代谢综合征相关的各种治疗剂时，可能存在副作用，如体重增加、过量和低血糖症的风险。[
技术实现思路
][技术问题]本专利技术的目的是提供组合，其包括对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质。本专利技术的另一目的是提供组合、药物组合物或试剂盒——其包括对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质，具体是用于预防或治疗代谢综合征的组合、药物组合物或试剂盒。本专利技术的另一目的是提供预防或治疗代谢综合征的方法，该方法包括向需要其的个体给予对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质。本专利技术的另一目的是提供组合物——其包括对胰高血糖素受体具有活性的肽或包括其的缀合物，具体是用于预防或治疗代谢综合征、低血糖症或先天性胰岛素过多症(congenitalhyperinsulinism)的药物组合物。本专利技术的另一目的是提供试剂盒——其包括对胰高血糖素受体具有活性的肽或包括其的缀合物，具体是用于预防或治疗代谢综合征、低血糖症或先天性胰岛素过多症的试剂盒。本专利技术的另一目的是提供预防或治疗先天性胰岛素过多症的方法，该方法包括向需要其的个体给予对胰高血糖素受体具有活性的肽、或包括其的缀合物、或包括其的组合物。本专利技术的另一目的是提供对胰高血糖素受体具有活性的肽、或包括其的缀合物、或包括其的组合物在制备用于预防或治疗先天性胰岛素过多症的药物中的用途。本专利技术的另一目的是提供预防或治疗低血糖症的方法，该方法包括向需要其的个体给予对胰高血糖素受体具有活性的肽、或包括其的缀合物或包括其的组合物。本专利技术的另一目的是提供对胰高血糖素受体具有活性的肽、或包括其的缀合物、或包括其的组合物在制备用于预防或治疗低血糖症的药物中的用途。本专利技术的另一目的是提供预防或治疗肥胖的方法，该方法包括向需要其的个体给予对胰高血糖素受体具有活性的肽或分离的缀合物、或包括其的组合物。本专利技术的另一目的是提供对胰高血糖素受体具有活性的肽或分离的缀合物、或组合物在制备用于预防或治疗肥胖的药物(或药物组合物)中的用途。本专利技术的另一目的是提供预防或治疗代谢综合征的方法，该方法包括向需要其的个体给予对胰高血糖素受体具有活性的肽或分离的缀合物或包括其的组合物。本专利技术的另一目的是提供对胰高血糖素受体具有活性的肽或分离的缀合物、或组合物在制备用于预防或治疗代谢综合征的药物(或药物组合物)中的用途。[技术方案]本专利技术的方面提供了组合，其包括对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质。在具体的实施方式中，本专利技术涉及对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质的共同给药的治疗用途。在具体的实施方式中，本专利技术涉及组合、药物组合物或试剂盒——包括对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质，具体是用于预防或治疗代谢综合征的组合、药物组合物或试剂盒。在具体的实施方式(一个或多个)中，其特征在于对胰高血糖素受体具有活性的物质是天然胰高血糖素或其激动剂或衍生物。在具体的实施方式(一个或多个)中，天然胰高血糖素的衍生物的特征在于，天然胰高血糖素的一个或多个氨基酸是变化的，并且该变化选自取代、添加、缺失、修饰及其任何组合。在具体的实施方式(一个或多个)中，其特征在于对胰高血糖素受体具有活性的物质是包括以下通式1的氨基酸序列的肽：X1-X2-QGTF-X7-SD-X10-S-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-F-X23-X24-W-L-X27-X28-X29-X30(通式1，SEQIDNO:45)在以上通式1中，X1是组氨酸(H)、脱氨基-组氨酰基、N-二甲基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合，包含：(i)对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和(ii)对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181004 KR 10-2018-0118462;20181004 KR 10-2018-011.组合，包含：(i)对胰高血糖素受体具有活性的物质或其缀合物和(ii)对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质。


2.根据权利要求1所述的组合，其中所述对胰高血糖素受体具有活性的物质是天然胰高血糖素或其激动剂或衍生物。


3.根据权利要求2所述的组合，其中所述胰高血糖素的衍生物是其中所述天然胰高血糖素的一个或多个氨基酸是变化的胰高血糖素的衍生物，并且所述变化选自取代、添加、缺失、修饰及其任何组合。


4.根据权利要求1所述的组合，其中所述对胰高血糖素受体具有活性的物质是包含以下通式1的氨基酸序列的肽：
X1-X2-QGTF-X7-SD-X10-S-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-F-X23-X24-W-L-X27-X28-X29-X30(通式1，SEQIDNO:45)
其中X1是组氨酸(H)、脱氨基-组氨酰基、N-二甲基-组氨酰基、β-羟基咪唑丙酰基、4-咪唑乙酰基、β-羧基咪唑丙酰基、色氨酸(W)或酪氨酸(Y)，或不存在；
X2是α-甲基-谷氨酸、氨基异丁酸(Aib)、D-丙氨酸、甘氨酸(G)、N-甲基甘氨酸(Sar)、丝氨酸(S)或D-丝氨酸；
X7是苏氨酸(T)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)；
X10是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X12是赖氨酸(K)或半胱氨酸(C)；
X13是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X14是亮氨酸(L)或半胱氨酸(C)；
X15是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)或半胱氨酸(C)；
X16是谷氨酸(E)、天冬氨酸(D)、丝氨酸(S)、α-甲基-谷氨酸或半胱氨酸(C)，或不存在；
X17是天冬氨酸(D)、谷氨酰胺(Q)、谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、精氨酸(R)、丝氨酸(S)、半胱氨酸(C)或缬氨酸(V)，或不存在；
X18是丙氨酸(A)、天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、精氨酸(R)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)，或不存在；
X19是丙氨酸(A)、精氨酸(R)、丝氨酸(S)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)，或不存在；
X20是赖氨酸(K)、组氨酸(H)、谷氨酰胺(Q)、天冬氨酸(D)、精氨酸(R)、α-甲基-谷氨酸或半胱氨酸(C)，或不存在；
X21是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、亮氨酸(L)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)，或不存在；
X23是异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)或精氨酸(R)，或不存在；
X24是缬氨酸(V)、精氨酸(R)、丙氨酸(A)、半胱氨酸(C)、谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、谷氨酰胺(Q)、α-甲基-谷氨酸或亮氨酸(L)，或不存在；
X27是异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)、丙氨酸(A)、赖氨酸(K)、甲硫氨酸(M)、谷氨酰胺(Q)或精氨酸(R)，或不存在；
X28是谷氨酰胺(Q)、赖氨酸(K)、天冬酰胺(N)或精氨酸(R)，或不存在；
X29是赖氨酸(K)、丙氨酸(A)、甘氨酸(G)或苏氨酸(T)，或不存在；和
X30是半胱氨酸(C)或不存在
(排除其中通式1的氨基酸序列是与SEQIDNO:1相同的情况)。


5.根据权利要求4所述的组合，其中在以上通式1中，
X1是组氨酸(H)、色氨酸(W)或酪氨酸(Y)，或不存在；
X2是丝氨酸(S)或氨基异丁酸(Aib)；
X7是苏氨酸(T)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)；
X10是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X12是赖氨酸(K)或半胱氨酸(C)；
X13是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X14是亮氨酸(L)或半胱氨酸(C)；
X15是天冬氨酸(D)或半胱氨酸(C)；
X16是谷氨酸(E)、丝氨酸(S)或半胱氨酸(C)；
X17是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、精氨酸(R)、丝氨酸(S)、半胱氨酸(C)或缬氨酸(V)；
X18是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、精氨酸(R)或半胱氨酸(C)；
X19是丙氨酸(A)或半胱氨酸(C)；
X20是谷氨酰胺(Q)、天冬氨酸(D)、赖氨酸(K)或半胱氨酸(C)；
X21是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、亮氨酸(L)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)；
X23是异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)或精氨酸(R)；
X24是缬氨酸(V)、精氨酸(R)、丙氨酸(A)、谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、谷氨酰胺(Q)或亮氨酸(L)；
X27是异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)、丙氨酸(A)、甲硫氨酸(M)、谷氨酰胺(Q)或精氨酸(R)；
X28是谷氨酰胺(Q)、赖氨酸(K)、天冬酰胺(N)或精氨酸(R)；
X29是苏氨酸(T)；和
X30是半胱氨酸(C)或不存在。


6.根据权利要求4所述的组合，其中在以上通式1中，
X1是组氨酸(H)、色氨酸(W)或酪氨酸(Y)；
X2是丝氨酸(S)或氨基异丁酸(Aib)；
X7是半胱氨酸(C)、苏氨酸(T)或缬氨酸(V)；
X10是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X12是赖氨酸(K)或半胱氨酸(C)；
X13是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X14是亮氨酸(L)或半胱氨酸(C)；
X15是天冬氨酸(D)或半胱氨酸(C)；
X16是谷氨酸(E)、丝氨酸(S)或半胱氨酸(C)；
X17是谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、精氨酸(R)、半胱氨酸(C)或缬氨酸(V)；
X18是精氨酸(R)或半胱氨酸(C)；
X19是丙氨酸(A)或半胱氨酸(C)；
X20是谷氨酰胺(Q)或赖氨酸(K)；
X21是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)；
X23是缬氨酸(V)；
X24是缬氨酸(V)或谷氨酰胺(Q)；
X27是甲硫氨酸(M)；
X28是天冬酰胺(N)或精氨酸(R)；
X29是苏氨酸(T)；和
X30是半胱氨酸(C)或不存在。


7.根据权利要求4所述的组合，其中在以上通式1中，
X1是酪氨酸(Y)；
X2是氨基异丁酸(Aib)；
X7是半胱氨酸(C)、苏氨酸(T)或缬氨酸(V)；
X10是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X12是赖氨酸(K)；
X13是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X14是亮氨酸(L)或半胱氨酸(C)；
X15是天冬氨酸(D)或半胱氨酸(C)；
X16是谷氨酸(E)、丝氨酸(S)或半胱氨酸(C)；
X17是赖氨酸(K)、精氨酸(R)、半胱氨酸(C)或缬氨酸(V)；
X18是精氨酸(R)或半胱氨酸(C)；
X19是丙氨酸(A)或半胱氨酸(C)；
X20是谷氨酰胺(Q)或赖氨酸(K)；
X21是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)或半胱氨酸(C)；
X23是缬氨酸(V)；
X24是谷氨酰胺(Q)；
X27是甲硫氨酸(M)；
X28是天冬酰胺(N)或精氨酸(R)；
X29是苏氨酸(T)；和
X30是半胱氨酸(C)或不存在。


8.根据权利要求4所述的组合，其中在以上通式1中，
X1是组氨酸(H)、色氨酸(W)或酪氨酸(Y)，或不存在；
X2是丝氨酸(S)或氨基异丁酸(Aib)；
X7是苏氨酸(T)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)；
X10是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X12是赖氨酸(K)或半胱氨酸(C)；
X13是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X14是亮氨酸(L)或半胱氨酸(C)；
X15是天冬氨酸(D)或半胱氨酸(C)；
X16是谷氨酸(E)、丝氨酸(S)或半胱氨酸(C)；
X17是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、赖氨酸(K)、精氨酸(R)、丝氨酸(S)、半胱氨酸(C)或缬氨酸(V)；
X18是天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、精氨酸(R)或半胱氨酸(C)；
X19是丙氨酸(A)或半胱氨酸(C)；
X20是谷氨酰胺(Q)、天冬氨酸(D)或赖氨酸(K)；
X21是天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)；
X23是缬氨酸(V)；
X24是缬氨酸(V)或谷氨酰胺(Q)；
X27是异亮氨酸(I)或甲硫氨酸(M)；
X28是天冬酰胺(N)或精氨酸(R)；
X29是苏氨酸(T)；和
X30是半胱氨酸(C)或不存在。


9.根据权利要求4所述的组合，其中在以上通式1中，
X1是酪氨酸(Y)；
X2是氨基异丁酸(Aib)；
X7是苏氨酸(T)；
X10是酪氨酸(Y)；
X12是赖氨酸(K)；
X13是酪氨酸(Y)；
X14是亮氨酸(L)；
X15是天冬氨酸(D)或半胱氨酸(C)；
X16是谷氨酸(E)、丝氨酸(S)或半胱氨酸(C)；
X17是赖氨酸(K)或精氨酸(R)；
X18是精氨酸(R)；
X19是丙氨酸(A)；
X20是谷氨酰胺(Q)、半胱氨酸(C)或赖氨酸(K)；
X21是天冬氨酸(D)、半胱氨酸(C)、缬氨酸(V)或谷氨酸(E)；
X23是缬氨酸(V)或精氨酸(R)；
X24是谷氨酰胺(Q)或亮氨酸(L)；
X27是甲硫氨酸(M)；
X28是天冬酰胺(N)或精氨酸(R)；
X29是苏氨酸(T)；和
X30不存在。


10.根据权利要求4所述的组合，其中所述肽包含以下通式2的氨基酸序列：
Y-Aib-QGTF-X7-SD-X10-S-X12-Y-L-X15-X16-X17-R-A-X20-X21-F-V-X24-W-L-M-N-T-X30(通式2，SEQIDNO:46)
其中，在以上通式2中，
X7是苏氨酸(T)、缬氨酸(V)或半胱氨酸(C)；
X10是酪氨酸(Y)或半胱氨酸(C)；
X12是赖氨酸(K)或半胱氨酸(C)；
X15是天冬氨酸(D)或半胱氨酸(C)；
X16是谷氨酸(E)或丝氨酸(S)；
X17是赖氨酸(K)或精氨酸(R)；
X20是谷氨酰胺(Q)或赖氨酸(K)；
X21是天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)；
X24是缬氨酸(V)或谷氨酰胺(Q)；和
X30是半胱氨酸(C)或不存在。


11.根据权利要求4所述的组合，其中所述肽的pI值不同于所述天然胰高血糖素的pI值(6.8)。


12.根据权利要求4所述的组合，其中通式1中X10和X14、X12和X16、X16和X20、X17和X21、X20和X24以及X24和X28的氨基酸对中的至少一个氨基酸对的每个氨基酸被能够形成环的谷氨酸或赖氨酸取代。


13.根据权利要求12所述的组合，其中X12和X16的氨基酸对、X16和X20的氨基酸对或X17和X21的氨基酸对中的每个氨基酸被能够形成环的谷氨酸或赖氨酸取代。


14.根据权利要求4所述的组合，其中在以上通式1的X10和X14、X12和X16、X16和X20、X17和X21、X20和X24以及X24和X28的氨基酸对中的至少一个氨基酸对的氨基酸之间形成环。


15.根据权利要求4所述的组合，其中所述肽的C-末端被酰胺化。


16.根据权利要求4所述的组合，其中所述肽的C-末端未被修饰。


17.根据权利要求4所述的组合，其中所述肽是能够激活所述胰高血糖素受体的天然胰高血糖素的衍生物。


18.根据权利要求4所述的组合，其中所述肽包含选自SEQIDNOS:2至44的氨基酸序列。


19.根据权利要求10所述的组合，其中所述肽包含选自SEQIDNOS:12、13、15和36至44的氨基酸序列。


20.根据权利要求1所述的组合，其中所述缀合物为其中生物相容性材料连接至所述对胰高血糖素受体具有活性的物质的形式。


21.根据权利要求20所述的组合，其中所述对胰高血糖素受体具有活性的物质为肽的形式，其中生物相容性材料连接至对胰高血糖素受体具有活性的肽位点。


22.根据权利要求20所述的组合，其中所述生物相容性材料选自聚合物、脂肪酸、胆固醇、白蛋白及其片段、白蛋白结合材料、具有特定氨基酸序列的重复单元的聚合物、抗体、抗体片段、FcRn结合材料、体内结缔组织或其衍生物、核苷酸、纤维结合蛋白、转铁蛋白、糖、肝素和弹性蛋白。


23.根据权利要求22所述的组合，其中所述聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙基化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、可生物降解的聚合物、脂质聚合物、几丁质、透明质酸、寡核苷酸及其任何组合。


24.根据权利要求22所述的组合，其中所述FcRn结合材料包含免疫球蛋白Fc区。


25.根据权利要求18所述的组合，其中所述对胰高血糖素受体具有活性的物质通过连接体连接至所述生物相容性材料。


26.根据权利要求25所述的组合，其中所述连接体选自肽、脂肪酸、糖、聚合物、低分子量化合物、核苷酸及其任何组合。


27.根据权利要求26所述的组合，其中所述聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙基化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、可生物降解的聚合物、脂质聚合物、几丁质、透明质酸、寡核苷酸及其任何组合。


28.根据权利要求25所述的组合，其中所述连接体是聚乙二醇。


29.根据权利要求24所述的组合，其中所述免疫球蛋白Fc区是无糖基化的。


30.根据权利要求24所述的组合，其中所述免疫球蛋白Fc区包含选自以下中的一个：(a)CH1结构域、CH2结构域、CH3结构域和CH4结构域；(b)CH1结构域和CH2结构域；(c)CH1结构域和CH3结构域；(d)CH2结构域和CH3结构域；(e)选自CH1结构域、CH2结构域、CH3结构域和CH4结构域的一个或多个结构域与免疫球蛋白铰链区或铰链区的部分的组合；和(f)重链恒定区和轻链恒定区的每个结构域的二聚体。


31.根据权利要求24所述的组合，其中所述包含免疫球蛋白Fc区的多肽为二聚体形式。


32.根据权利要求24所述的组合，其中所述免疫球蛋白Fc区是天然Fc的衍生物，其中缺失能够形成二硫键的区域，其中去除N-末端的一些氨基酸，其中添加N-末端的甲硫氨酸残基，其中去除补体结合位点，或其中去除抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)区域。


33.根据权利要求24所述的组合，其中所述免疫球蛋白Fc区是源自选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的免疫球蛋白的Fc区。


34.根据权利要求33所述的组合，其中所述免疫球蛋白Fc区是IgG4Fc区。


35.根据权利要求24所述的组合，其中所述免疫球蛋白Fc区是源自人IgG4的无糖基化的Fc区。


36.根据权利要求26所述的组合，其中所述连接体连接至对胰高血糖素受体具有活性的肽的半胱氨酸残基。


37.根据权利要求26所述的组合，其中所述缀合物的连接体通过共价键连接至肽位点和所述生物相容性材料，所述共价键分别通过所述连接体的一端与所述生物相容性材料的胺基或硫醇基之间的反应以及所述连接体的另一端与对胰高血糖素受体具有活性的肽位点的胺基或硫醇基之间的反应而形成。


38.根据权利要求1所述的组合，其中所述对代谢综合征具有治疗活性的化合物或物质选自胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、促胰岛素肽、瘦蛋白受体激动剂、二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂、Y5受体拮抗剂、黑色素浓缩激素(MCH)受体拮抗剂、Y2/4受体激动剂、黑皮质素3/4(MC3/4)受体激动剂、胃/胰脂肪酶抑制剂、5-羟色胺受体2C(5HT2c)、G蛋白偶联激动剂、β3A受体激动剂、支链淀粉受体激动剂、生长素释放肽拮抗剂、生长素释放肽受体拮抗剂、过氧化物酶...

【专利技术属性】
技术研发人员：金正国，朴永振，崔仁荣，李相炖，李钟锡，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR