具有双环结构的酰胺类化合物及其在药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，涉及一类具有RORγt活性的具有双环结构的酰胺类化合物及其在药物中的应用，以及包含这类化合物的药物组合物及其在药物中的应用。具体的，本发明专利技术提供了如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，代谢产物，盐或前药，以及包含这类化合物的药物组合物及它们在药物中的应用。用。用。

Amide compounds with bicyclic structure and their applications in medicine

【技术实现步骤摘要】
具有双环结构的酰胺类化合物及其在药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物领域，公开了一类具有RORγt活性的具有双环结构的酰胺类化合物及其制备方法，以及包含这类化合物的药物组合物及其在药物中的应用。
[0002]专利技术背景
[0003]视黄酸受体相关孤儿受体(retinoic acid receptor
‑
related orphan receptors，RORs)是属于甾体激素核受体超家族(steroid hormone nuclear receptor super family)的一员。其家族包括RORα、RORβ和RORγ，RORγt，RORs包括4个主要区域，这些区域被大多数核受体所共享，N
‑
末端A/B结构域，DNA
‑
binding结构域，铰链结构域和配体结合结构域。每个ROR基因产生各自的亚型，仅在其N
‑
末端A/B结构域不同。RORγ具有两种亚型—RORγl和RORγt。RORγ1在多种组织中表达，例如胸腺、肌肉和肾脏，而RORγt仅在部分免疫细胞中表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
卤代烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷硫基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、3
‑
6个原子组成的杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10个原子组成的杂芳基；其中各R
y
独立地未被取代或被1、2、3或4个R
d
所取代；各R
c
独立地选自氘、F、Br、I、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
SH、
‑
NH2、
‑
C(＝O)OR
f
、
‑
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
S(＝O)2R
f
、
‑
S(＝O)2NR
a
R
b
、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷硫基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10个原子组成的杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10个原子组成的杂芳基；各R
d
独立地选自氘、F、Cl、Br、Cl、I、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
SH、
‑
NH2、S(＝O)2R
f
、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷硫基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10个原子组成的杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10个原子组成的杂芳基；各R
a
和R
b
独立地选自H、氘、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑3亚烷基、3
‑
10个原子组成的杂环基、(3
‑
10个原子组成的杂环基)
‑
C1‑3亚烷基、C6‑
10
芳基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑3亚烷基、5
‑
10个原子组成的杂芳基或(5
‑
10个原子组成的杂芳基)
‑
C1‑3亚烷基；各R
f
独立地选自H、氘、
‑
OH、
‑
SH、
‑
NH2、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、C3‑
10
环烷基C1‑3烷基、3
‑
10个原子组成的杂环基、(3
‑
10个原子组成的杂环基)
‑
C1‑3亚烷基、C6‑
10
芳基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑3亚烷基、5
‑
10个原子组成的杂芳基或(5
‑
10个原子组成的杂芳基)
‑
C1‑3亚烷基；各R
e
独立地选自氘、F、Cl、Br、I、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
SH、
‑
NH2、
‑
C(＝O)OR
f
、
‑
S(＝O)2R
f
、
‑
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
S(＝O)2NR
a
R
b
、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷硫基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10个原子组成的杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10个原子组成的杂芳基；各t独立地为0、1或2；各r独立地为0、1、2、3或4；n为1、2、3或4；m为0、1、2、3或4；其中，所述化合物不为以下任一化合物：其中，所述化合物不为以下任一化合物：2.根据权利要求1所述的化合物，其中：所述环A为
*表示与L连接；**表示与羰基连接；其中X1、X2和X3各自独立地选自CH2、NH或O；X4、X5、X6和X7各自独立地选自CH或N；所述环B选自苯基、萘基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、吡嗪基、哒嗪基或1,3,5
‑
三嗪基；所述环C选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环氧乙烷基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、二氧六环基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、六氢嘧啶基、苯基、萘基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、吡嗪基、哒嗪基或1,3,5
‑
三嗪基；其中各环C独立地未被取代或被1、2、3或4个R
y
所取代。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中：所述各R
y
独立地选自氘、F、Cl、Br、I、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷硫基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环氧乙烷基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、二氧六环基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、六氢嘧啶基、苯基、萘基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、吡嗪基、哒嗪基或1,3,5
‑
三嗪基；其中各R
y
独立地未被取代或被1、2、3或4个R
d
所取代；所述各R
d
独立地选自氘、F、Cl、Br、I、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
SH、
‑
NH2、
‑
S(＝O)2R
f
、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷硫基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10个原子组成的杂环基、C6‑
10
芳基或5
‑
10个原子组成的杂芳基。4.根据权利要求1
‑
3任意一项所述的化合物，其中：所述各R
y
独立地选自氘、F、Cl、Br、I、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、三氟甲基、N
‑
甲氨基、N
‑
乙氨基、甲硫基、乙硫基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兵，张英俊，黄九忠，肖粤，李少燕，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：