促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法技术

本发明专利技术提出了JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在上调造血干细胞FOXO1基因表达中的用途。由此，将JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物作用于造血干细胞，可以有效地上调FOXO1基因表达，为FOXO1基因的调控提供了可靠的研究手段，为通过FOXO1调控造血干细胞功能的研究和临床应用奠定了基础，具有重要的科研和临床转化价值。重要的科研和临床转化价值。

【技术实现步骤摘要】
促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法


[0001]本专利技术涉及生物领域。具体地，本专利技术涉及促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法。

技术介绍

[0002]造血干细胞(hematopoietic stem cells，缩写为HSCs)，是一类具有高度自我更新能力和多谱系分化潜能的成体干细胞。根据文献报道，单颗造血干细胞就具有重建整个血液系统的能力，可以应用于临床治疗白血病等各种血液疾病，具有重要的应用价值。
[0003]FOXO1转录因子为FOX家族中FOXO亚家族的重要成员，是调节细胞氧化应激反应及细胞增殖、细胞凋亡、细胞自噬、代谢和免疫反应等多种生理作用的转录因子，主要通过转录和传导各种生长因子及细胞因子信号发挥其生物学功能，此外，FOXO1还参与人体生长发育、代谢、自噬、应激、DNA损伤或修复、肿瘤发生、血管生成等生命过程。
[0004]目前，造血干细胞中FOXO1基因表达调控方式仍有待研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本专利技术提出了JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在上调造血干细胞中FOXO1基因表达中的用途、促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法、用于使造血干细胞中FOXO1基因表达上调的药物组合物、JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在制备药物中的用途。将JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物作用于造血干细胞，可以有效地上调FOXO1基因表达，为FOXO1基因调控提供了可靠的研究手段，为通过FOXO1调控造血干细胞功能的研究和临床应用奠定了基础，具有重要的科研和临床转化价值。
[0006]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在上调造血干细胞中FOXO1基因表达中的用途。专利技术人发现，JNK信号通路抑制剂单独作用或者JNK信号通路抑制剂、mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物三者共同作用于造血干细胞，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调，由此，影响造血干细胞的增殖、代谢等生理作用，为FOXO1基因的研究奠定了基础，具有重要的科研和临床转化价值。
[0007]在本专利技术的另一方面，本专利技术提出了一种促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将含有JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物的组合物与造血干细胞共培养。JNK信号通路抑制剂单独作用或者JNK信号通路抑制剂、mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物三者共同作用于造血干细胞，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调。
[0008]根据本专利技术的实施例，所述共培养所采用的培养基中，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为0.1～20μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为1～200nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓
度为1～1000nM。在一些优选实施例中，所述共培养所采用的培养基中，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为1～5μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为80～120nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓度为30～40nM。在此培养条件下，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调量较高。
[0009]根据本专利技术的实施例，所述JNK信号通路抑制剂选自JNK
‑
IN
‑
8，所述mTOR信号通路抑制剂选自Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物选自UM171。由此，可以使得造血干细胞中的FOXO1基因表达上调。
[0010]根据本专利技术的实施例，所述共培养所采用的培养基选自含有Flt3配体、血小板生成素、干细胞生长因子以及低密度脂蛋白至少之一的stemspan系列培养基。由此，有助于造血干细胞生长代谢。
[0011]根据本专利技术的实施例，所述Flt3配体的浓度为1～200ng/mL，所述血小板生成素的浓度为1～200ng/ml，所述干细胞因子的浓度为1～200ng/mL，所述低密度脂蛋白的浓度为1～200μg/mL。在一些优选实施例中，所述Flt3配体的浓度为80～120ng/mL，所述血小板生成素的浓度为40～60ng/ml，所述干细胞因子的浓度为80～120ng/mL，所述低密度脂蛋白的浓度为40～60μg/mL。由此，有助于造血干细胞生长代谢。
[0012]在本专利技术的又一方面，本专利技术提出了一种用于使造血干细胞中FOXO1基因表达上调的药物组合物。根据本专利技术的实施例，所述药物组合物包括：JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物。由此，上述药物组合物作用于造血干细胞，可以使其FOXO1基因表达上调。
[0013]根据本专利技术的实施例，所述药物组合物进一步包括：药学上可接受的辅料。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述JNK信号通路抑制剂选自JNK
‑
IN
‑
8，所述mTOR信号通路抑制剂选自Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物选自UM171。
[0015]在本专利技术的又一方面，本专利技术提出了JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在制备药物中的用途。根据本专利技术的实施例，所述药物用于使FOXO1基因表达上调。由此，将上述药物作用于造血干细胞，可以使得造血干细胞中FOXO1基因表达上调。
[0016]根据本专利技术的实施例，所述JNK信号通路抑制剂选自JNK
‑
IN
‑
8，所述mTOR信号通路抑制剂选自Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物选自UM171。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述药物用于提高造血干细胞的集落形成能力。
[0018]根据本专利技术的实施例，所述组合物用于提高造血干细胞中CD34
+
CD38
‑
、CD34
+
CD90
+
、CD34
+
CD45RA
‑
、CD34
+
CD45RA
‑
CD38
‑
CD90
+
细胞群比例及数量。
[0019]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
附图说明
[0020]本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0021]图1显示了根据本专利技术实施例的FOXO1基因过表达的细胞群与对照组分析示意图；
[0022]图2显示了根据本专利技术实施例的FOXO1基因表达量与对照组分析示意图；
[0023]图3显示了根据本专利技术实施例的RNA
‑
seq基因差异分析结果示意图；
[0024]图4显示了根据本专利技术实施例的AT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物在上调造血干细胞中FOXO1基因表达中的用途。2.一种促进造血干细胞中FOXO1基因表达上调的方法，其特征在于，包括：将含有JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和嘧啶吲哚衍生物的组合物与造血干细胞共培养。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述共培养所采用的培养基中，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为0.1～20μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为1～200nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓度为1～1000nM；优选地，所述JNK信号通路抑制剂的浓度为1～5μM，所述mTOR信号通路抑制剂的浓度为80～120nM，所述嘧啶吲哚衍生物的浓度为30～40nM；任选地，所述JNK信号通路抑制剂选自JNK
‑
IN
‑
8，所述mTOR信号通路抑制剂选自Rapamycin，所述嘧啶吲哚衍生物选自UM171；任选地，所述共培养所采用的培养基选自含有Flt3配体、血小板生成素、干细胞生长因子以及低密度脂蛋白至少之一的stemspan系列培养基；任选地，所述Flt3配体的浓度为1～200ng/mL，所述血小板生成素的浓度为1～200ng/ml，所述干...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙忠杰，陈立功，谢皇帆，刘德芳，齐海龙，肖雄，田国雄，孙志娟，年聚会，许红岩，
申请(专利权)人：保定诺未科技有限公司，
类型：发明
国别省市：