【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】单链嵌合多肽和多链嵌合多肽以及其用途相关申请的交叉引用本申请要求以下申请的优先权：2019年3月11日提交的美国专利申请第62/816,683号；2018年8月30日提交的美国专利申请第62/725,038号；2019年3月12日提交的美国专利申请第62/817,244号；2019年7月31日提交的美国专利申请第62/881,039号；2018年8月30日提交的美国专利申请第62/724,969号；2019年3月12日提交的美国专利申请第62/817,230号；2018年8月30日提交的美国专利申请第62/725,043号；2018年8月30日提交的美国专利申请第62/725,010号；2018年10月22日提交的美国专利申请第62/749,007号；2018年10月17日提交的美国专利申请第62/746,832号；2018年10月23日提交的美国专利申请第62/749,506号；2019年3月12日提交的美国专利申请第62/817,241号；和2019年7月31日提交的美国专利申请第62/881,088号，其中的每一个在此以全文引用的方式并入。
【技术保护点】
1.一种促进自然杀手细胞或T细胞的激活和增殖的方法，所述方法包含：/n使自然杀手细胞或T细胞在允许所述自然杀手细胞或所述T细胞激活和增殖的条件下在液体培养基中进行接触，所述液体培养基包含有效量的(i)包含第一靶标结合结构域、接头结构域和第二靶标结合结构域的单链嵌合多肽，以及(ii)包含至少一个特异性结合到所述接头结构域的抗原结合结构域的IgG1抗体构建体，/n其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域各自独立地选自以下组成的组：可溶性白介素、可溶性细胞因子蛋白或可溶性细胞表面蛋白、抗原结合结构域、可溶性白介素受体、可溶性细胞因子受体或可溶性细胞表面受体以及共刺激分子的配体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180830 US 62/724,969;20180830 US 62/725,010;20181.一种促进自然杀手细胞或T细胞的激活和增殖的方法，所述方法包含：
使自然杀手细胞或T细胞在允许所述自然杀手细胞或所述T细胞激活和增殖的条件下在液体培养基中进行接触，所述液体培养基包含有效量的(i)包含第一靶标结合结构域、接头结构域和第二靶标结合结构域的单链嵌合多肽，以及(ii)包含至少一个特异性结合到所述接头结构域的抗原结合结构域的IgG1抗体构建体，
其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域各自独立地选自以下组成的组：可溶性白介素、可溶性细胞因子蛋白或可溶性细胞表面蛋白、抗原结合结构域、可溶性白介素受体、可溶性细胞因子受体或可溶性细胞表面受体以及共刺激分子的配体。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述接头结构域彼此直接邻接。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述单链嵌合多肽还包含所述第一靶标结合结构域与所述接头结构域之间的接头序列。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述接头结构域和所述第二靶标结合结构域彼此直接邻接。
5.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述单链嵌合多肽还包含所述接头结构域与所述第二靶标结合结构域之间的接头序列。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述单链嵌合多肽还包含一个或多个其它靶标结合结构域。
7.一种试剂盒，其包含：
(i)单链嵌合多肽，其包含第一靶标结合结构域、接头结构域和第二靶标结合结构域，其中所述第一靶标结合结构域和第二靶标结合结构域各自独立地选自以下组成的组：可溶性白介素、可溶性细胞因子蛋白或可溶性细胞表面蛋白、抗原结合结构域、可溶性白介素受体、可溶性细胞因子受体或可溶性细胞表面受体以及共刺激分子的配体；和
(ii)IgG1抗体构建体，其包含至少一个特异性结合到所述接头结构域的抗原结合结构域。
8.一种促进自然杀手细胞或T细胞的激活和增殖的方法，所述方法包含：
使自然杀手细胞或T细胞在允许所述自然杀手细胞或所述T细胞激活和增殖的条件下在液体培养基中进行接触，所述液体培养基包含：
(1)有效量的多链嵌合多肽，其包含：
(a)第一嵌合多肽，其包含：
(i)第一靶标结合结构域；
(ii)接头结构域；和
(iii)一对亲和结构域中的第一结构域；
(b)第二嵌合多肽，其包含：
(i)一对亲和结构域中的第二结构域；和
(ii)第二靶标结合结构域，
其中所述第一嵌合多肽和所述第二嵌合多肽通过所述一对亲和结构域中的所述第一结构域和所述第二结构域的结合而缔合；和
(2)有效量的IgG1抗体构建体，其包含至少一个特异性结合到所述接头结构域的抗原结合结构域。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述接头结构域在所述第一嵌合多肽中彼此直接邻接。
10.根据权利要求8所述的方法，其中所述第一嵌合多肽还包含所述第一嵌合多肽中的所述第一靶标结合结构域与所述接头结构域之间的接头序列。
11.根据权利要求8到10中任一项所述的方法，其中所述接头结构域和所述一对亲和结构域中的所述第一结构域在所述第一嵌合多肽中彼此直接邻接。
12.根据权利要求8到10中任一项所述的方法，其中所述第一嵌合多肽还包含所述第一嵌合多肽中的所述接头结构域与所述一对亲和结构域中的所述第一结构域之间的接头序列。
13.根据权利要求8到12中任一项所述的方法，其中所述一对亲和结构域中的所述第二结构域和所述第二靶标结合结构域在所述第二嵌合多肽中彼此直接邻接。
14.根据权利要求8到12中任一项所述的方法，其中所述第二嵌合多肽还包含所述第二嵌合多肽中的所述一对亲和结构域中的所述第二结构域与所述第二靶标结合结构域之间的接头序列。
15.根据权利要求1到6及8到14中任一项所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域特异性结合到相同的抗原。
16.根据权利要求1到6及8到14中任一项所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域特异性结合到不同的抗原。
17.根据权利要求1到6及8到16中任一项所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个是抗原结合结构域。
18.根据权利要求1到6及8到17中任一项所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个特异性结合到选自以下组成的组的靶标：CD16a、CD28、CD3、CD33、CD20、CD19、CD22、CD123、IL-1R、IL-1、VEGF、IL-6R、IL-4、IL-10、PDL-1、TIGIT、PD-1、TIM3、CTLA4、MICA、MICB、IL-6、IL-8、TNFα、D26a、CD36、ULBP2、CD30、CD200、CD80、CD86、PD-L2、B7-H4、HVEM、ILT3、ILT4、TIGIT、MHCII、LAG3、CD272、VISTA、CD137、CD40、CD47、CD70、OX40、IGF-1R、MUC4AC、MUC5AC、Trop-2、CMET、EGFR、HER1、HER2、HER3、PSMA、CEA、B7H3、EPCAM、BCMA、P-钙粘着蛋白、CEACAM5、UL16结合蛋白、HLA-DR、DLL4、TYRO3、AXL、MER、CD122、CD155、PDGF-DD、TGF-β受体II(TGF-βRII)的配体、TGF-βRIII的配体、DNAM-1的配体、NKp46的配体、NKp44的配体、NKG2D的配体、NKp30的配体、scMHCI的配体、scMHCII的配体、scTCR的配体、IL-1的受体、IL-2的受体、IL-3的受体、IL-7的受体、IL-8的受体、IL-10的受体、IL-12的受体、IL-15的受体、IL-17的受体、IL-18的受体、IL-21的受体、PDGF-DD的受体、干细胞因子(SCF)的受体、干细胞样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)的受体、MICA的受体、MICB的受体、ULP16结合蛋白的受体、CD155的受体、CD122的受体和CD28的受体。
19.根据权利要求1到6及8到16中任一项所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个是可溶性白介素、可溶性细胞因子蛋白或可溶性细胞表面蛋白。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述可溶性白介素、可溶性细胞因子蛋白或可溶性细胞表面蛋白选自以下组成的组：IL-1、IL-2、IL-3、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-21、PDGF-DD、SCF、FLT3L、MICA、MICB和ULP16结合蛋白。
21.根据权利要求1到6及8到16中任一项所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个是可溶性白介素受体、可溶性细胞因子受体或可溶性细胞表面受体。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述可溶性受体是可溶性TGF-β受体II(TGF-βRII)、可溶性TGF-βRIII、可溶性NKG2D、可溶性NKp30、可溶性NKp44、可溶性NKp46、可溶性DNAM-1、scMHCI、scMHCII、scTCR、可溶性CD155或可溶性CD28。
23.根据权利要求8到14中任一项所述的方法，其中所述第一嵌合多肽还包含一个或多个其它靶标结合结构域。
24.根据权利要求8到14中任一项所述的方法，其中所述第二嵌合多肽还包含一个或多个其它靶标结合结构域。
25.根据权利要求1到6及8到24中任一项所述的方法，其中所述接头结构域是可溶性组织因子结构域。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述可溶性组织因子结构域是可溶性人组织因子结构域。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述可溶性人组织因子结构域包含与SEQIDNO:1至少80％相同的序列。
28.根据权利要求1到6及8到27中任一项所述的方法，其中所述IgG1抗体构建体包含至少一个特异性结合到所述可溶性组织因子结构域的抗原结合结构域。
29.根据权利要求1到6及8到28中任一项所述的方法，其中所述接触步骤进行约2小时到约20天的一段时间。
30.根据权利要求1到6及8到29中任一项所述的方法，其中所述液体培养基以约0.5:1到约2:1的摩尔比包含所述多链嵌合多肽和所述IgG1抗体构建体。
31.根据权利要求1到6及8到30中任一项所述的方法，其中所述NK细胞或T细胞先前已经过基因修饰以表达嵌合抗原受体或重组T细胞受体。
32.根据权利要求1到6及8到30中任一项所述的方法，其中所述方法还包含在所述接触步骤之后，将编码嵌合抗原受体或重组T细胞受体的核酸引入到所述NK细胞或所述T细胞中。
33.根据权利要求1到6及8到32中任一项所述的方法，其中所述方法还包含在所述接触步骤之后，将所述NK细胞或所述T细胞给予有需要的受试者。
34.根据权利要求1到6及8到33中任一项所述的方法，其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个是共刺激分子的配体。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述共刺激分子的配体是可溶性CD80、CD86、CD40、ICOSL、CD70、OX40L、4-1BBL、GITRL、LIGHT、TIM3、TIM4、ICAM1、LFA3、CD1d或LLT-1。
36.一种激活NK细胞或T细胞，其通过根据权利要求1到6及8到35中任一项所述的方法产生。
37.一种药物组合物，其包含根据权利要求36所述的激活NK细胞或激活T细胞。
38.一种试剂盒，其包含药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求37所述的激活NK细胞或激活T细胞。
39.一种杀死有需要的受试者中的癌细胞、受感染细胞或衰老细胞的方法，所述方法包含将治疗有效量的根据权利要求36所述的激活NK细胞或激活T细胞或根据权利要求37所述的药物组合物给予所述受试者。
40.一种治疗有需要的受试者的方法，所述方法包含将治疗有效量的根据权利要求36所述的激活NK细胞或激活的T细胞或根据权利要求37所述的药物组合物给予所述受试者。
41.一种试剂盒，其包含：
(1)多链嵌合多肽，其包含：
(a)第一嵌合多肽，其包含：
(i)第一靶标结合结构域；
(ii)接头结构域；和
(iii)一对亲和结构域中的第一结构域；
(b)第二嵌合多肽，其包含：
(i)一对亲和结构域中的第二结构域；和
(ii)第二靶标结合结构域，
其中所述第一嵌合多肽和所述第二嵌合多肽通过所述一对亲和结构域中的所述第一结构域和所述第二结构域的结合而缔合；和
(2)有效量的IgG1抗体，其包含至少一个特异性结合到所述接头结构域的抗原结合结构域。
42.一种增加免疫细胞的葡萄糖消耗的方法，所述方法包含：
使免疫细胞在允许所述免疫细胞的葡萄糖消耗的条件下在液体培养基中进行接触，所述液体培养基包含有效量的(i)包含第一靶标结合结构域、接头结构域和第二靶标结合结构域的单链嵌合多肽，以及(ii)包含至少一个特异性结合到所述接头结构域的抗原结合结构域的IgG1抗体构建体，
其中所述第一靶...
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