抗CD26蛋白及其用途制造技术

本文提供了包含抗CD26抗原结合结构域的蛋白质。本文还提供了在受试者中治疗衰老相关疾病或炎性疾病的方法，其包含向受试者施用这些蛋白质中的一种或表达这些蛋白质中的一种的细胞。的细胞。的细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Dev.)》，25(8):575
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585，2016)。CD26还介导趋化因子CXCL10的氨基端切割，限制CXCR3自然杀伤(NK)和T细胞的迁移，并且在黑色素瘤和结肠直肠癌的临床前模型中降低抗肿瘤免疫(Barreira等人，《自然免疫学(Nat.Immunol.)》，16(8)：850
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858，2015)。在CD26抑制剂西格列汀存在的情况下使用检查点阻断的联合免疫疗法也被证明通过增强肝细胞癌和乳腺癌的临床前小鼠模型中T细胞和嗜酸性粒细胞的抗肿瘤活性来减少肿瘤生长(Hollande等人，《自然免疫学》，20(3)：257
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264，2019)。
[0007]总之，CD26经由通过调节许多肽的其酶促活性或经由其与多种结合配偶体的相互作用发挥其生理作用。因此，CD26的改变的表达和/或活性与几种病理过程有关，包含炎症、病毒感染、免疫介导的疾病、肿瘤生长、细胞衰老和代谢疾病(Mentlein等人，《调节肽》，85(1):9
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24,1999；Lambeir等人，《临床实验室科学关键综述》，40(3):209
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294，2003；Yu等人，《欧洲生物化学学会联合会杂志(FEBS J.)》，277(5):1126
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1144，2010；Kim等人，《基因与发育(Genes Dev.)》，31(15):1529
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1534，2017；Deacon，《内分泌学前沿(Front.Endocrinol.)》，10:80，2019。CD26是用于药物开发以治疗包含病毒感染和衰老相关病理的多种疾病的细胞表面可靶向蛋白质。

技术实现思路

[0008]本文提供了蛋白质，其包括抗CD26抗原结合结构域，其中所述抗CD26抗原结合结构域包括：(a)重链可变结构域，所述重链可变结构域包括有包括SEQ ID NO:1的CDR1、包括SEQ ID NO:2的CDR2和包括SEQ ID NO:3的CDR3，以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包括有包括SEQ ID NO:4的CDR1、包括SEQ ID NO:5的CDR2和包括SEQ ID NO:6的CDR3；(b)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:7的CDR1、包括SEQ ID NO:8的CDR2和包括SEQ ID NO:9的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:10的CDR1、包括SEQ ID NO:11的CDR2和包括SEQ ID NO:12的CDR3；(c)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:13的CDR1、包括SEQ ID NO:14的CDR2和包括SEQ ID NO:15的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:16的CDR1、包括SEQ ID NO:17的CDR2和包括SEQ ID NO:18的CDR3；(d)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:19的CDR1、包括SEQ ID NO:20的CDR2和包括SEQ ID NO:21的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:22的CDR1、包括SEQ ID NO:23的CDR2和包括SEQ ID NO:24的CDR3；(e)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:25的CDR1、包括SEQ ID NO:26的CDR2和包括SEQ ID NO:27的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:28的CDR1、包括SEQ ID NO:29的CDR2和包括SEQ ID NO:30的CDR3；(f)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:31的CDR1、包括SEQ ID NO:32的CDR2和包括SEQ ID NO:33的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:34的CDR1、包括SEQ ID NO:35的CDR2和包括SEQ ID NO:36的CDR3；(g)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:37的CDR1、包括SEQ ID NO:38的CDR2和包括SEQ ID NO:39的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:40的CDR1、包括SEQ ID NO:41的CDR2和包括SEQ ID NO:42的CDR3；(h)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:43的CDR1、包括SEQ ID NO:44的CDR2和包括SEQ ID NO:45的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:46的CDR1、包括SEQ ID NO:47的CDR2和包括SEQ ID NO:48的CDR3；(i)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:49的CDR1、包括SEQ ID NO:50的CDR2和包括SEQ ID NO:51的CDR3，
以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:52的CDR1、包括SEQ ID NO:53的CDR2和包括SEQ ID NO:54的CDR3；或(j)重链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:55的CDR1、包括SEQ ID NO:56的CDR2和包括SEQ ID NO:57的CDR3，以及轻链可变结构域，其包括有包括SEQ ID NO:58的CDR1、包括SEQ ID NO:59的CDR2和包括SEQ ID NO:60的CDR3。
[0009]在一些实施例中，抗原结合结构域包括重链可变结构域和轻链可变结构域，该重链可变结构域包括有包括SEQ ID NO:1的CDR1、包括SEQ ID NO:2的CDR2和包括SEQ ID NO:3的CDR3，该轻链可变结构域包括有包括SEQ ID NO:4的CDR1、包括SEQ ID NO:5的CDR2和包括SEQ ID NO:6的CDR3。在一些实施例中，重链可变结构域包括与SEQ ID NO:61至少80％相同的序列。在一些实施例中，重链可变结构域包括与SEQ ID NO:61至少90％相同的序列。在一些实施例中，重链可变结构域包括与SEQ ID NO:61至少95％相同的序列。在一些实施例中，轻链可变结构域包括与SEQ ID NO:62至少80％相同的序列。在一些实施例中，轻链可变结构域包括与SEQ ID NO:62至少90％相同的序列。在一些实施例中，轻链可变结构域包括与SEQ ID NO:62至少95％相同的序列。
[0010]在一些实施例中，抗原结合结构域包括重链可变结构域，该重链可变结构域包括有包括SEQ ID NO:7的CDR1、包括SEQ ID NO:8的CDR2和包括SEQ ID NO:9的CDR3；以及轻链可变结构域，该轻链可变结构域包括有包括SEQ ID NO:10的CDR1、包括SEQ ID NO:11的CDR2和包括SEQ ID NO:12的CDR3。在一些实施例中，重链可变结构域包括与SEQ ID NO:63至少80％相同的序列。在一些实施例中，重链可变结构域包括与SEQ ID NO:63至少90％相同的序列。在一些实施例中，重本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种蛋白质，其包含抗CD26抗原结合结构域，其中所述抗CD26抗原结合结构域包含：(a)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:1的CDR1、包含SEQ ID NO:2的CDR2和包含SEQ ID NO:3的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:4的CDR1、包含SEQ ID NO:5的CDR2和包含SEQ ID NO:6的CDR3；(b)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:7的CDR1、包含SEQ ID NO:8的CDR2和包含SEQ ID NO:9的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:10的CDR1、包含SEQ ID NO:11的CDR2和包含SEQ ID NO:12的CDR3；(c)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:13的CDR1、包含SEQ ID NO:14的CDR2和包含SEQ ID NO:15的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:16的CDR1、包含SEQ ID NO:17的CDR2和包含SEQ ID NO:18的CDR3；(d)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:19的CDR1、包含SEQ ID NO:20的CDR2和包含SEQ ID NO:21的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:22的CDR1、包含SEQ ID NO:23的CDR2和包含SEQ ID NO:24的CDR3；(e)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:25的CDR1、包含SEQ ID NO:26的CDR2和包含SEQ ID NO:27的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:28的CDR1、包含SEQ ID NO:29的CDR2和包含SEQ ID NO:30的CDR3；(f)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:31的CDR1、包含SEQ ID NO:32的CDR2和包含SEQ ID NO:33的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:34的CDR1、包含SEQ ID NO:35的CDR2和包含SEQ ID NO:36的CDR3；(g)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:37的CDR1、包含SEQ ID NO:38的CDR2和包含SEQ ID NO:39的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:40的CDR1、包含SEQ ID NO:41的CDR2和包含SEQ ID NO:42的CDR3；(h)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:43的CDR1、包含SEQ ID NO:44的CDR2和包含SEQ ID NO:45的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:46的CDR1、包含SEQ ID NO:47的CDR2和包含SEQ ID NO:48的CDR3；(i)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:49的CDR1、包含SEQ ID NO:50的CDR2和包含SEQ ID NO:51的CDR3，和轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:52的CDR1、包含SEQ ID NO:53的CDR2和包含SEQ ID NO:54的CDR3；或者(j)重链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:55的CDR1、包含SEQ ID NO:56的CDR2和包含SEQ ID NO:57的CDR3，和
轻链可变结构域，其包含有包含SEQ ID NO:58的CDR1、包含SEQ ID NO:59的CDR2和包含SEQ ID NO:60的CDR3。2.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:1的CDR1、包含SEQ ID NO:2的CDR2和包含SEQ ID NO:3的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:4的CDR1、包含SEQ ID NO:5的CDR2和包含SEQ ID NO:6的CDR3。3.根据权利要求2所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:61至少80％相同的序列。4.根据权利要求3所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:61至少90％相同的序列。5.根据权利要求4所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:61至少95％相同的序列。6.根据权利要求2至5中任一项所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ IDNO:62至少80％相同的序列。7.根据权利要求6所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:62至少90％相同的序列。8.根据权利要求7所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:62至少95％相同的序列。9.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:7的CDR1、包含SEQ ID NO:8的CDR2和包含SEQ ID NO:9的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:10的CDR1、包含SEQ ID NO:11的CDR2和包含SEQ ID NO:12的CDR3。10.根据权利要求9所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:63至少80％相同的序列。11.根据权利要求10所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:63至少90％相同的序列。12.根据权利要求11所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:63至少95％相同的序列。13.根据权利要求9至12中任一项所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:64至少80％相同的序列。14.根据权利要求13所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:64至少90％相同的序列。15.根据权利要求14所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:64至少95％相同的序列。16.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:13的CDR1、包含SEQ ID NO:14的CDR2和包含SEQ ID NO:15的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ IDNO:16的CDR1、包含SEQ ID NO:17的CDR2和包含SEQ ID NO:18的CDR3。17.根据权利要求16所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:65至
少80％相同的序列。18.根据权利要求17所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:65至少90％相同的序列。19.根据权利要求18所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:65至少95％相同的序列。20.根据权利要求16至19中任一项所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:66至少80％相同的序列。21.根据权利要求20所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:66至少90％相同的序列。22.根据权利要求21所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:66至少95％相同的序列。23.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:19的CDR1、包含SEQ ID NO:20的CDR2和包含SEQ ID NO:21的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ IDNO:22的CDR1、包含SEQ ID NO:23的CDR2和包含SEQ ID NO:24的CDR3。24.根据权利要求23所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:67至少80％相同的序列。25.根据权利要求24所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:67至少90％相同的序列。26.根据权利要求25所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:67至少95％相同的序列。27.根据权利要求23至26中任一项所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:68至少80％相同的序列。28.根据权利要求27所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:68至少90％相同的序列。29.根据权利要求28所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:68至少95％相同的序列。30.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:25的CDR1、包含SEQ ID NO:26的CDR2和包含SEQ ID NO:27的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ IDNO:28的CDR1、包含SEQ ID NO:29的CDR2和包含SEQ ID NO:30的CDR3。31.根据权利要求30所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:69至少80％相同的序列。32.根据权利要求31所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:69至少90％相同的序列。33.根据权利要求32所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:69至少95％相同的序列。34.根据权利要求30至33中任一项所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:70至少80％相同的序列。
35.根据权利要求34所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:70至少90％相同的序列。36.根据权利要求35所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:70至少95％相同的序列。37.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:31的CDR1、包含SEQ ID NO:32的CDR2和包含SEQ ID NO:33的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ IDNO:34的CDR1、包含SEQ ID NO:35的CDR2和包含SEQ ID NO:36的CDR3。38.根据权利要求37所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:71至少80％相同的序列。39.根据权利要求38所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:71至少90％相同的序列。40.根据权利要求39所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:71至少95％相同的序列。41.根据权利要求37至40中任一项所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:72至少80％相同的序列。42.根据权利要求41所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:72至少90％相同的序列。43.根据权利要求42所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:72至少95％相同的序列。44.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:37的CDR1、包含SEQ ID NO:38的CDR2和包含SEQ ID NO:39的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ IDNO:40的CDR1、包含SEQ ID NO:41的CDR2和包含SEQ ID NO:42的CDR3。45.根据权利要求44所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:73至少80％相同的序列。46.根据权利要求45所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:73至少90％相同的序列。47.根据权利要求46所述的蛋白质，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:73至少95％相同的序列。48.根据权利要求44至47中任一项所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:74至少80％相同的序列。49.根据权利要求48所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:74至少90％相同的序列。50.根据权利要求49所述的蛋白质，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:74至少95％相同的序列。51.根据权利要求1所述的蛋白质，其中所述抗原结合结构域包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含有包含SEQ ID NO:43的CDR1、包含SEQ ID NO:44的CDR2和包含SEQ ID NO:45的CDR3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含有包含SEQ IDNO:46的
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄庆祥，刘白，孔琳，朱晓云，C，
申请(专利权)人：HCW生物科技公司，
类型：发明
国别省市：