【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向IL-13受体α2的、zetakine定向的T细胞免疫疗法相关申请的交叉引用本申请要求2018年3月14日提交的名称为“IL-13RECEPTORALPHA2TARGETED,ZETAKINEDIRECTEDTCELLIMMUNOTHERAPY”的美国临时申请No.62/643139的优先权，此处以引用的方式明确地将其整体并入。序列表的引用本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表作为名称为SCRI179WOSEQLIST的文件提供，所述文件创建于2019年3月12日，大小约为35Kb。此处将序列表的电子格式中的信息以引用的方式明确地整体并入。
本文提供的方法和组合物的一些实施方式包括具有膜栓系(membrane-tethered)的、IL13突变蛋白(mutein)定向的zetakine受体的细胞，例如以比野生型IL-13高50倍的亲和力特异性结合至IL-13受体α2(IL13Ra2)的zetakine受体；以及使用这些组合物的靶向癌细胞(例如实体瘤的细胞)的基于细胞的免疫疗法的方法。在一些实施方式中，所述受...
【技术保护点】
1.一种编码膜栓系的、IL-13突变蛋白定向的zetakine受体的核酸，所述zetakine受体包含：/n细胞外结构域，所述细胞外结构域包含IL-13的突变蛋白和间隔区，/n跨膜结构域，以及/n细胞内信号转导区域，/n其中，所述间隔区插入于所述突变蛋白和跨膜结构域之间。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180314 US 62/643,1391.一种编码膜栓系的、IL-13突变蛋白定向的zetakine受体的核酸，所述zetakine受体包含：
细胞外结构域，所述细胞外结构域包含IL-13的突变蛋白和间隔区，
跨膜结构域，以及
细胞内信号转导区域，
其中，所述间隔区插入于所述突变蛋白和跨膜结构域之间。
2.如权利要求1所述的核酸，其中，所述IL-13的突变蛋白包含与氨基酸序列SEQIDNO：16具有至少90％同一性的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的核酸，其中，所述IL-13的突变蛋白包含氨基酸序列SEQIDNO：16。
4.如权利要求1-3中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区为肽间隔区。
5.如权利要求1-4中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区包含IgG4铰链间隔区(S)、IgG4铰链-CH3间隔区(M)或IgG4铰链-CH2-CH3(L)间隔区；所述间隔区由IgG4铰链间隔区(S)、IgG4铰链-CH3间隔区(M)或IgG4铰链-CH2-CH3(L)间隔区组成；或者所述间隔区基本上由IgG4铰链间隔区(S)、IgG4铰链-CH3间隔区(M)或IgG4铰链-CH2-CH3(L)间隔区组成。
6.如权利要求1-5中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区包含IgG4铰链-CH3间隔区(M)；所述间隔区由IgG4铰链-CH3间隔区(M)组成；或者所述间隔区基本上由IgG4铰链-CH3间隔区(M)组成。
7.如权利要求1-6中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区包含IgG4铰链-CH2-CH3间隔区(L)；所述间隔区由IgG4铰链-CH2-CH3间隔区(L)组成；或者所述间隔区基本上由IgG4铰链-CH2-CH3间隔区(L)组成。
8.如权利要求1-7中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区包含与氨基酸序列SEQIDNO：10具有至少90％同一性的氨基酸序列；所述间隔区由与氨基酸序列SEQIDNO：10具有至少90％同一性的氨基酸序列组成；或者所述间隔区基本上由与氨基酸序列SEQIDNO：10具有至少90％同一性的氨基酸序列组成。
9.如权利要求1-8中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区包含氨基酸序列SEQIDNO：10；所述间隔区由氨基酸序列SEQIDNO：10组成；或者所述间隔区基本上由氨基酸序列SEQIDNO：10组成。
10.如权利要求1-9中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区包含与氨基酸序列SEQIDNO：11具有至少90％同一性的氨基酸序列；所述间隔区由与氨基酸序列SEQIDNO：11具有至少90％同一性的氨基酸序列组成；或者所述间隔区基本上由与氨基酸序列SEQIDNO：11具有至少90％同一性的氨基酸序列组成。
11.如权利要求1-10中任一项所述的核酸，其中，所述间隔区包含氨基酸序列SEQIDNO：11；所述间隔区由氨基酸序列SEQIDNO：11组成；或者所述间隔区基本上由氨基酸序列SEQIDNO：11组成。
12.如权利要求1-11中任一项所述的核酸，其中，所述跨膜结构域包括CD28跨膜结构域(CD28tm)。
13.如权利要求1-12中任一项所述的核酸，其中，所述细胞内信号转导结构域包括CD3ζ结构域的全部或部分与共刺激结构域的组合，所述共刺激结构域选自于由以下共刺激结构域所组成的组：CD27、CD28、4-1BB、OX-40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、LFA-1、CD2、CD7、NKG2C和B7-H3，或它们的组合。
14.如权利要求1-13中任一项所述的核酸，其中，所述细胞内信号转导区域包含CD3ζ结构域的信号转导功能部分以及4-1BB结构域的共刺激功能部分。
15.如权利要求1-14中任一项所述的核酸，所述核酸进一步包含编码标志物的序列。
16.如权利要求15所述的核酸，其中，所述标志物包括细胞表面受体的截短形式，任选地为EGFRt。
17.如权利要求1-16中任一项所述的核酸，所述核酸进一步包含配置用于甲氨蝶呤选择的二氢叶酸还原酶转基因。
18.如权利要求17所述的核酸，其中，所述二氢叶酸还原酶转基因为二氢叶酸还原酶双突变体(DHFRdm)。
19.如权利要求17或18所述的核酸，其中，所述二氢叶酸还原酶双突变体包含氨基酸突变L22F和F31S。
20.如权利要求1-19中任一项所述的核酸，所述核酸进一步包含编码核糖体跳跃序列的序列。
21.如权利要求20所述的核酸，其中，所述核糖体跳跃序列包括P2A或T2A。
22.一种表达载体，所述表达载体包含如权利要求1-21中任一项所述的核酸。
23.如权利要求22所述的表达载体，其中，所述载体为病毒载体。
24.如权利要求22或23所述的表达载体，其中，所述载体为慢病毒载体或腺病毒载体。
25.一种嵌合受体多肽，所述嵌合受体多肽由如权利要求1-21中任一项所述的核酸编码。
26.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含如权利要求1-21中任一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾科莫·坦佩拉，迈克尔·C·延森，亚当·约翰逊，
申请(专利权)人：西雅图儿童医院DBA西雅图儿童研究所，
类型：发明
国别省市：美国;US
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