一种西那卡塞药物组合物片剂及其医药用途制造技术

本发明专利技术属于一种西那卡塞药物组合物固体制剂及其医药用途。该西那卡塞药物组合物固体制剂包含所述西那卡塞或其可用药用盐：8.00％‑14％，维生素D类似物：0.00003％‑0.005％，黏合剂：9.50％‑25.60％，填充剂：45.50％‑75.80％；崩解剂：3.10％‑8.50％，润滑剂：0.50％‑4.60％。本发明专利技术所述西那卡塞药物组合物固体制剂，极大地改善了西那卡塞或其可药用盐和维生素D类似物组合的稳定性问题，在加速、长期试验中，均能保持稳定。此外，还可进行联合用药，起到协同作用，使得疗效得到显著提高。

【技术实现步骤摘要】
一种西那卡塞药物组合物片剂及其医药用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种西那卡塞药物组合物片剂及其制备方法。
技术介绍
继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾功能衰竭患者常见的并发症，也是慢性肾衰竭终末期血液透析时最主要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素(PTH)水平升高和甲状旁腺增生，可导致严重的骨骼损害、难治皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。研究显示，PTH的长期高水平状态可增加慢性肾病需要长期透析患者的死亡风险。盐酸西那卡塞是一种钙离子受体异构激动剂，作用于G-蛋白共轭型受体的钙受体，与钙离子受体结合后通过别构效应增强细胞外钙离子的作用，抑制PTH的分泌及甲状旁腺细胞的增殖。口服给药后可使血清PTH浓度降低，达到控制继发性甲状旁腺功能亢进症患者PTH水平的作用，而且本品具有在iPTH下降的同时不升高血钙的特点。目前在我国批准用于治疗慢性肾脏病(CKD)维持透析患者的继发性甲状旁腺亢进症，用法为口服。该产品在欧美和日本，以及国内展开了多项临床药理和临床研究，结果表明其与少剂量活性维生素D联合使用治疗SHPT，可以调节血钙、血磷、钙磷乘积和矿物质以及骨质代谢，同时降低PTH水平，抑制甲状旁腺组织的增生，且不良反应发生率较单用盐酸西那卡塞低。(临床肾脏病杂志，2018,18:564-567；NephrolDialTransplant,2013,28:1241–1254)但目前尚无二者联合的上市产品。将西那卡塞或其可药用盐和维生素D类似物组合后，有更好的疗效和更低的不良反应发生率，但是其稳定性受到了挑战，在稳定性考察试验中，性状颜色发生变化，含量下降，有关物质上升。因此,还需在西那卡塞或其可药用盐和维生素D类似物的药物组合物的稳定性方面继续研究，本专利技术采用若干种辅料制备颗粒形成片剂，大大改善了其稳定性问题，并在试验过程中发现，解决其稳定性问题，需采用几种非常规辅料，采用湿法制粒工艺，制备的干颗粒需尽快压制成片，颗粒剂或颗粒灌装胶囊，其稳定性依然存在问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种西那卡塞药物组合物固体制剂。本专利技术中采用如下技术方案：本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述西那卡塞或其可用药用盐：8.00％-14.00％，维生素D类似物：0.00003％-0.005％，黏合剂：2.50％-15.60％，填充剂：45.50％-75.80％；崩解剂：0.50％-5.50％，润滑剂：0.50％-2.60％。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述黏合剂为羟丙基纤维素、甘露醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、PVP/VA、聚维酮、淀粉(部分或完全预胶凝化淀粉)及甲基纤维素中的一种或几种，优选聚维酮、羟丙基纤维素。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、碳酸钙等辅料中的一种或几种；优选预胶化淀粉、乳糖、碳酸钙。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、超级羧甲淀粉钠中的一种或几种；优选超级羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠，最优选超级羧甲淀粉钠。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述润滑剂为豨莶脂A，且需要过40目筛。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述维生素D类似物包含选自帕立骨化醇、艾地骨化醇、阿法骨化醇、胆骨化醇、骨化兰醇、度骨化醇，优选帕立骨化醇、阿法骨化醇，最优选帕立骨化醇。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述维生素D类似物的质量为0.1ug/片-10ug/片。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，所述维生素D类似物与西那卡塞的比例为5000:1-300000:1，优选8000:1-120000:1。本专利技术所述的一种西那卡塞药物组合物固体制剂，其颗粒含水量LOD％范围为1-3％。本专利技术所述西那卡塞药物组合物固体制剂的制备方法，所述制备方法特征在于包含：将西那卡塞或其可用药用盐、维生素D类似物与填充剂、黏合剂、崩解剂混合均匀，采用流化床造粒或高剪切造粒手段进行造粒，形成西那卡塞组合物湿颗粒；将湿颗粒采用高于50℃进行干燥，再将该西那卡塞组合物颗粒加入润滑剂形成片剂。其形成的片剂还进一步包括进行薄膜包衣，所述包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣增重1％～5％。本专利技术所述西那卡塞药物组合物片剂，极大地改善了西那卡塞或其可药用盐和维生素D类似物组合的稳定性问题，且在多种实验条件下发现仅采用本专利技术控制的方法制备的西那卡塞药物组合物片剂才能在加速、长期试验中，均能保持稳定。此外，还可进行联合用药，起到协同作用，使得疗效得到显著提高。本专利技术还进一步包括以上所述的药物组合物固体制剂在治疗疾病的药物中的用途，所述疾病选自甲状旁腺功能亢进(HPT)、高磷血症、高钙血症与钙磷乘积提高，其中甲状旁腺功能亢进可以是继发性HPT，也可以是原发性HPT。具体实施方式以下将通过具体实施例进一步阐述本专利技术，应当理解，本专利技术的实施例仅用于理解本专利技术，而非对本专利技术的限制。未特别说明，本专利技术的术语具有本邻域的常规含义，所有试剂均为市售购得后直接使用。实施例1盐酸西那卡塞-帕立骨化醇组合物片剂处方名称用量(mg)占比(％)盐酸西那卡塞2513.89帕立骨化醇0.00040.0002微晶纤维素5430.00乳糖6335.00预胶化淀粉2715.00豨莶脂A21.11PVP-K3052.78超级羧甲淀粉钠42.22胃溶型薄膜包衣预混剂52.78制备工艺①称取处方量的PVP-K30，纯化水配置成溶液后过200目筛备用。②称取处方量的盐酸西那卡塞、帕立骨化醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、超级羧甲淀粉钠于湿法制粒机中混合15min。加入事先配置的PVP-K30溶液进行制粒，过筛后，置于流化床中50℃沸腾干燥。③加入处方量的豨莶脂A过40目筛整粒后混合均匀。④压片。⑤包衣，包衣增重2％左右。实施例2盐酸西那卡塞-阿法骨化醇组合物片剂处方制备工艺①称取处方量的羟丙基纤维素，纯化水配置成溶液后过200目筛备用。②称取处方量的盐酸西那卡塞、阿法骨化醇、微晶纤维素、碳酸钙、预胶化淀粉、超级羧甲淀粉钠于流化床中混合15min。加入事先配置的羟丙基纤维素溶液进行制粒，过筛后，置于流化床中50℃沸腾干燥。③将加入处方量的豨莶脂A过40目筛整粒后混本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西那卡塞药物组合物固体制剂，其特征在于主要由以下组分组成所述西那卡塞或其可用药用盐：8.00％-14.00％，维生素D类似物：0.00003％-0.005％，黏合剂：2.50％-15.60％，填充剂：45.50％-75.80％；崩解剂：0.50％-5.50％，润滑剂：0.50％-2.60％，且各组分重量百分比之和为100％。/n

【技术特征摘要】
1.一种西那卡塞药物组合物固体制剂，其特征在于主要由以下组分组成所述西那卡塞或其可用药用盐：8.00％-14.00％，维生素D类似物：0.00003％-0.005％，黏合剂：2.50％-15.60％，填充剂：45.50％-75.80％；崩解剂：0.50％-5.50％，润滑剂：0.50％-2.60％，且各组分重量百分比之和为100％。


2.根据权利要求1所述的西那卡塞药物组合物固体制剂，其特征在于所述黏合剂选自羟丙基纤维素、甘露醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、PVP/VA、聚维酮、淀粉(部分或完全预胶凝化淀粉)及甲基纤维素中的一种或几种，优选聚维酮、羟丙基纤维素。


3.根据权利要求1所述的西那卡塞药物组合物固体制剂，其特征在于所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、碳酸钙等辅料中的一种或几种；优选预胶化淀粉、乳糖、碳酸钙。


4.根据权利要求1所述的西那卡塞药物组合物固体制剂，其特征在于所述崩解剂选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、超级羧甲淀粉钠中的一种或几种；优选超级羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠，最优选超级羧甲淀粉钠。


5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：程冉，韦超，
申请(专利权)人：南京恒生制药有限公司，南京生命能科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32