一种伊万卡塞药物组合物及其制备方法技术

技术编号:29141088 阅读:27 留言:0更新日期:2021-07-06 22:33
本发明专利技术公开了一种伊万卡塞药物组合物及其制备方法。一种注射用伊万卡塞药物组合物,包含伊万卡塞或其可药用盐,载体和注射用水,所述载体选自乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚维酮中的一种或多种。本发明专利技术提供的伊万卡塞组合物,稳定性良好,制备方法简单可行,工艺可控,工业化可操作性强,这为开发伊万卡塞注射液奠定了良好的基础。

【技术实现步骤摘要】
一种伊万卡塞药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域,涉及一种伊万卡塞药物组合物及其制备方法。
技术介绍
继发性甲状旁腺功能亢进症是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症之一,主要是由于慢性肾脏病发展过程中维生素D激活受损,使血钙减少,进而导致的甲状旁腺激素(PTH)过量分泌。伊万卡塞,是一种芳基烷基胺化合物的新型CaR激动剂,化学名为(4-{(3S)-3-[(1R)-1-(萘-1-基)乙基氨基]吡咯烷-1-基}苯基)乙酸〔4-{(3S)-3-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethylamino]pyrrolidin-1-yl}phenylaceticacid〕,化学结构如下。伊万卡塞作用于甲状旁腺细胞表面的Ca受体,抑制PTH分泌,降低血液中PTH的浓度,进而缓解症状,此外,伊万卡塞还能调节PTH的生物合成和甲状旁腺细胞增殖,控制PTH的生成。伊万卡塞水溶性较差,口服生物利用度较低,目前主要通过添加赋形剂,提高药物的溶解度,改善药物的稳定性。CN108135883是日本协和发酵麒麟株式会社的伊万卡塞药物组合物专利,公开了含有芳基烷基胺化合物的药物组合物,该药物组合物主要为口服固体制剂,可作为甲状旁腺功能亢进症等的预防或治疗药有用的芳基烷基胺化合物、且可被允许作为药品的稳定的药物组合物。目前用于透析患者的甲状旁腺功能亢进症治疗主要为口服制剂,如伊万卡塞药物组合物专利(CN108135883)主要公开了一种口服固体制剂,西那卡塞口服片剂,CN1946382是安进公司已上市的药物Sensipar的制剂专利,主要公开了一种包含盐酸西那卡塞和微晶纤维素的口服制剂。然而,静脉注射对透析患者的用药依从性好,能够有效减小口服给药引起的胃肠道副反应。难溶性药物制成注射液存在析出风险,注射给药后可能会造成药物浓度降低,药效减弱或延迟的现象,因此,急需提高伊万卡塞的水溶性和稳定性,制成一种可供注射用的制剂用于缓解继发性甲状旁腺功能亢进症。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可注射的伊万卡塞药用组合物及其制备方法,通过添加适宜的药物辅料来提高伊万卡塞的溶解度和稳定性,。一种注射用伊万卡塞药物组合物,包含伊万卡塞或其可药用盐,载体和注射用水,所述载体选自乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚维酮中的一种或多种。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,所述的载体选自乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、聚乙二醇、聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚维酮K12、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油,更优选聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚维酮K12、聚氧乙烯40氢化蓖麻油中的一种或多种。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,所述的伊万卡塞药物组合物或其可药用盐浓度为0.05-80mg/ml,优选0.1-8mg/ml。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,所述的乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、聚乙二醇所占比例为1%-40%(v/v),优选2%-20%(v/v)。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,所述的聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚维酮K12、聚氧乙烯40氢化蓖麻油所占比例为0.05%-20%(w/v),优选0.05%-10%(w/v),最优选0.05%-8%(w/v)。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,含有其他辅料,所述辅料包含抗氧剂、抑菌剂、渗透压调节剂、pH调节剂中的一种或几种。作为本专利技术所述的药物组合物的进一步优选,抗氧剂选自但不限于维生素C、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠及半胱氨酸中的一种或几种,所占比例为0.1%-0.2%。作为本专利技术所述的药物组合物的进一步优选,抑菌剂选自但不限于苯扎溴铵、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金丁酯及苯酚中的一种或几种,所占比例为0.02%-0.06%。作为本专利技术所述的药物组合物的进一步优选,渗透压调节剂选自但不限于葡萄糖和氯化钠中的一种或几种。作为本专利技术所述的药物组合物的进一步优选,pH调节剂选自但不限于盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸、醋酸、甘氨酸、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、氢氧化钠中的一种或几种。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,其所述组合物的pH值为2.0~10.0,优选3.0~9.0。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,所述的药物组合物还包含维生素D类似物,维生素D类似物与伊万卡塞有药理相互作用,可促进药物吸收,有效作用于甲状旁腺细胞表面的Ca受体,增强伊万卡塞的药理活性,所述维生素D类似物选自骨化三醇、胆骨化醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇,优选帕立骨化醇。作为本专利技术所述的药物组合物的优选,伊万卡塞或其可药用盐与维生素D类似物的质量比例为5000:1-30000:1,优选10000:1-20000:1。本专利技术所述的注射用伊万卡塞药物组合物的制备方法,其特征在于包括:取载体分散于注射用水中,制得空白溶剂,然后取空白溶剂,加入所述的其他辅料,混合均匀,再加入伊万卡塞,搅拌过夜,搅拌过程进行充氮气保护,即可制得组合物溶液。作为本专利技术制备方法的一种优选,加入所述的其他辅料的同时加入所述的维生素D类似物。本专利技术任一所述药物组合物可制成注射用无菌粉末。本专利技术所述的无菌粉末,含有赋形剂,所述赋形剂选自蔗糖、乳糖、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K12、聚乙二醇、右旋糖酐中的一种或多种,优选蔗糖、乳糖、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮K12中的一种或多种。本专利技术所述的无菌粉末的制备方法,包括以下步骤:a)将伊万卡塞或其可药用盐溶解在载体溶液中得含有伊万卡塞或其可药用盐的载体溶液;b)将其他辅料和赋形剂加入所述的含有伊万卡塞或其可药用盐的载体溶液中;c)将上一步得到的溶液冷冻干燥,制得无菌粉末。所述的制备方法还优选在载体溶液中加入维生素D类似物。有益效果:一种可供注射用的伊万卡塞药物组合物及其制备方法,本专利技术提供的伊万卡塞组合物,利用载体材料与伊万卡塞药物分子间形成的相互作用,极大地提高药物在水中的分散性,可有效改善伊万卡塞的溶解性,并通过干燥工艺将注射用伊万卡塞固态化,能够有效提高伊万卡塞药物组合物的长期稳定性,制备方法简单可行,工艺可控,工业化可操作性强,这为开发伊万卡塞注射液奠定了良好的基础。具体实施方式以下为本专利技术的具体实施方式,所述具体实施例是为了对本专利技术作进一步说明,但不作为对专利技术的限制。对比例1取1000ml注射用水,加入7g氯化钠、1g亚硫酸氢钠、0.5g尼泊金甲酯、1μg帕立骨化醇以及适量盐酸,搅拌10min混合均匀,再加入1g伊万卡塞,搅拌过夜搅拌过程进行充氮气保护,经0.22μm微孔滤膜过滤后即可制得组合物溶液。对比例2取1000ml注射用水,加入7g氯化钠、1g焦亚硫酸本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种注射用伊万卡塞药物组合物,其特征在于包含伊万卡塞或其可药用盐,载体和注射用水,所述载体选自乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚维酮中的一种或多种。/n

【技术特征摘要】
20191217 CN 20191130366591.一种注射用伊万卡塞药物组合物,其特征在于包含伊万卡塞或其可药用盐,载体和注射用水,所述载体选自乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚维酮中的一种或多种。


2.根据权利要求1所述的注射用伊万卡塞药物组合物,其特征在于所述的载体选自乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜、聚乙二醇、聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚维酮K12、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油中的一种或多种,优选聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚维酮K12、聚氧乙烯40氢化蓖麻油中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的注射用伊万卡塞药物组合物,其特征在于所述的注射用伊万卡塞药物组合物中伊万卡塞或其可药用盐浓度为0.05-80mg/ml,优选0.1-8mg/ml。


4.根据权利要求1所述的注射用伊万卡塞药物组合物,其特征在于所述的乙醇、丙二醇、丙三醇、二甲基亚砜或聚乙二醇占所述注射用伊万卡塞药物组合物的体积百分比为1%-40%,优选2%-20%。


5.根据权利要求1所述的注射用伊万卡塞药物组合物,其特征在于所述的聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚维酮K12或聚氧乙烯40氢化蓖麻油占所述注射用伊万卡塞药物组合物的质量体积百分比为0.05%-20%,优选0.05%-10%,最优选0.05%-8%。


6.根据权利要求1所述的注射用伊万卡塞药物组合物,其特征在于所述的所述注射用伊万卡塞药物组合物含有其他辅料,所述其他辅料包含抗氧剂、抑菌剂、渗透压调节剂、pH调节剂中的一种或几种。


7.根据权利要求6所述的注射用伊万卡...

【专利技术属性】
技术研发人员:李莹韦超童敬浩
申请(专利权)人:南京恒生制药有限公司南京生命能科技开发有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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