噌啉化合物PI3K激酶抑制剂及其制备方法与在制药中的应用技术

本发明专利技术提供式I所示的噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其中R

【技术实现步骤摘要】
噌啉化合物PI3K激酶抑制剂及其制备方法与在制药中的应用
本专利技术涉及药物化学
，具体涉噌啉化合物或其盐的制备和药物组合，以及应用于与PI3K激酶相关的疾病、病症或病状的用途。
技术介绍
磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)是一种细胞内重要的信号传导分子，PI3K通过磷酸化磷脂酰肌醇环上的3-羟基，参与调节细胞的增殖、分化与凋亡等生理过程。PI3K的上游基因(如PIK3CA)变异导致的PI3K异常激活或其负调控基因PTEN的失活突变都在癌细胞中被观察到，可以说PI3K与各类癌症与非癌性疾病的发生发展密切相关(Vivanco,I.；Sawyers,C.L.,Nat.Rev.Cancer2002,2,489.)。PI3K激酶已经被证实是一个潜力巨大的药物治疗靶标，目前已有多种以PI3K为靶点的抑制剂药物上市，如alpelisib、copanlisib、duvelisib、idelalisib，或进入临床阶段的药物，如omipalisib、serabelisib、GDC-0077等。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，为具有通式(I)所示结构的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或顺反异构体：/n

【技术特征摘要】
1.一种噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，为具有通式(I)所示结构的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或顺反异构体：



上述式I中：
R1为H、F、Cl、羟基、氰基、羧基、乙炔基、异丙基、环丙基、-CH＝CRaRb、嘧啶、哒嗪、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、吗啉基、R21-苯基或R21-吡啶基；
R2为Cl、羟基、C1-6烷基、C1-6支链烷基、-CH＝CRaRb、嘧啶基、哒嗪基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、吗啉基、R21-苯基、R21-吡啶基或-NRaRc；
R3为式II或式III中的任意一种；



X与Y独立地为CH或N，且X≠Y；
R4为H、Cl、-CH3、-ORa、-NRa-R41或-CHRaR42；
R5为H、Cl、-CH3或-ORa；
Ra为H或C1-4烷基；
Rb为H、C1-4烷基、环丙基或环己基；
Rc为H、-(CHRa)-R21取代苯基或-(CHRa)-R21取代吡啶基；
R21为H、F、Cl、甲氧基、Ra-酰胺基、二氟取代、二氯取代、一氯一氟取代、嘧啶基、哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基或吗啉基；
R41为H、C1-4烷基磺酰基、R21-苯磺酰基或R21-吡啶磺酰基；
R42为-NH-hetCycle。


2.根据权利要求1所述的噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，式II或式III中X＝N。


3.根据权利要求2所述的噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，R1≠R2≠R3；R4和R5不同时为H；Ra和R41不同时为H。


4.根据权利要求1-3任意一项所述的噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，-NH-hetCycle具有以下结构式中的任一种：





5.根据权利要求1-3任意一项所述的噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，所述R21-苯基具体结构式为以下所示中的任意一种：





6.根据权利要求1-3任意一项所述的噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，所述R21-吡啶基具体结构式为以下所示中的任意一种：





7.根据权利要求1-3任意一项所述的噌啉化合物PI3K激酶抑制剂，其特征在于，若与式I相连的取代基团为哌啶基、哌嗪基、吡咯基、吗啉基时，取代基团通过σC-N键与式...

【专利技术属性】
技术研发人员：周亚明，贾瑜，凌云，杨永泰，刘小锋，邓名莉，陈珍霞，田承泽，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31