3-氮杂双环[3,1,1]庚烷衍生物和包含其的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及化学式1的化合物、其药学上可接受的盐或异构体、包含它们的药物组合物及其用途。根据本发明专利技术的化学式1的化合物具有己酮糖激酶(KHK)抑制活性，从而可有效地用于预防或治疗代谢疾病例如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎、脂肪性肝炎等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3-氮杂双环[3,1,1]庚烷衍生物和包含其的药物组合物
相关申请的交叉引用本申请要求于2018年9月27日在韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2018-0115191号的权益，其内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及具有己酮糖激酶(KHK)抑制活性的新型3-氮杂双环[3,1,1]庚烷衍生物、以及包含其作为活性成分的药物组合物。
技术介绍
作为代谢疾病之一的非酒精性脂肪肝疾病的病因被广泛认为是脂肪肝的产生、炎症增加、细胞凋亡等。非酒精性脂肪肝疾病是慢性疾病并且可以进展为肝纤维化、肝硬化或肝癌。同时，己酮糖激酶(KHK)是一种参与果糖代谢的酶，并且是一种在果糖代谢期间负责果糖磷酸化的激酶。与葡萄糖代谢不同的是，果糖代谢没有受到能量依赖性抑制，并且诱导了脂肪的快速肝积累从而对脂肪肝的产生施加影响。因此，如果己酮糖激酶(KHK)受到抑制，则预期可以抑制作为非酒精性脂肪肝疾病的一种原因的脂肪肝的产生。在动物实验模型中，可以观察到，通过抑制己酮糖激酶(KHK)活性改善了代谢疾病的整体指标，并且己酮糖激酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式1的化合物或其药学上可接受的盐或异构体：/n[式1]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180927 KR 10-2018-01151911.一种下式1的化合物或其药学上可接受的盐或异构体：
[式1]



在式1中，
R1是含有未被取代或被C1-C3烷基取代的N的C3-C7杂环烷基，
R2是未被取代或被1-5个卤素原子取代的C1-C3烷基，
R3表示-(CH2)mCO2H，
m是0至2的整数，并且
X表示N或C-CN。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，其中所述化合物选自：
2-((1R,5S,6R)-3-(2-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；
2-((1R,5S,6S)-3-(2-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；
2-((1R,5S,6R)-3-(5-氰基-6-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；
2-((1R,5S,6S)-3-(5-氰基-6-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；和
2-((1R,5S,6R)-3-(5-氰基-6-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-氮杂双环[3,1,1]...

【专利技术属性】
技术研发人员：李成培，洪祥墉，尹硕晙，
申请(专利权)人：株式会社LG化学，
类型：发明
国别省市：韩国;KR