苯并哌啶衍生物可药用盐及其制备方法技术

本公开提供了苯并哌啶衍生物可药用盐及其制备方法。具体而言，本公开提供了化合物(E)‑4‑((2‑(3,5‑二氟‑4‑((1S,3R)‑2‑(2‑氟‑2‑甲基丙基)‑3‑甲基‑6‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑基)苯氧基)乙基)氨基)‑1‑吗啉基丁‑2‑烯‑1‑酮的可药用盐及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
苯并哌啶衍生物可药用盐及其制备方法
本公开属于医药
，具体涉及化合物(E)-4-((2-(3,5-二氟-4-((1S,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)苯氧基)乙基)氨基)-1-吗啉基丁-2-烯-1-酮的可药用盐及其制备方法。
技术介绍
PCT/CN2019/087944(申请日2019年5月22日)描述了一种化合物(E)-4-((2-(3,5-二氟-4-((1S,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)苯氧基)乙基)氨基)-1-吗啉基丁-2-烯-1-酮，作为一种ESR1基因突变的雌激素受体拮抗剂，可用于经过芳香化酶抑制剂(Aromataseinhibitor，AI)治疗而进展的转移性雌激素受体阳性乳腺癌病人，近一半药物分子都是以盐的形式存在，成盐可改善药物某一些不理想的物理化学或生物学性质。开发出相对于(E)-4-((2-(3,5-二氟-4-((1S,3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物(E)-4-((2-(3,5-二氟-4-((1S,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)苯氧基)乙基)氨基)-1-吗啉基丁-2-烯-1-酮的可药用盐，所述可药用盐选自盐酸盐，硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、苹果酸盐、苯甲酸盐、5-磺基水杨酸盐或富马酸盐，优选甲磺酸盐、硫酸盐、草酸盐和5-磺基水杨酸盐，更优选草酸盐。/n

【技术特征摘要】
20191122 CN 20191115375011.化合物(E)-4-((2-(3,5-二氟-4-((1S,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)苯氧基)乙基)氨基)-1-吗啉基丁-2-烯-1-酮的可药用盐，所述可药用盐选自盐酸盐，硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、苹果酸盐、苯甲酸盐、5-磺基水杨酸盐或富马酸盐，优选甲磺酸盐、硫酸盐、草酸盐和5-磺基水杨酸盐，更优选草酸盐。


2.根据权利要求1所述的可药用盐，其特征在于，所述化合物与酸分子的化学配比为2:1～1:2，优选为2:1、1:1、1:1.5、1:2。


3.制备权利要求1或2所述的可药用盐的方法，包括：化合物(E)-4-((2-(3,5-二氟-4-((1S,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基)苯氧基)乙基)氨基)-1-吗啉基丁-2-烯-1-酮与酸成盐的步骤。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述成盐反应所用溶剂选自异丙醇、异丙醚、四氢呋喃、乙酸异丙酯、丙酮、甲基叔丁基醚、乙腈、乙醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯中的至少一种。


5.一种药物组合物，含有权利要求1所述的可药用盐和任选自药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂中的至少一种的药用辅料。


6.权利要求1所述的可药用盐或权利要求5所述药物组合物在制备用于治疗乳腺癌的药物中的用途，所述乳腺癌优选雌激素受体阳性，所述乳腺癌更优选经过芳香化酶抑制剂治疗而进展的。


7.化合物(E)-4-((2-(3,5-二氟-4-((1S,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵苗苗，杨俊然，杜振兴，张浩宇，邵启云，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32