一种帕利哌酮中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种帕利哌酮中间体的制备方法。本发明专利技术涉及6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐粗品的制备方法，包括如下步骤：6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐经过加热溶解、冷却、析晶、过滤、洗涤、干燥得到精制品。

【技术实现步骤摘要】
一种帕利哌酮中间体的制备方法
本专利技术涉及医药化学领域，具体涉及6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的制备方法。
技术介绍
帕利哌酮，(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，英文名Paliperidone，是由强生公司开发，并于2009年在中国上市，该药的剂型利用了口服渗透术，为一种中枢多巴胺2型(D2)和5-羟色胺2型(5HT2A)受体拮抗剂，用于治疗精神分裂症，商品名为芮达，其结构式如下：6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐，是合成帕利哌酮的重要中间体，其结构式如下：然而，6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐粗品中往往含有杂质1和杂质2，其结构式如下：杂质1和杂质2在帕利哌酮成品中很难除去，严重影响帕利哌酮成品的纯度和收率。WO2010082110公开了三种6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的纯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐粗品的制备方法，包括以下步骤：/n(1)将6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐粗品在异丙醇溶液中加热溶解；/n(2)冷却和析晶；/n(3)过滤和洗涤步骤(2)所得产物；/n(4)干燥步骤(3)所得产物。/n

【技术特征摘要】
1.6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐粗品的制备方法，包括以下步骤：
(1)将6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐粗品在异丙醇溶液中加热溶解；
(2)冷却和析晶；
(3)过滤和洗涤步骤(2)所得产物；
(4)干燥步骤(3)所得产物。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐粗品含有杂质1和杂质2中的一种或两种：





3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐粗品与异丙醇的质量体积比为1：4～10。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的异丙醇溶液为异...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉凤成，曹秀芝，杨勇，陈安丰，余俊，
申请(专利权)人：常州恒邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32