一种达格列净药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种达格列净药物组合物及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种达格列净药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂的
，具体涉及一种达格列净药物组合物及其制备方法
。

技术介绍

[0002]糖尿病是一组由多种遗传和环境因素共同作用导致胰岛素分泌减少或胰岛素作用缺陷而引起的体内糖
、
蛋白质
、
脂肪
、
水
、
及电解质代谢紊乱的内分泌
、
代谢综合征
。
它可以涉及全身各个系统特别是眼
、
肾
、
心脏
、
血管
、
神经的慢性损害
、
功能障碍，久病可导致多种慢性并发症
。
随着世界人口的老龄化，糖尿病已成为一种常见病
、
多发病，是一种严重危害人类健康的疾病
。
据统计，目前全球约有
4.38
亿人患有糖尿病，中国已成为全球糖尿病人口的“大国”，患病人数高达
1.14
亿，约占全球糖尿病人口的
1/4。
[0003]人体在正常状态下，调节并控制葡萄糖代谢平衡的是葡萄糖转运体
。
钠
‑
葡萄糖协同转运蛋白
(SGLT)
为一种负责维持小肠和肾脏正常生理功能的重要膜转运蛋白
。
该蛋白通过对葡萄糖和钠离子的共同运输，将葡萄糖从肠中吸收到人体，同时也在肾脏中进行葡萄糖的回收作用，确保人体内葡萄糖的平衡状态
。SGLT
包括
SGLT1
和
SGLT2,
其中
SGLT1
表达于小肠和肾近曲小管较远端的
S3
节段中，吸收约
10
％的糖；
SGLT2
主要表达于肾近曲小管前
SI
节段中，
90
％以上的葡萄糖重吸收由该处的
SGLT2
负责
。
因此抑制
SGLT
，特别是抑制
SGLT2
可以抑制糖的重吸收，从而使糖经尿排出，降低血液中糖的浓度
。
[0004]达格列净
(Dapagliflozin)
，是由
Bristol
‑
Myers Squibb/AstraZeneca
开发的用于治疗
II
型糖尿病
(
钠
—
葡萄糖协同转运蛋白
‑
2(SGLT
‑
2)
的抑制剂
。
[0005]达格列净
(Dapagliflozin)
，化学名：2‑
氯
‑5‑
(
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖
‑1‑
基
)
‑4’‑
乙氧基二苯甲烷，其化学结构如下：
[0006][0007]专利
CN106606490A
提供了一种达格列净药物组合物及其制备方法，该方法是制得固体分散体，再将固体分散体与其它药学上可接受的辅料混合，压片
。
该方法所得制剂的溶出度并未显著改善，在
5min
和
10min
时的起始溶出较慢，无法实现快速溶出，且固体分散体制成易老化，在储存过程中会出现或快或慢的聚集
、
析晶现象，影响药物的质量稳定性，影响药品质量
。
[0008]专利
CN107648194A
公开了一种达格列净组合物，原料药粒径较大，体外溶出性较差
。
[0009]专利
CN106727368A
提供了一种达格列净药物组合物及其制备方法，该方法在实施过程中需要将达格列净熔融，达格列净熔融后易改变其结晶状态，将改变达格列净的理化性质，影响药效的发挥
。
[0010]因此，现有技术提供的达格列净药物组合物及其制备方法，存在溶出较慢，溶出效果不佳，稳定性不好，不易于工业化生产的问题
。

技术实现思路

[0011]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种达格列净药物组合物及其制备方法
。
本专利技术提供的达格列净药物组合物性能优异，颗粒流动性较好，性质稳定，能够快速溶出，溶出完全，并且制备工艺简单，易于工业化生产
。
[0012]为了实现专利技术目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0013][0014]其中，所述崩解剂选自交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素
。
[0015]在本专利技术的优选实施方式中，达格列净药物组合物各组分的重量百分比如下：
[0016][0017]在本专利技术的更优选实施方式中，达格列净药物组合物各组分的重量百分比如下：
[0018][0019]在本专利技术的优选实施方式中，所述的崩解剂为交联聚维酮
、
低取代羟丙纤维素
、
交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种
。
[0020]在本专利技术的优选实施方式中，所述的填充剂选自无水乳糖
、
微晶纤维素
、
山梨醇
、
甘露醇
、
预胶化淀粉中的一种或多种
。
[0021]在本专利技术的优选实施方式中，所述润滑剂选自山嵛酸甘油酯
、
硬脂酸棕榈酸甘油酯
、
硬脂酸镁
、
硬脂酸钙
、
硬脂富马酸钠或硬脂酸中的一种或多种
。
[0022]在本专利技术的优选实施方式中，所述助流剂为胶态二氧化硅或滑石粉中的一种或者它们的混合物
。
[0023]在本专利技术的优选实施方式中，所述崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，优
选交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为1～4：4～1，更优选交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为3：
2。
[0024]在本专利技术的优选实施方式中，所述填充剂为微晶纤维素和无水乳糖，微晶纤维素和无水乳糖重量比为3：1‑1：3，优选微晶纤维素和无水乳糖重量比为1：
1。
[0025]在本专利技术的优选实施方式中，所述润滑剂为硬脂酸镁，润滑剂采用内加和外加的方式；且润滑剂内加与外加比例为1：1；所述助流剂为胶态二氧化硅
。
[0026]本专利技术的达格列净药物组合物，含达格列净
5mg
或
10mg
时，包含如下重量百分比的原辅料：
[0027][0028]在本专利技术的优选实施方式中，包含如下重量百分比的原辅料：
[0029][0030]在本专利技术的更优选实施方式中，包含如下重量百分比的原辅料：
[0031][0032]在本专利技术提供的达格列净药物组合物中，使用了交联本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种达格列净药物组合物，其特征在于，各组分的重量百分比如下：其中，所述崩解剂选自交联聚维酮和低取代羟丙纤维素
。2.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，各组分的重量百分比如下：
3.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，各组分的重量百分比如下：
4.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为1～4：4～
1。5.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为3：
2。6.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，填充剂选自无水乳糖
、
微晶纤维素
、
山梨醇
、
甘露醇
、
预胶化淀粉中的一种或多种；或者，润滑剂选自山嵛酸甘油酯
、
硬脂酸棕榈酸甘油酯
、
硬脂酸镁
、
硬脂酸钙
、
硬脂富马酸钠或硬脂酸中的一种或多种；或者，助流剂为胶态二氧化硅或滑石粉中的一种或者它们的混合物
。7.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，填充剂为微晶纤维素和无水乳糖中的一种或它们的混合物；或者，润滑剂为硬脂酸镁；或者，助流剂为胶态二氧化硅
。
8.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，各组分的重量百分比如下：
9.
根据权利要求1所述的达格列净药物组合物，其特征在于，各组分的重量百分比如下：下：
10.
根据权利要求1所述的格列净药物组合物，其特征在于，各组分的重量百分比如下：
11.
根据权利要求7所述的达格列净药物组合物，其特征在于，润滑剂采用内加和外加的方式；且润滑剂内加与外加重量比为1：
1。12.
一种达格列净药物组合物的制备方法，其特征在于，制备方法采用湿法制粒
...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟春华，许春敏，徐丹丹，张娇娇，郭彦亮，
申请(专利权)人：常州恒邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：