一种眼用制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种眼用制剂，其由药片和药液组成；其中，所述药片包含硝酸毛果芸香碱和环糊精，且所述环糊精与所述硝酸毛果芸香碱的质量比为

【技术实现步骤摘要】
一种眼用制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种眼用制剂及其制备方法
。

技术介绍

[0002]硝酸毛果芸香碱滴眼液主要用于急性闭角型青光眼
、
慢性闭角型青光眼
、
开角型青光眼和继发性青光眼等
。
由于硝酸毛果芸香碱是一种含有内酯结构的化合物，因此其长时间在水溶液中稳定性差，特别是单个杂质
(
硝酸毛果芸香酸
)
容易超出
《
中国药典
》
现行版规定的质量控制限度
。
从而，目前急需一种更稳定的硝酸毛果芸香碱滴眼液，以满足临床使用需要
。

技术实现思路

[0003]针对现有技术中存在的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种眼用制剂及其制备方法
。
该眼用制剂由药片和药液组成，其中药片包含硝酸毛果芸香碱和环糊精
。
在临用前，将药片投入药液中，溶解后使用，从而规避滴眼液长期存放时，硝酸毛果芸香碱在水中的降解；同时硝酸毛果芸香碱与环糊精之间可以产生包合作用，能够大大提高滴眼液使用过程中硝酸毛果芸香碱的稳定性，使得该眼用制剂产品质量属性符合
《
中国药典
》
现行版对于硝酸毛果芸香碱滴眼液的质量属性要求
。
[0004]为达到以上目的，本专利技术第一方面提供了一种眼用制剂，其由药片和药液组成；其中，所述药片包含硝酸毛果芸香碱和环糊精，且所述环糊精与所述硝酸毛果芸香碱的质量比为
(0.5
～
2.5)
：
1。
[0005]本专利技术中，通过环糊精中的羟基与硝酸毛果芸香碱的咪唑环中的氮原子之间形成的氢键作用力，产生包合作用，使得眼用制剂中游离的硝酸毛果芸香碱的含量大大降低，进而大大提高了眼用制剂中硝酸毛果芸香碱的稳定性，且该眼用制剂产品质量属性符合
《
中国药典
》
现行版对于硝酸毛果芸香碱滴眼液的质量属性要求
。
进一步地，本专利技术中，将环糊精与硝酸毛果芸香碱的质量比控制在
(0.5
～
2.5)
：1，能够有效降低眼用制剂中游离的硝酸毛果芸香碱的含量，获得更优的稳定性
。
若环糊精与硝酸毛果芸香碱的质量比太低
(
＜
0.5:1)
，无法产生完全包合作用，眼用制剂中仍有部分游离的硝酸毛果芸香碱，使得杂质含量较高
。
若环糊精与硝酸毛果芸香碱的质量比太高
(
＞
2.5:1)
，则会导致眼用制剂的粘度太大，容易出现颗粒大小不均一
、
粘冲等情况，进而不利于后续的喷雾干燥及压片操作
。
[0006]在一些优选的实施方式中，以所述药液中的注射用水用量为
100wt
％计，所述药片由包含如下配方的混合物制备而成：
[0007]硝酸毛果芸香碱
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.5wt
％～
2.0wt
％；
[0008]牛磺酸
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
2.7wt
％～
4.0wt
％；
[0009]环糊精
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.25wt
％～
5.0wt
％
。
[0010]在一些优选的实施方式中，所述药片的制备方法包括如下步骤：
[0011]将牛磺酸溶于一定量的注射用水中，得到第一混合液；
[0012]将硝酸毛果芸香碱和环糊精溶于一定量的注射用水中，得到第二混合液；
[0013]将所述第一混合液与所述第二混合液混合均匀后，经过滤，制得滤液；
[0014]将所述滤液干燥，后经筛网筛分得到颗粒，将所述颗粒压片，制得所述药片
。
[0015]本专利技术中，在药片的制备过程中，先将牛磺酸与注射用水混合得到第一混合液
、
将硝酸毛果芸香碱与环糊精混合得到第二混合液，再将第一混合液和第二混合液混合，这种分步混合的方式，更有利于使得硝酸毛果芸香碱与环糊精之间产生包合作用
。
本专利技术中，不对第一混合液和第二混合液的制备顺序进行限定
。
可以同时制备第一混合液和第二混合液；也可以先制备第一混合液，再制备第二混合液；还可以先制备第二混合液，再制备第一混合液
。
[0016]在一些优选的实施方式中，第一混合液的质量浓度为
0.01
～
0.06mg/mL
，所述第二混合液的质量浓度为
0.05
～
0.20mg/mL。
[0017]在一些优选的实施方式中，所述干燥在喷雾干燥设备中进行；所述喷雾干燥设备中干燥室的进风温度为
110
～
120℃
，加料速度为5～
7mL/min
，雾化压力为
0.5
～
0.6MPa
，进风量为
100
～
110m3/h。
[0018]本专利技术中，通过控制第一
、
二混合液的质量浓度，既可以保证物料溶解完全，又避免后续喷雾干燥用时过长等问题
。
通过控制喷雾干燥设备中干燥室的进风温度
、
加料速度
、
雾化压力以及进风量等参数，能够控制药片中的含水量，有效避免药片在稳定性存放过程中发生裂片的现象
。
[0019]在一些优选的实施方式中，所述筛网的孔径为
1mm。
[0020]本专利技术中，通过控制筛网的孔径以有效控制颗粒的粒径，进而降低了后续压片操作的难度
。
[0021]在一些优选的实施方式中，所述环糊精选自
α
‑
环糊精
、
β
‑
环糊精
、
γ
‑
环糊精
、3
‑
羟丙基
‑
β
‑
环糊精
、
二甲基
‑
β
‑
环糊精
、2
‑
羟乙基
‑
β
‑
环糊精
、2
‑
羟丙基
‑
β
‑
环糊精和三甲基
‑
β
‑
环糊精中的一种或多种
。
[0022]在一些优选的实施方式中，以所述药液中的注射用水用量为
100wt
％计，所述药液还包含：
[0023]渗透压调节剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
1.4wt
％～
2.2wt...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种眼用制剂，其由药片和药液组成；其中，所述药片包含硝酸毛果芸香碱和环糊精，且所述环糊精与所述硝酸毛果芸香碱的质量比为
(0.5
～
2.5)
：
1。2.
根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，以所述药液中的注射用水用量为
100wt
％计，所述药片由包含如下配方的混合物制备而成：硝酸毛果芸香碱
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.5wt
％～
2.0wt
％；牛磺酸
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
2.7wt
％～
4.0wt
％；环糊精
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
0.25wt
％～
5.0wt
％
。3.
根据权利要求2所述的眼用制剂，其特征在于，所述药片的制备方法包括如下步骤：将牛磺酸溶于一定量的注射用水中，得到第一混合液；将硝酸毛果芸香碱和环糊精溶于一定量的注射用水中，得到第二混合液；将所述第一混合液与所述第二混合液混合均匀后，经过滤，制得滤液；将所述滤液干燥，后经筛网筛分得到颗粒，将所述颗粒压片，制得所述药片
。4.
根据权利要求3所述的眼用制剂，其特征在于，所述第一混合液的质量浓度为
0.01
～
0.06mg/mL
，所述第二混合液的质量浓度为
0.05
～
0.20mg/mL
；和
/
或所述干燥在喷雾干燥设备中进行；所述喷雾干燥设备中干燥室的进风温度为
110
～
120℃
，加料速度为5～
7mL/min
，雾化压力为
0.5
～
0.6MPa
，进风量为
100
～
110m3/h。5.
根据权利要求3所述的眼用制剂，其特征在于，所述筛网的孔径为
1mm。6.
根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述环糊精选自
α
‑
环糊精
、
β
‑
环糊精
、
γ
‑
环糊精
、3
‑
羟丙基
‑
β
‑
环糊精
、
二甲基
‑
β
‑
环糊精
、2
‑
羟乙基
‑
β
‑
环糊精
、2
‑
羟丙基
‑
β
‑
环糊精和三甲基
‑
β
‑
环糊精中的一种或多种
。7.
根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，以所述药液中的注射用水用量为
100wt
％计，所述药液还包含：渗透压调节剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹传忠，付欢，王超，余梦，高凯，张雅清，
申请(专利权)人：湖北远大天天明制药有限公司，
类型：发明
国别省市：