包含鞘氨醇制造技术

本发明专利技术涉及包含鞘氨醇

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含鞘氨醇
‑1‑
磷酸受体激动剂的可直接压缩的药物组合物


[0001]本专利技术涉及一种包含鞘氨醇
‑1‑
磷酸受体激动剂的通过直接压缩进行压片的药物组合物
。
更具体来说，本专利技术涉及一种通过直接压缩进行压片的药物组合物，其包含下式1的1‑
[1
‑
氯
‑6‑
(3
‑
氯
‑1‑
异丙基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基甲氧基
)
‑
3,4
‑
二氢
‑
萘
‑2‑
基甲基
]‑
哌啶
‑4‑
甲酸或药学上可接受的盐作为活性成分
、
乳糖或其水合物作为稀释剂
、
羟丙基纤维素作为黏合剂
、
硬脂酰富马酸钠作为润滑剂和交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂：
[0002][
式
1][0003]
技术介绍

[0004]鞘氨醇
‑1‑
磷酸
(S1P)
通过以神经酰胺作为起始材料的细胞内神经酰胺途径产生
。
神经酰胺通过两种途径产生，第一种是从头生物合成途径
。
神经酰胺也通过鞘磷脂这种细胞膜组分在细胞中的降解产生
。
每种组织中的
S1P
水平由两种生物合成性鞘氨醇激酶
(SphK)/>和两种可生物降解性
S1P
磷酸酶
(S1P
裂解酶和溶血磷脂磷酸酶
)
控制
。S1P
通过由鞘氨醇激酶将鞘氨醇磷酸化而产生，已知介导各种细胞应答例如细胞增殖
、
细胞骨架组织和迁移
、
黏附和紧密连接组装以及形态发生
。S1P
作为与包括白蛋白在内的血浆蛋白组合的形式以高水平
(100
‑
1,000nM)
存在于血浆中，而在组织中则处于低水平
。
[0005]S1P
与
S1P
受体
(
一种
G
蛋白偶联受体
)
结合，以显示出各种生物学功能
。
作为
S1P
受体亚型，到目前为止已知有
S1P1
至
S1P5
，并且它们分别被命名为内皮分化基因
(EDG)
受体
1、5、3、6
和
8。
已知
S1P
受体参与各种生物学功能，例如白细胞再循环
、
神经细胞增殖
、
形态变化
、
迁移
、
内皮功能
、
血管调节和心血管发育
。
[0006]同时，用于口服给药的常规固体制剂可以通过下述方法制备：直接压缩法，在其中将所有成分混合并直接压缩成片剂；干式制粒法，在其中将混合物揉捏
、
制粒
、
过筛以制备干颗粒，然后将它们压缩成片剂；以及湿式制粒法，在其中将通过使用水或有机溶剂制备的黏合剂溶液添加到混合物中，并进行捏合
、
制粒
、
干燥和定径过程以制备湿颗粒，然后将它们压缩成片剂
。
[0007]在直接压缩法的情况下，由于过程步骤少
、
制造成本低和活性成分的损失小，并且由于不需要溶剂，因此可以预期对热或湿度不稳定的活性成分的稳定性得以提高
。
然而，为了赋予直接压缩所必需的性质，必需选择特定的赋形剂，特别是在含有相对少量活性成分的片剂中，可能难以制备出含量均匀的片剂
。

技术实现思路

[0008]技术问题
[0009]本专利技术旨在提供一种组合物，其可以通过直接压缩法制备其中包含均匀含量的下式1的1‑
[1
‑
氯
‑6‑
(3
‑
氯
‑1‑
异丙基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基甲氧基
)
‑
3,4
‑
二氢
‑
萘
‑2‑
基甲基
]‑
哌啶
‑4‑
甲酸或药学上可接受的盐的片剂，并同时确保稳定性：
[0010][
式
1][0011][0012]问题的解决方案
[0013]为了解决上述技术问题，本专利技术通过将作为活性成分的1‑
[1
‑
氯
‑6‑
(3
‑
氯
‑1‑
异丙基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基甲氧基
)
‑
3,4
‑
二氢
‑
萘
‑2‑
基甲基
]‑
哌啶
‑4‑
甲酸或药学上可接受的盐与特定赋形剂组合，提供了一种组合物，其可以通过直接压缩法制备其中包含均匀含量的活性成分的片剂，并同时确保稳定性
。
[0014]本专利技术在下文中进行详细描述
。
[0015]根据本专利技术的一个方面，提供了一种通过直接压缩进行压片的药物组合物，其包含1‑
[1
‑
氯
‑6‑
(3
‑
氯
‑1‑
异丙基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基甲氧基
)
‑
3,4
‑
二氢
‑
萘
‑2‑
基甲基
]‑
哌啶
‑4‑
甲酸或药学上可接受的盐作为活性成分
、
乳糖或其水合物作为稀释剂
、
羟丙基纤维素作为黏合剂
、
硬脂酰富马酸钠作为润滑剂和交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂
。
[0016]在根据本专利技术的一个实施方式中，所述通过直接压缩进行压片的药物组合物可以包含
0.2
至2重量％的1‑
[1
‑
氯
‑6‑
(3
‑
氯
‑1‑
异丙基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基甲氧基
)
‑
3,4
‑
二氢
‑
萘
‑2‑
基甲基
]‑
哌啶
‑4‑
甲酸或药学上可接受的盐作为活性成分
、85.25
至
90.55...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种通过直接压缩进行压片的药物组合物，所述药物组合物包含1‑
[1
‑
氯
‑6‑
(3
‑
氯
‑1‑
异丙基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基甲氧基
)
‑
3,4
‑
二氢
‑
萘
‑2‑
基甲基
]
‑
哌啶
‑4‑
甲酸或其药学上可接受的盐作为活性成分
、
乳糖或其水合物作为稀释剂
、
羟丙基纤维素作为黏合剂
、
硬脂酰富马酸钠作为润滑剂和交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂
。2.
根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物包含
0.2
至2重量％的所述活性成分
、85.25
至
90.55
重量％的所述稀释剂
、4.5
至
5.5
重量％的所述黏合剂
、0.75
至
1.25
重量％的所述润滑剂和4至6重量％的所述崩解剂
。3.
根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐选...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹惪溢，韩惠珠，闵现泓，李思内，
申请(专利权)人：株式会社，
类型：发明
国别省市：