奥沙西泮片组合物及其制备和稳定化方法技术

本发明专利技术涉及奥沙西泮片组合物及其制备和稳定化方法

【技术实现步骤摘要】
奥沙西泮片组合物及其制备和稳定化方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种用于短期缓解焦虑
、
紧张
、
激动，也可用于催眠
、
焦虑伴有精神抑郁的辅助用药，并能缓解急性酒精戒断症状的中枢神经系统用药奥沙西泮片组合物，它的制备方法以及其稳定化方法
。

技术介绍

[0002]奥沙西泮
(Oxazepam)
，化学名：5‑
苯基
‑3‑
羟基
‑7‑
氯
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
1,4
‑
苯并二氮杂卓
‑2‑
酮，
(
±
)
‑7‑
chloro
‑
1,3
‑
dihydro
‑3‑
hydroxy
‑5‑
phenyl
‑
2H
‑
1,4
‑
benzodiazepin
‑2‑
one
，分子式
C15H11ClN2O2
，分子量
286.71
，其化学结构式为：
[0003]奥沙西泮原料药为白色或类白色结品性粉末；几乎无臭
。
奥沙西泮原料药在乙醇
、
三氯甲烷或丙酮中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶
。
奥沙西泮原料药的熔点为
198
‑
202
°
C
，熔融时同时分解
。
[0004]奥沙西泮为苯二氮卓类催眠药和镇静药，该药具有抗惊厥
、
抗癫痫
、
抗焦虑
、
镇静催眠
、
中枢性骨骼肌松弛和暂时性记忆缺失
(
或称遗忘
)
作用，本药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体
(BZR)
，加强中枢抑制性神经递质
γ
‑
氨基丁酸
(GABA)
与
GABA
受体的结合，增强
GABA
系统的活性
。BZR
分为
I
型和
II
型，据认为
I
型受体兴奋可以解释
BZ
类药物的抗焦虑作用，而
II
型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关
。
随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠其至昏迷，长期应用可产生依赖性
。
临床上，奥沙西泮主要用于短期缓解焦虑
、
紧张
、
激动，也可用于催眠，焦虑伴有精神抑郁的辅助用药，并能缓解急性酒精戒断症状；奥沙西泮的肌松作用较其他苯二氮卓药物为强
。
一般地，临床使用时，成人常用量：抗焦虑，一次
15
‑
30mg
，一日3‑4次，镇静催眠
、
急性酒精戒断症状，一次
15
‑
30mg
，一日3‑4次
。
一般性失眠，
15mg
，睡前服用
。
[0005]中国药典
2020
年版二部收载了奥沙西泮的原料药和片剂，片剂每片
15mg。
原料药和片剂中均进行有关物质检查，并且特别规定了杂质
I(
本文亦可参照
EP10.0
和
USP40
称为杂质
B
或称为奥沙西泮有关物质
B)
和杂质
II(
本文亦可参照
EP10.0
和
USP40
称为杂质
C
或称为奥沙西泮有关物质
C)
的限度，其化学结构分别如下：
[0006]此外，由于奥沙西泮的溶解度差，各种版本药典中收载的奥沙西泮片剂均要求检查溶出度
。
例如，
2020
年版中国药典规定奥沙西泮片在
0.1mol/L
盐酸溶液
1000ml
中用浆法
50rpm
经
60min
溶出量要求大于标示量的
70%。
美国药典
USP40
规定奥沙西泮片在
0.1mol/L
盐酸溶液
1000ml
中用浆法
50rpm
经
60min
溶出量要求大于标示量的
80%。
[0007]另外，已知奥沙西泮的典型降解产物为杂质
II
即
USP40
之杂质
C
：6‑
氯
‑4‑
苯基喹唑啉
‑2‑
甲醛，因此在制备奥沙西泮片剂时对该杂质
C
进行监测是有价值的
。
[0008]鉴于奥沙西泮是临床常用的抗精神病药，制备一种具有优良性能的奥沙西泮片剂例如具有优良稳定性的片剂，是本领域技术人员迫切期待的
。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种具有优良性能的奥沙西泮片剂药物组合物，例如具有优良稳定性的奥沙西泮片剂药物组合物，本专利技术的另一目的是提供制备该片剂药物组合物的方法，本专利技术的再一目的在于提供本专利技术所制得的奥沙西泮片剂药物组合物在制备用于治疗或预防精神疾病的药物中的用途
。
已经出人预料的发现，通过使用本专利技术方法来制备奥沙西泮片剂药物组合物，呈现出一种或者多种如本文上下文所述优良效果
。
[0010]为此，本专利技术第一方面提供了一种呈片剂形式的药物组合物，其中包含：奥沙西泮
、
十二烷基硫酸钠
、
枸橼酸
、
淀粉
、
聚维酮
K30、
微晶纤维素
、
乳糖
、
磷酸氢钙
、
羧甲淀粉钠
、
聚乙二醇
6000。
[0011]根据本专利技术第一方面的药物组合物，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、0.9~1.1
重量份十二烷基硫酸钠
、1.8~2.2
重量份枸橼酸
、4~6
重量份淀粉
、3.6~4.4
重量份聚维酮
K30、24~36
重量份微晶纤维素
、16~24
重量份乳糖
、20~30
重量份磷酸氢钙
、6.3~7.7
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000。
[0012]根据本专利技术第一方面的药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
呈片剂形式的药物组合物，其中包含：奥沙西泮
、
十二烷基硫酸钠
、
枸橼酸
、
淀粉
、
聚维酮
K30、
微晶纤维素
、
乳糖
、
磷酸氢钙
、
羧甲淀粉钠
、
聚乙二醇
6000。2.
根据权利要求1的药物组合物，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、0.9~1.1
重量份十二烷基硫酸钠
、1.8~2.2
重量份枸橼酸
、4~6
重量份淀粉
、3.6~4.4
重量份聚维酮
K30、24~36
重量份微晶纤维素
、16~24
重量份乳糖
、20~30
重量份磷酸氢钙
、6.3~7.7
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000。3.
根据权利要求1的药物组合物，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、0.9~1.1
重量份十二烷基硫酸钠
、1.8~2.2
重量份枸橼酸
、4.5~5.5
重量份淀粉
、3.6~4.4
重量份聚维酮
K30、27~33
重量份微晶纤维素
、18~22
重量份乳糖
、22.5~27.5
重量份磷酸氢钙
、6.3~7.7
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000。4.
根据权利要求1的药物组合物，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、1
重量份十二烷基硫酸钠
、2
重量份枸橼酸
、5
重量份淀粉
、4
重量份聚维酮
K30、30
重量份微晶纤维素
、20
重量份乳糖
、25
重量份磷酸氢钙
、7
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000。5.
根据权利要求1的药物组合物，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、0.9
重量份十二烷基硫酸钠
、2.2
重量份枸橼酸
、4.5
重量份淀粉
、3.6
重量份聚维酮
K30、33
重量份微晶纤维素
、18
重量份乳糖
、27.5
重量份磷酸氢钙
、6.3
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000。6.
根据权利要求1的药物组合物，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、1.1
重量份十二烷基硫酸钠
、1.8
重量份枸橼酸
、5.5
重量份淀粉
、4.4
重量份聚维酮
K30、27
重量份微晶纤维素
、22
重量份乳糖
、22.5
重量份磷酸氢钙
、7.7
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000
；或者，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、1.1
重量份十二烷基硫酸钠
、1.8
重量份枸橼酸
、6
重量份淀粉
、4.4
重量份聚维酮
K30、24
重量份微晶纤维素
、24
重量份乳糖
、20
重量份磷酸氢钙
、6.3
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000
；或者，其中包含：
15
重量份奥沙西泮
、0.9
重量份十二烷基硫酸钠
、2.2
重量份枸橼酸
、4
重量份淀粉
、3.6
重量份聚维酮
K30、36
重量份微晶纤维素
、16
重量份乳糖
、30
重量份磷酸氢钙
、7.7
重量份羧甲淀粉钠
、1
重量份聚乙二醇
6000。7.
根据权利要求1的药物组合物，其中所述片剂每片中包含奥沙西泮
5~50mg
，例如每片中包含奥沙西泮
10~30mg
，例如每片中包含奥沙西泮
10mg、15mg
或
30mg。8.
根据权利要求1的药物组合物，其是按照包括如下步骤的方法制备得到的：
(1)
粘合剂配制：将
1/4

【专利技术属性】
技术研发人员：侯奇伟，张玉霞，李祖敏，李昌亮，汤芊，熊宇航，
申请(专利权)人：湖南洞庭药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：