治疗精神疾病的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及治疗精神疾病的方法和组合物，具体涉及一种氟哌啶醇注射液，其中包含氟哌啶醇、乳酸和注射用水。该氟哌啶醇注射液每1ml包含氟哌啶醇4～6mg、乳酸2～8mg，该氟哌啶醇注射液的pH值为2.5～4.0，该氟哌啶醇注射液是照包括如下步骤的方法制备得到的：使原料药氟哌啶醇和乳酸加至适量注射用水中，搅拌使溶解；向上一步骤所得药液中添加0.5％活性炭搅拌20分钟，过滤脱炭；补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，微孔滤膜过滤；将过滤的药液分装到安瓿瓶中，密封，灭菌，即得。本发明专利技术还提供了该该氟哌啶醇注射液的制备方法以及它们在制备用于治疗精神疾病的药物中的用途，例如用于精神分裂症、躁狂症、脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。本发明专利技术注射液呈现优良性能。本发明专利技术注射液呈现优良性能。

【技术实现步骤摘要】
治疗精神疾病的方法和组合物


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种治疗精神疾病的方法，以及该治疗方法所使用的组合物。具体地说，本专利技术涉及一种包含丁酰苯类抗精神病药氟哌啶醇的组合物以及使用此组合物治疗精神疾病的方法，尤其是涉及包含氟哌啶醇的注射液。

技术介绍

[0002]氟哌啶醇(Haloperidol)为1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑4‑
[4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑4‑
羟基
‑1‑
哌啶基]‑1‑
丁酮，其化学式和分子量如下：
[0003][0004]氟哌啶醇为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，在三氯甲烷中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。
[0005]氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神病药的主要代表，作用与氯丙嗪相似，有较强的多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时，其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪的20～40倍，因此属于强效低剂量的抗精神病药。特点为：抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效；镇吐作用亦较强，心血管系统不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍的治疗。
[0006]氟哌啶醇作为一种常用的抗精神病药物，临床上用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症。肌内注射本品可迅速控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为。也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。目前世界各主要国家普遍已将氟哌啶醇及其制剂收入药典。例如，包括现行版的多个版本的中国药典已收载氟哌啶醇原料、注射液和片剂，包括2mg/片、4mg/片的片剂，以及1ml:5mg/瓶的注射液；多版日本药典已收载氟哌啶醇原料、注射液、片剂和细颗粒剂；多版英国药典已收载氟哌啶醇原料、注射液、片剂、胶囊剂、口服溶液剂和浓缩口服溶液剂；多版美国药典已收载氟哌啶醇原料、注射液、片剂和口服溶液剂；氟哌啶醇及其制剂还收载入欧洲药典、印度药典、韩国药典。
[0007]氟哌啶醇注射液是氟哌啶醇的典型剂型，由于氟哌啶醇在水中的溶解度约为1.4mg/100ml，无法直接制成溶液型注射液，因此本领域通常将其制成添加乳酸的水性无色澄明注射液。氟哌啶醇注射液临床上肌内注射时常用于兴奋躁动和精神运动性兴奋，成人剂量一次5～10mg，一日2～3次，安静后改为口服；静脉滴注时以10～30mg加入250～500ml葡萄糖注射液内静脉滴注。
[0008]氟哌啶醇原料药本身存在一些杂质，这些杂质带入制剂中对于注射液的临床应用是不利的，例如现有技术并没有尝试降低从原料药引入到注射液的杂质含量。因此，本领域
技术人员仍然期待有一种新的方法制备高质量的氟哌啶醇注射液。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种制备氟哌啶醇注射液的方法，本专利技术的另一目的在于提供一种使用该氟哌啶醇注射液治疗精神疾病的方法。已经出人意料的发现，通过使用本专利技术方法制备得到的氟哌啶醇注射液呈现如本专利技术所述优异技术效果，本专利技术基于此类发现而得以完成。
[0010]为此，本专利技术第一方面提供了一种氟哌啶醇注射液，其中包含氟哌啶醇、乳酸和注射用水。
[0011]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其每1ml包含氟哌啶醇4～6mg，例如5mg。
[0012]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其每1ml包含乳酸2～8mg，例如2.5～7mg，例如3～6.5mg。
[0013]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其pH值为2.5～4.0，例如pH值为2.8～3.8，例如pH值为2.8～3.6，例如pH值为3.0～3.8，例如pH值为3.0～3.6。
[0014]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其是灭菌水溶液。
[0015]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其是无色澄明的灭菌水溶液。
[0016]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：
[0017](1)使原料药氟哌啶醇和乳酸加至适量注射用水中，搅拌使溶解；
[0018](2)向上一步骤所得药液中添加0.5％活性炭搅拌20分钟，过滤脱炭；
[0019](3)补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，微孔滤膜过滤；
[0020](4)将过滤的药液分装到安瓿瓶中，密封，灭菌，即得。
[0021]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其制备步骤(1)中，所述适量注射用水是处方量的50～80％的注射用水，例如是处方量的60～80％的注射用水，例如是处方量的70～80％的注射用水。
[0022]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其制备步骤(2)中，所述过滤脱炭是用0.8μm微孔滤膜和/或0.45μm微孔滤膜进行过滤，例如使用0.8μm微孔滤膜进行过滤，例如使用0.45μm微孔滤膜进行过滤，例如先使用0.8μm微孔滤膜进行过滤然后再使用0.45μm微孔滤膜进行过滤。
[0023]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其制备步骤(3)中，所述微孔滤膜过滤是用0.22μm微孔滤膜过滤。
[0024]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其制备步骤(2)和(3)中，所述微孔滤膜是聚偏二氟乙烯材质的微孔滤膜。在本专利技术具体实例中若未另外说明，所用微孔滤膜均是聚偏二氟乙烯材质。
[0025]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其制备步骤(4)中，所述灭菌是在100～121℃条件下进行灭菌；例如100℃灭菌30min，例如105℃灭菌30min，例如115℃灭菌20min，例如121℃灭菌15min，这些不同温度不同时间的灭菌效果通常是等效的。
[0026]根据本专利技术第一方面所述的氟哌啶醇注射液，其制备步骤(1)中，所述原料药氟哌
啶醇预先照如下方式处理：在室温下使1重量份氟哌啶醇加至40～60重量份的水中；在搅拌下缓缓滴加2M盐酸溶液直至液体变澄清；然后加入0.05～0.1重量份的酒石酸搅拌使溶解；接着向溶液中添加2～2.5重量份乙基纤维素，搅拌20～30min后用0.45μm微孔滤膜过滤；在搅拌下向该滤液中滴加2M氢氧化钠溶液直至溶液pH为6.8～7.2，在4～8℃条件下静置8～12小时；弃上清，离心，干燥，即得作为注射液配制用的原料药氟哌啶醇。已经出人意料地发现，在上述工艺中通过组合使用酒石酸和乙基纤维素可以显著地降低原料药中的某几种特定杂质，大大提高原料药的质量，进而提高注射液的质量水平。另外，由于乙基纤维素在水中不溶而被滤除，而盐酸、氢氧化钠和酒石酸在水中溶解，静置结晶过程中与氟哌啶醇分离，经检测，由此上述工艺得到的原料药氟哌啶醇完全能够满足药典规定的质量标准。
[0027]进一步的，本专利技术第二方面提供了一种制备氟哌啶醇注射液的方法，该注射液中包含氟哌啶醇、乳酸和注射用水，该方法包括如下步骤：
[0028](1)使原料药氟哌啶醇和乳酸加至适量注射用水中，搅拌使溶解；
[0029](本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟哌啶醇注射液，其中包含氟哌啶醇、乳酸和注射用水。2.根据权利要求1的氟哌啶醇注射液，其特征在于：其每1ml包含氟哌啶醇4～6mg，例如5mg；其每1ml包含乳酸2～8mg，例如2.5～7mg，例如3～6.5mg；和/或其pH值为2.5～4.0，例如pH值为2.8～3.8，例如pH值为2.8～3.6，例如pH值为3.0～3.8，例如pH值为3.0～3.6。3.根据权利要求1的氟哌啶醇注射液，其特征在于：其是灭菌水溶液；其是无色澄明的灭菌水溶液；和/或其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)使原料药氟哌啶醇和乳酸加至适量注射用水中，搅拌使溶解；(2)向上一步骤所得药液中添加0.5％活性炭搅拌20分钟，过滤脱炭；(3)补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，微孔滤膜过滤；(4)将过滤的药液分装到安瓿瓶中，密封，灭菌，即得。4.根据权利要求3的氟哌啶醇注射液，其特征在于：其制备步骤(1)中，所述适量注射用水是处方量的50～80％的注射用水，例如是处方量的60～80％的注射用水，例如是处方量的70～80％的注射用水；其制备步骤(2)中，所述过滤脱炭是用0.8μm微孔滤膜和/或0.45μm微孔滤膜进行过滤，例如使用0.8μm微孔滤膜进行过滤，例如使用0.45μm微孔滤膜进行过滤，例如使用0.45μm微孔滤膜进行过滤，例如先使用0.8μm微孔滤膜进行过滤然后再使用0.45μm微孔滤膜进行过滤；其制备步骤(3)中，所述微孔滤膜过滤是用0.22μm微孔滤膜；其制备步骤(2)和(3)中，所述微孔滤膜是聚偏二氟乙烯材质的微孔滤膜；其制备步骤(4)中，所述灭菌是在100～121℃条件下进行灭菌；例如100℃灭菌30min，例如105℃灭菌30min，例如115℃灭菌20min，例如121℃灭菌15min；其制备步骤(1)中，所述原料药氟哌啶醇预先照如下方式处理：在室温下使1重量份氟哌啶醇加至40～60重量份的水中；在搅拌下缓缓滴加2M盐酸溶液直至液体变澄清；然后加入0.05～0.1重量份的酒石酸搅拌使溶解；接着向溶液中添加2～2.5重量份乙基纤维素，搅拌20～30min后用0.45μm微孔滤膜过滤；在搅拌下向该滤液中滴加2M氢氧化钠溶液直至溶液pH为6.8～7.2，在4～8℃条件下静置8～12小时；弃上清，离心，干燥，即得作为注射液配制用的原料药氟哌啶醇。5.制备氟哌啶醇注射液的方法，该注射液中包含氟哌啶醇、乳酸和注射用水，该方法包括如下步骤：(1)使原料药氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：白钟，侯奇伟，柳静，王婧，覃微，李祖敏，
申请(专利权)人：湖南洞庭药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：