PPARs-FXR多靶点小分子激动剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种PPARs‑FXR多靶点小分子激动剂及其制备方法和用途，结构如通式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明专利技术所述的化合物具有PPARs和FXR多靶点激动作用，可潜在的用于治疗或者预防糖尿病、高血脂、非酒精性脂肪肝等糖、脂、胆汁酸相关代谢疾病，具有广阔的开发前景。

【技术实现步骤摘要】
PPARs-FXR多靶点小分子激动剂及其制备方法和用途
本专利技术属于医药领域，涉及一类作为PPARs和FXR多靶点激动剂的化合物及其制备和用途。具体而言，涉及一类可作为PPARs和FXR多靶点激动剂的有机小分子化合物及其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂合物、前药、或其药学上可接受的盐及其制备方法以及其在制备治疗PPARs和FXR相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
核受体广泛存在生物体内，是一类依靠特异性配体激活的核转录调节因子，PPARs和FXR都属于代谢性核受体，在体内调控着物质代谢、细胞增殖、凋亡等。PPARs(过氧化物酶体增殖物激活受体)属于II型核受体超家族成员，参与脂质调节、脂肪生成和血糖控制，共有三种亚型：α、δ(β)和γ。其中PPARα主要负责参与游离脂肪酸氧化相关基因的转录，可以增加高密度脂蛋白水平及脂蛋白脂酶的表达，从而降低低密度脂蛋白、甘油三酯、血糖和胆固醇、减少脂肪性肝炎的发生；PPARδ(β)在脂类代谢中也起着重要作用，可以增加骨骼、肌肉中游离脂肪酸的消耗；PPARγ主要表达在脂肪组织，在脂肪分化方面本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式I所示的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂合物、前药、或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.一种通式I所示的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂合物、前药、或其药学上可接受的盐，



其中，
R1和R2各自独立地为取代或未取代C1-C6烷基，取代或未取代C3-C6环烷基，取代或未取代5-10元芳香环，或者取代或未取代5-8元杂芳香环；其中，所述的取代为单取代或多取代，各取代基独立地选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷基巯基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、硝基；
X、Y各自独立地为O、S或CH2；

为取代或未取代的5-10元芳香环，或者取代或未取代的5-8元杂芳香环；其中，所述的取代为单取代或多取代，各取代基独立地选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基；
n、m各自独立地为0、1、2或3；
R3和R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基；
R5为取代或未取代C1-C6烷基，取代或未取代C3-C6环烷基或氢；其中，所述的取代为单取代或多取代，各取代基独立地选自下组：卤素、C1-C3烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C3烷基巯基、C1-C3烷氧基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1和R2各自独立地为取代或未取代的以下基团：甲基、乙基、环丙基、苯基或吡啶基；其中，所述的取代为单取代、二取代或三取代，各取代基独立地选自下组：氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲基、甲基巯基。


3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，n为0、1、2或3；m为0或1。


4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，选...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐华强，施晶晶，尤二利，赵关关，刘明亮，赵一爽，杨生生，杨青珍，潘华玲，戴金威，张振伟，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，凯思凯迪上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31