急性肾损伤特异性生物标志物、急性肾损伤的诊断方法、急性肾损伤的检查用试剂盒、动物治疗方法以及急性肾损伤用医药技术

本发明专利技术提供能够特异性地诊断急性肾损伤的生物标志物。急性肾损伤特异性生物标志物是主要存在于血液中的miRNA。该miRNA为miRNA‑5100。此外，作为急性肾损伤的诊断方法，可以使用miRNA‑5100。在该诊断中，在血液中miRNA‑5100的表达降低的情况下，诊断为急性肾损伤。作为急性肾损伤的检查用试剂盒，也可以包含测定miRNA‑5100的试剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】急性肾损伤特异性生物标志物、急性肾损伤的诊断方法、急性肾损伤的检查用试剂盒、动物治疗方法以及急性肾损伤用医药
本专利技术涉及生物标志物、诊断方法、检查用试剂盒、动物治疗方法以及医药，特别涉及急性肾损伤特异性生物标志物、急性肾损伤的诊断方法、急性肾损伤的检查用试剂盒、动物治疗方法以及急性肾损伤用医药。
技术介绍
急性肾损伤(Acutekidneyinjury，AKI)是在感染、药物摄入、外科手术后等产生的急性的肾功能损伤，与患者的生命预后密切相关。急性肾损伤(AKI)是肾功能在数小时至数天这样的短时间内急剧下降的病状。无法通过尿排泄体内废物，或者溢水。有可能需要透析。以往，由KDIGO(KidneyDisease：ImprovingGlobalOutcomes，改善全球肾脏疾病预后组织)提供了有关急性肾损伤的诊断指南。在该KDIGO分类中，急性肾衰竭基于血清肌酐浓度上升和尿量减少而被诊断。具体而言，(在用于急性肾损伤的KDIGO诊疗指南中，AKI的病期(阶段)分类由以下任一项定义：1.血清肌酐值在48小时以内上升0.3mg/dl以上的情况，2.血清肌酐值比之前7天以内已知或预期的基础值增加1.5倍以上的情况，3.尿量在6小时内减少至0.5ml/kg/小时的情况。然而，以该基准，则大多已经错过了治疗干预的时机。因此，期望开发急性肾损伤用的生物标志物。然而，近年来，报道了miRNA(microRNA、微RNA(microRibonucleicAcid，微小核糖核酸))参与多种病状，作为疾病早期诊断的生物标志物是有效的。参照专利文献1，作为以往的生物标志物的一个例子，记载了表示慢性糖尿病状态的指标的miRNA。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表2013-514277号公报。
技术实现思路
专利技术要解决的问题然而，专利文献1的生物标志物不是能够诊断急性肾损伤的生物标志物。本专利技术是鉴于这样的状况而完成的，其课题在于解决上述问题。解决问题的方案本专利技术的急性肾损伤特异性生物标志物的特征在于，该急性肾损伤特异性生物标志物为miRNA-5100。本专利技术的急性肾损伤的诊断方法的特征在于，使用上述急性肾损伤特异性生物标志物。本专利技术的急性肾损伤的诊断方法的特征在于，在上述miRNA-5100的表达降低的情况下，诊断为急性肾损伤。本专利技术的检查用试剂盒的特征在于，包含测定miRNA-5100的试剂。本专利技术的动物治疗方法的特征在于，为人以外的动物的治疗方法，其中，对miRNA-5100的功能活性进行调整。本专利技术的急性肾损伤用医药的特征在于，包含miRNA-5100的功能活性调整剂。本专利技术的急性肾损伤用医药的特征在于，上述功能活性调整剂包含上述miRNA-5100的功能活性增强剂。本专利技术的急性肾损伤用医药的特征在于，上述功能活性增强剂是与上述miRNA-5100对应的miRNA模拟物。专利技术效果根据本专利技术，通过使用miRNA-5100，可以提供能够特异性地诊断急性肾损伤的生物标志物。附图说明图1是本专利技术的实施例1的急性肾损伤模型小鼠的施术的示意图。图2A是表示本专利技术实施例1的微阵列分析(缺血再灌注模型)的结果的照片。图2B是表示本专利技术实施例1的微阵列分析(LPS(Lipopolysaccharides，脂多糖)给药模型)的结果的照片。图3是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的表达量的变化的图表。图4是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的ROC(receiveroperatingcharacteristic，受试者操作特性)曲线的图表。图5是对本专利技术实施例1的急性肾损伤小鼠中的miRNA-5100的过表达进行说明的示意图。图6是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的过表达时的实际表达量的图表。图7是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的过表达时的肾肿大的图表。图8A是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的过表达时的急性肾损伤的治疗效果(NGAL，NeutrophilGelatinase-AssociatedLipocalin,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)的图表。图8B是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的过表达时的急性肾损伤的治疗效果(KIM-1，KidneyInjuryMolecule-1，肾损伤分子-1)的图表。图8C是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的过表达时的急性肾损伤的治疗效果(L-FABP，Liver-typeFattyAcid-BindingProtein，肝型脂肪酸结合蛋白)的图表。图8D是表示本专利技术实施例1的miRNA-5100的过表达时的急性肾损伤的治疗效果(IL-18，Interleukin-18，白细胞介素-18)的图表。图9是表示本专利技术实施例2的miRNA-5100的过表达时的内质网应激反应基因的表达变化的图表。图10是表示本专利技术实施例2的miRNA-5100的过表达时的内质网应激反应基因的表达变化的图表。图11是表示本专利技术实施例2的miRNA对急性肾损伤的进展抑制的推断机制的示意图。具体实施方式＜实施方式＞以往的急性肾损伤的生物标志物候选在临床上是否真正有效尚不明确，急性肾损伤的特异性治疗法完全未实用化。因此，本专利技术人等着眼于已知参与多种病状的miRNA。知道miRNA在包括人在内的哺乳类中有2000种左右，其碱基序列注册在公共数据库(miRBase等)中。然而，作为急性肾损伤的生物标志物有用的miRNA是未知的。因此，本专利技术人等反复进行深入实验，探索了能够成为对急性肾损伤的特异性的生物标志物的miRNA。具体而言，如后述的实施例1中详细说明那样，本专利技术人等通过微阵列法和作为实时PCR(polymerasechainreaction,聚合酶链反应)的一种的qRT-PCR(Quantitativereal-timereversetranscriptionpolymerasechainreaction，实时荧光定量PCR)法对两种急性肾损伤模型小鼠的肾脏和血液中发生变化的miRNA进行了全面分析、鉴定。进而，针对人的血清样本，利用qRT-PCR在健康人和急性肾损伤患者中对鉴定出的miRNA表达变化进行比较研究，鉴定了在急性肾损伤患者的血清中特异性地变化的miRNA，能够作为诊断方法使用。进而，在急性肾损伤模型小鼠中确认了通过使该miRNA过表达，能够得到作为医药使用时的效果，从而完成了本专利技术。〔生物标志物〕更详细地说明，本专利技术的实施方式的急性肾损伤特异性生物标志物的特征在于，其为急性肾损伤患者的miRNA。miRNA是不翻译成蛋白质的RNA，是功能性的非编码R本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种急性肾损伤特异性生物标志物，其特征在于，该急性肾损伤特异性生物标志物为miRNA-5100。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181004 JP 2018-1887461.一种急性肾损伤特异性生物标志物，其特征在于，该急性肾损伤特异性生物标志物为miRNA-5100。


2.一种急性肾损伤的诊断方法，其特征在于，使用权利要求1所述的急性肾损伤特异性生物标志物。


3.根据权利要求2所述的急性肾损伤的诊断方法，其特征在于，在所述miRNA-5100的表达降低的情况下，诊断为急性肾损伤。


4.一种急性肾损伤的检查用试剂盒，其特征在于，包含测定miRN...

【专利技术属性】
技术研发人员：森下义幸，
申请(专利权)人：学校法人自治医科大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP