钙蛋白粒子的吸附材料以及吸附除去系统及其利用方法技术方案

本发明专利技术的目的在于对钙蛋白粒子进行吸附。本发明专利技术所涉及的钙蛋白粒子的吸附材料的特征在于，在水不溶性载体的表面介由烃基共价键合有选自氨基、羧基、磷酸基、膦酰基、膦基、硫醇基中的至少1种。中的至少1种。中的至少1种。

【技术实现步骤摘要】
钙蛋白粒子的吸附材料以及吸附除去系统及其利用方法
[0001]本申请是申请号为201780047101.6、国际申请日为2017年07月31日、专利技术名称为“钙蛋白粒子的吸附材料以及吸附除去系统及其利用方法”的专利技术申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及体液中的钙蛋白粒子(Calciprotein particle)的吸附技术。

技术介绍

[0003]当高血压症、糖尿病、脂质异常症等生活习惯病、慢性肾脏病、因吸烟或增龄等引起的动脉硬化变严重时，由于血管的慢性炎症等而在血管内形成的斑块将吸收血液中的钙而会引起异位钙化。由于异位钙化而在血管内形成的血管钙化，在如脑血管、冠动脉这样的动脉引起狭窄，与脑梗塞、狭心症、心肌梗塞等的发病直接相关。已知血液中的钙离子例如以属于磷酸钙与血清蛋白Fetuin
‑
A的复合体的钙蛋白粒子(Calciprotein particle；CPP)的形式存在，会成为引起这样的血管钙化、慢性炎症等的原因物质。另外，还报道有上述钙蛋白粒子在慢性肾脏病患者中随着肾功能下降而血中量上升，即使透析也无法除去(非专利文献1～3)。
[0004]因此，对于动脉硬化变严重的患者以及慢性肾脏病等的高危患者，给药抑制血液凝固的抗血小板药，或者以间接地控制血液中的磷量为目的，进行饮食控制或给药磷吸附药等来实施预防、治疗，但尽管如此，仍然对很多患者无法控制风险。此外，不存在直接地减少血液中的钙蛋白粒子的治疗药，也不存在从体液高效地除去钙蛋白粒子的方法。
[0005]现有技术文献
[0006]非专利文献
[0007]非专利文献1：Clin Calcium.2014(24)1785－92
[0008]非专利文献2：J Am Soc Nephrol.2010(21)1998－2007
[0009]非专利文献3：Nephrol Dial Transplant.2012(27)1957－66

技术实现思路

[0010]本专利技术是着眼于如上的情况而完成的，其目的在于对钙蛋白粒子进行吸附。
[0011]本专利技术如下所述。
[0012][1]一种钙蛋白粒子的吸附材料，其特征在于，在水不溶性载体的表面介由烃基共价键合有选自氨基、羧基、磷酸基、膦酰基、膦基、硫醇基中的至少1种。
[0013][2]根据[1]所述的吸附材料，其中，上述烃基为直链状烃基。
[0014][3]根据[1]或[2]所述的吸附材料，其特征在于，2个以上的膦酰基与上述烃基共价键合。
[0015][4]根据[1]～[3]中任一项所述的吸附材料，其中，上述烃基为直链状丙基、直链状丁基或直链状己基，在其末端的碳原子共价键合有1个羟基和2个膦酰基。
[0016][5]根据[1]或[2]所述的吸附材料，其中，上述烃基为直链状十一烷基，在其末端
的碳原子共价键合有1个膦酰基。
[0017][6]根据[1]～[5]中任一项所述的吸附材料，其中，上述载体为多孔。
[0018][7]根据[1]～[6]中任一项所述的吸附材料，其中，用于吸附存在于体液中的钙蛋白粒子。
[0019][8]一种钙蛋白粒子的吸附器，其在具有液体的入口和出口的容器内填充有[1]～[7]中任一项所述的吸附材料。
[0020][9]一种钙蛋白粒子的吸附系统，其具备[8]所述的吸附器和用于对该吸附器供给液体的泵而成，且能够与透析器或血浆分离器连接。
[0021][10]一种钙蛋白粒子的吸附方法，包括使[1]～[7]中任一项所述的吸附材料与含有钙蛋白粒子的液体接触的工序。
[0022][11]一种除去了钙蛋白粒子的液体的制造方法，包括：使[1]～[7]中任一项所述的吸附材料与含有钙蛋白粒子的液体接触的工序。
[0023]根据本专利技术，可以对钙蛋白粒子进行吸附。
附图说明
[0024]图1是表示本专利技术的吸附器的一个例子的简要截面图。
具体实施方式
[0025]本专利技术的目的在于吸附钙蛋白粒子。钙蛋白粒子是磷酸钙与蛋白质的复合体，更具体而言，是指磷酸钙(特别是波斯纳集群(Posner cluster；成分为Ca9(PO4)6))和Fetuin
‑
A等的复合体，优选为通过将含有磷酸钙的Fetuin
‑
A等进行聚合而形成的纳米粒子。上述磷酸钙包含三斜磷钙石(Monetite：CaHPO4)、透钙磷石(Brushite：CaHPO4·
2H2O)、无定形磷酸钙(Ca9PO4)6)、羟基磷灰石(Ca
10
(PO4)6(OH)2)等，优选为无定形磷酸钙、羟基磷灰石。该钙蛋白粒子可以是磷酸钙晶体暴露到表面的结构(初期CPP)，也可以是其后通过相变而形成的、磷酸钙晶体被Fetuin
‑
A等包围的结构(次级CPP)，优选为初期CPP。对于CPP而言，Fetuin
‑
A以外的体液中的蛋白质也作为复合体混入，例如，包含白蛋白、纤维蛋白原、RANKL(Receptor activator of nuclear factor kappa－B ligand)、BMP－2(Bone morphogenetic protein 2)、BMP－7(Bone morphogenetic protein 7)、Osteoprotegerin等。作为钙蛋白粒子和复合体混入的蛋白质可以用荧光标记等检测用官能团、用于提高与其它分子的键合能力的反应性基团等来进行修饰，该修饰可以在体内进行也可以在体外进行。此外，也包括由遗传因子等的突变而产生的异常形式。
[0026]上述钙蛋白粒子可以利用在水不溶性载体的表面介由烃基共价键合了供电子性基的吸附材料来进行吸附或除去。供电子性基为与钙蛋白粒子进行相互作用的部位，烃基为具有间隔物的机能的部位。由于存在间隔物，可以使上述供电子性基远离载体，可以提高供电子性基与钙蛋白粒子的接触概率，可以提高吸附效率。
[0027]上述烃基可以是直链状烃基，可以是支链状烃基，也可以是环状烃基，不论哪种情况，均优选为饱和烃基。更优选为直链状烃基或支链状烃基，进一步优选为直链状烷基或支链状烷基，最优选为直链状烷基。此外，烃基的最长部分的碳原子数例如为1以上，优选为2以上，更优选为3以上，最优选为4以上，例如为20以下，优选为12以下，更优选为8以下。
[0028]作为上述供电子性基，可举出氢原子键合于N、S、P等而成的基团以及来自含氧酸的基团等具有酸性质子的基团。作为氢原子键合于杂原子而成的基团，可例示氨基、硫醇基、膦基等。作为具有酸性质子的基团，可以例示羧基(羧酸基)、磷酸基、膦酰基(膦酸基)等。这些氢原子键合于N、S、P等而成的基团和具有酸性质子的基团可以单独使用或组合使用2种以上。优选供电子性基为具有酸性质子的基团，更优选为磷酸基、膦酰基(膦酸基)。
[0029]将共价键合有上述供电子性基的烃基称为配体。该配体中，可以在烃基的任意位置本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种钙蛋白粒子的吸附方法，其特征在于，通过吸附材料吸附钙蛋白粒子，所述钙蛋白粒子为磷酸钙与蛋白质的复合体，所述吸附材料具有水不溶性载体、供电子性基以及成为这些水不溶性载体与供电子性基之间的间隔物的烃基，所述供电子性基为氢原子键合于氮原子、硫原子或磷原子的基团、或具有酸性质子的基团。2.根据权利要求1所述的钙蛋白粒子的吸附方法，其中，所述水不溶性载体在单位体积即1mL中含有10nmol以上的所述间隔物。3.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，其中，所述水不溶性载体的形状为粒状、板状、纤维状、中空丝状或无纺布状。4.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，其中，所述烃基为直链状烃基。5.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，其特征在于，作为所述供电子性基的2个以上的膦酰基与所述烃基共价键合。6.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，其中，所述烃基为直链状丙基、直链状丁基或直链状己基，在其末端的碳原子共价键合有1个羟基和作为所述供电子性基的2个膦酰基。7.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，其中，所述烃基为直链状十一烷基，在其末端的碳原子共价键合有作为所述供电子性基的1个膦酰基。8.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，对存在于体液中的钙蛋白粒子进行吸附。9.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，其中，使用在具有液体的入口和出口的容器内填充有所述吸附材料的吸附器。10.根据权利要求1或2所述的钙蛋白粒子的吸附方法，包括使所述吸附材料与含有钙蛋白粒子的液体接触的工序。11.一种钙蛋白粒子的吸附系统，具备吸附器和用于对该吸附器供给液体的泵而成，所述钙蛋白粒子为磷酸钙与蛋白质的复合体，所述吸附器是在具有液体的入口和出口的容器内填充有吸附材料的吸附器，所述吸附材料具有水不溶性载体、供电子性基以及成为这些水不溶性载体与供电子性基之间的间隔物的烃基，所述供电子性基为氢原子键合于氮原子、硫原子或磷原子的基团、或具有酸性质子的基团。12.根据权利要求11所述的钙蛋白粒子的吸附系统，其中，所述水不溶性载体的单位体积即1mL中含有10nmol以上的所述间隔物。13.根据权利要求11或12所述的钙蛋白粒子的吸附系统，其中，所述水不溶性载体的形状为粒状、板状、纤维状、中空丝状或无纺布状。14.根据权利要求11或1...

【专利技术属性】
技术研发人员：米泽爱，渡边佳奈，黑尾诚，
申请(专利权)人：学校法人自治医科大学，
类型：发明
国别省市：