【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】原位形成神经帽的方法和装置通过参考并入任意优先权申请根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求作为2018年7月2日提交的美国临时申请No.62/692,858和2019年3月24日提交的美国临时申请No.62/822,881的非临时申请的权益，所述两篇美国临时申请的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
神经瘤是良性肿瘤，起源于神经组织，由异常萌芽的轴突、许旺细胞和结缔组织组成。尽管神经瘤可能在各种类型的损伤后出现，但最常见和最具治疗挑战性的一些来自创伤或神经组织受损或横断的外科手术。截肢手术需要切断一条或多条感觉神经或混合神经。由神经瘤形成引起的慢性神经性疼痛，在高达30％的患者术后发生，并导致佩戴假体的下游挑战。除了创伤性和截肢相关的神经瘤之外，神经瘤形成还发生于多种临床适应症中，如普通外科手术(疝修补术、乳房切除术、腹腔镜胆囊切除术)、妇科手术(剖腹产、子宫切除术)和骨科手术(关节镜检查、截肢、膝关节置换)。神经瘤是周围神经损伤后正常修复过程的一部分。当向神经远端或目标器官的神经恢复失败，并且神经纤维不正确和不规则地再生到周围的疤痕组织中时，形成它们。神经瘤包括缠结轴突、许旺细胞、神经内膜细胞和神经束膜细胞在致密胶原基质中的紊乱结构，周围有成纤维细胞(MackinnonSEetal.1985.Alterationofneuromaformationbymanipulationofitsmicroenvironment.PlastReconstrSurg.76:345-53)。神经瘤发展过程中某些通道和受体的上调也...
【技术保护点】
1.一种原位形成神经帽的方法，其包括以下步骤:/n识别神经的切断末端；/n将所述切断末端定位在由结构限定的空腔中；/n将介质引入所述结构的所述空腔中以包围所述切断末端；和/n允许所述介质经历从第一相对可流动状态到第二相对不可流动状态的转变，以在切断的神经末端周围形成保护屏障。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180702 US 62/692,858;20190324 US 62/822,8811.一种原位形成神经帽的方法，其包括以下步骤:
识别神经的切断末端；
将所述切断末端定位在由结构限定的空腔中；
将介质引入所述结构的所述空腔中以包围所述切断末端；和
允许所述介质经历从第一相对可流动状态到第二相对不可流动状态的转变，以在切断的神经末端周围形成保护屏障。
2.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其进一步包括移除所述结构的步骤。
3.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其包括识别外科手术切断的神经。
4.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述结构包括神经引导件，并且所述定位步骤包括定位所述神经，使得所述神经引导件将所述切断末端保持在与所述结构的侧壁间隔开的空腔内。
5.根据权利要求4所述的原位形成神经帽的方法，其包括将所述切断末端定位在距离侧壁至少约1mm处。
6.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述转变发生在所述引入步骤的约30秒内。
7.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述转变发生在所述引入步骤的约10秒内。
8.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其还包括在引入步骤之前从切断的神经吸去一定量的外胞浆的步骤。
9.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述结构包括第一构型和第二构型，在所述第一构型中所述空腔是暴露的，在所述第二构型中所述空腔被覆盖；并且所述方法还包括在引入介质步骤之前将所述结构从所述第一构型推进到所述第二构型的步骤。
10.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述结构包括第一构型和第二构型，在所述第一构型中所述空腔是暴露的，在所述第二构型中所述空腔被覆盖；并且所述方法还包括在引入神经步骤之前将所述结构从所述第一构型推进到所述第二构型的步骤。
11.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述结构包括开孔泡沫，并且所述空腔包括泡沫内的间隙体积。
12.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述识别切断的神经的步骤包括切断目标神经的步骤。
13.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述转变包括交联或聚合。
14.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述转变产生合成的交联水凝胶保护屏障。
15.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述保护屏障具有至少约两个月的体内持久性。
16.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述保护屏障具有至少约三个月的体内持久性。
17.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述转变导致介质的溶胀体积在约2％至约30％的范围内。
18.根据权利要求17所述的原位形成神经帽的方法，其中所述转变导致介质的溶胀体积在约5％至约20％的范围内。
19.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其还包括在所述定位切断末端步骤之前，将结构定位在治疗部位的步骤。
20.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其还包括在所述定位切断末端步骤之前，原位形成结构的步骤。
21.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其进一步包括以两个连续步骤，围绕神经递送介质。
22.根据权利要求12所述的原位形成神经帽的方法，其中所述切断目标神经的步骤和将结构定位在治疗部位的步骤由单个器械完成。
23.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述可流动介质的粘度小于70,000cps。
24.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述可流动介质的密度小于1g/cm3。
25.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述结构由硅树脂组成。
26.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述结构包含用于安置神经的整体柱。
27.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述帽由PEG组成。
28.根据权利要求1所述的原位形成神经帽的方法，其中所述结构具有蛤壳盖。
29.一种双组分原位形成生物材料组合物，其包含神经生长许可组分和神经生长抑制组分。
30.根据权利要求29所述的组合物，其中首先递送神经生长许可组分，然后递送神经生长抑制组分。
31.根据权利要求29所述的组合物，其中所述神经生长许可组分适形于神经并促进神经向内生长进入、通过和穿过生物材料进入远端残端。
32.根据权利要求29所述的组合物，其中所述神经生长抑制组分防止神经生长进入材料。
33.根据权利要求29所述的组合物，其中所述神经生长抑制组分充当可以在其上发生神经再生的引导件。
34.根据权利要求29所述的组合物，其中所述生物材料组分包括原位形成凝胶。
35.根据权利要求29所述的组合物，其中所述生物材料组分包括原位形成交联凝胶、微粒、纳米颗粒、浆液或胶束。
36.根据权利要求29所述的组合物，其中所述生长许可组分和生长抑制组分都含有聚乙二醇(PEG)。
37.根据权利要求34所述的组合物，其中所述PEG是多臂PEG。
38.根据权利要求32所述的组合物，其中所述PEG由氨基甲酸乙酯或酰胺键组成。
39.根据权利要求31所述的组合物，其中所述PEG由酯键组成。
40.根据权利要求31所述的组合物，其中所述PEG另外包含5,000道尔顿或更小的线性封端的PEG。
41.根据权利要求36所述的组合物，其中所述交联在PEG-NHS酯和PEG-胺或三赖氨酸之间进行。
42.根据权利要求31所述的组合物，其中所述原位形成凝胶包含尺寸为1μm或更大的孔。
43.根据权利要求31所述的组合物，其中所述原位形成凝胶包含棒或细丝。
44.根据权利要求31所述的组合物，其中所述生长许可组分包含壳聚糖。
45.根据权利要求31所述的组合物，其中所述生长许可组分包含聚赖氨酸，优选在0.001和10wt％之间，更优选在0.01和0.1wt％之间。
46.根据权利要求31所述的组合物，其中所述神经生长许可组分包含0.001-20％，优选3-6wt％的胶原。
47.根据权利要求31所述的组合物，其中所述神经生长许可组分包含在纤连蛋白之间。
48.根据权利要求31所述的组合物，其中所述生长许可组分包含包含聚左旋鸟氨酸。
49.根据权利要求31所述的组合物，其中所述生长许可组分包括层粘连蛋白，优选在0-5wt％，更优选在0-0.5％。
50.根据权利要求31所述的组合物，其中所述生长许可组分的溶胀小于20％，优选在5-20％之间。
51.根据权利要求30所述的组合物，其中所述生长抑制组分的溶胀小于30％，优选在0-10％之间。
52.根据权利要求30所述的组合物，其中所述生长许可组分的溶胀小于或等于生长抑制组分的溶胀。
53.根据权利要求32所述的组合物，其中所述生长抑制组分的抗压强度大于10kPa，优选>30kPa。
54.根据权利要求30所述的组合物，其中所述生长许可组分和生长抑制组分是不同的颜色。
55.根据权利要求29所述的组合物，其中所述生长许可区包含支持神经存活、生长和再生的试剂。
56.根据权利要求29所述的组合物，其中所述生长许可区允许许旺细胞或神经胶质细胞的浸润。
57.根据权利要求29所述的组合物，其包括可包含一种或多种生长因子、抗抑制肽或抗体和/或轴突导向线索的试剂。
58.根据权利要求29所述的组合物，其中系统包含支持细胞如神经胶质细胞，包括许旺细胞、少突胶质细胞或祖细胞如干细胞。
59.根据权利要求29所述的组合物，其中系统被递送至外周神经或脊髓。
60.根据权利要求29所述的组合物，其中，所述。
61.根据权利要求30所述的组合物，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：科琳·布赖特，任永，肯恩·马丁，法哈德·科斯拉维，阿玛普里特·S·索内，
申请(专利权)人：图拉维治疗股份有限公司，因赛普特有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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