一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及外科手术技术领域，具体提供了一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶，由分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖、羧甲基淀粉、甘露醇、透明质酸、黄原胶和注射用水组成。本发明专利技术的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶不仅粘附性好、阻隔效果好、能够紧密地附着于伤口及其周围组织，而且能够长时间维持防粘连效果。

【技术实现步骤摘要】
一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶及其制备方法
本专利技术涉及外科手术
，具体涉及一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶及其制备方法。
技术介绍
粘连是结缔组织纤维带与相邻组织或器官结合在一起而形成的异常结构，其程度可以从一片纤细的薄膜到稠密的血管疤痕组织，其常发生于腹腔、妇科、骨科、心胸外科和矫形外科手术之后，不仅增加了再次手术的困难，而且可能导致严重的临床并发症，如肠梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育症等。国内外相关技术人员研究开发了多种技术来解决术后粘连问题，其中，采用可生物降解吸收的防粘连材料作为隔离物是目前主要采用的方法。现有技术中已经商品化的术后防粘连产品主要有两种：一种是防粘连膜，另一种是防粘连液。但是，防粘连膜材料普遍存在组织粘附性差，必须通过缝合固定的缺点，在边缘处很难实施操作，因而使用受到一定的限制。防粘连液的优点在于其为液体，推注后可迅速填满创面部位，具有良好的阻隔效果；但防粘连液具有流动性，能够被体液稀释，难以在损伤部位长时间保持稳定的浓度，因而在一些愈合时间较长，尤其是有较长慢性炎症存在的创面部位，防粘连液往往效果并不理想。因此，提供一种粘附性好、阻隔效果好、能够紧密地附着于伤口及其周围组织，且能够长时间维持防粘连效果的新型防粘连产品是本领域亟待解决的问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶。该羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶不仅粘附性好、阻隔效果好、能够紧密地附着于伤口及其周围组织，而且能够长时间维持防粘连效果。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶，由以下重量份的原料组成：分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖0.5～3份、羧甲基淀粉0.5～1份、甘露醇0.5～1份、透明质酸1～3份、黄原胶1～3份和注射用水60～90份。在本专利技术中，所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶优选由以下重量份的原料组成：分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖1份、羧甲基淀粉0.8份、甘露醇0.8份、透明质酸2份、黄原胶2份和注射用水80份。优选的，所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶还包括止血药、止痛药和抗炎药中的一种或多种。优选的，本专利技术所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶中的羧甲基壳聚糖的脱乙酰度为0.6～0.8，所述羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度为1.2～1.6。本专利技术还提供了所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶的制备方法，包括如下步骤：1)取适量羧甲基壳聚糖、羧甲基淀粉、甘露醇、透明质酸混合溶解于注射用水中；2)在上述溶解的溶液中缓慢加入黄原胶，搅拌使黄原胶充分溶胀，得到手术防粘连凝胶；3)调节所述凝胶pH值，环氧乙烷灭菌，封装。在本专利技术中，所述羧甲基壳聚糖的制备方法优选包括以下步骤：(1)甲壳素的纯化及除杂蛋白原纯化：称取分子量为25～35万道尔顿的甲壳素，加入大量去离子水进行清洗，剧烈搅拌，静置，用50～70目筛网过滤，用去离子水清洗3～5遍，直至上层水澄清，过滤后加入95％乙醇，搅拌脱水两次，过滤后在烘箱中50～70℃干燥；将上述纯化后的甲壳素，加入到氢氧化钠溶液中，60～90℃搅拌60～100min，冷却至室温，用去离子水清洗至中性，过滤；(2)甲壳素的脱乙酰化与羧甲基化称取步骤(1)中处理后的甲壳素，加入到氢氧化钠溶液中，60～90℃搅拌120～180min，冷却至室温，加入25～27份的异丙醇，搅拌120～180min，于低于20℃条件下向体系中滴加10～20份30～50％的氯乙酸水溶液，滴加完毕后再反应6～10小时，过滤收料；(3)羧甲基壳聚糖的纯化向步骤(2)中制备的羧甲基壳聚糖中加入60％～80％的乙醇，搅拌过筛，取上述过滤产物，加入60％～80％的乙醇，常温下搅拌5～6小时，过滤；加入60％～80％的乙醇，40～60℃搅拌60～90min，过滤，重复上述操作，冷热交替清洗，将过滤产品在烘箱中50～70℃干燥8～12小时，得到羧甲基壳聚糖。优选的，所述羧甲基壳聚糖的制备方法步骤(3)中采用冷热交替对制备的羧甲基壳聚糖进行清洗，乙醇用量在50～80份之间，常温下用乙醇清洗时间不低于5小时，加热时用乙醇清洗不低于1小时，冷热交替清洗至少三遍。优选的，所述羧甲基壳聚糖的制备方法步骤(1)中所述氢氧化钠溶液的浓度为20～38mol/L；步骤(2)中所述氢氧化钠溶液的浓度为20～40mol/L。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：1、本专利技术提供的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶由生物可降解材料组成，生物相溶性好，对机体无刺激、无毒副作用，不影响正常的伤口愈合。并且，本专利技术所应用的透明质酸、黄原胶在防粘连的同时还具有促进伤口愈合、抗炎止血的功效。同时，本专利技术羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶中也可同时应用止血药、止痛药和抗炎药，促进创面修复。2、本专利技术提供的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶为凝胶剂，使用后可迅速填满创面部位，能够紧密地附着于伤口及其周围组织，具有良好的阻隔效果。3、本专利技术提供的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶在创面留存时间较长，可在整个创伤修复期间维持防粘连效果。4、本专利技术提供的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶制备简单、使用方便，在外科手术领域具有广泛的应用前景。具体实施方式本专利技术提供了一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶。该羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶不仅粘附性好、阻隔效果好、能够紧密地附着于伤口及其周围组织，而且能够长时间维持防粘连效果。本专利技术的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶由以下重量份的原料组成：分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖0.5～3份、羧甲基淀粉0.5～1份、甘露醇0.5～1份、透明质酸1～3份、黄原胶1～3份和注射用水60～90份。作为优选的技术方案，本专利技术所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶由以下重量份的原料组成：分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖1份、羧甲基淀粉0.8份、甘露醇0.8份、透明质酸2份、黄原胶2份和注射用水80份。在本专利技术中，所述羧甲基壳聚糖原料来源丰富，价格低廉，对机体无毒副作用，其酶降解后可被人体吸收，具有良好的生物可降解性和生物相容性。本专利技术应用20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖涂于组织创面后，可防止术后组织粘连。并且，羧甲基壳聚糖在人体内的中间代谢和最终代谢物均易于机体吸收，无毒性和刺激性。羧甲基壳聚糖有较强的吸水性，当取代度大于0.6时，易溶于水，取代度越高，水溶性越好，溶液透明度越高。在本专利技术优选的实施方式中，所述羧甲基壳聚糖优选脱乙酰度为0.6～0.8、羧甲基取代度为1.2～1.6；进一步优选脱乙酰度为0.8、羧甲基取代度为1.4。本专利技术对于羧甲基淀粉、甘露醇、透明质酸、黄原胶均无特殊限定，现有技术中的已知或市售原料均可用于本专利技术中。在本专利技术中，羧甲基淀粉为水溶性阴离子高分子型化合物，对机体无毒，具有增稠、保护胶体等多种性能，在本专利技术中不仅可用于制备凝胶，还可与羧甲基壳聚糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶由以下重量份的原料组成：分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖0.5～3份、羧甲基淀粉0.5～1份、甘露醇0.5～1份、透明质酸1～3份、黄原胶1～3份和注射用水60～90份。/n

【技术特征摘要】
1.一种羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶由以下重量份的原料组成：分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖0.5～3份、羧甲基淀粉0.5～1份、甘露醇0.5～1份、透明质酸1～3份、黄原胶1～3份和注射用水60～90份。


2.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶由以下重量份的原料组成：分子量为20～30万道尔顿的羧甲基壳聚糖1份、羧甲基淀粉0.8份、甘露醇0.8份、透明质酸2份、黄原胶2份和注射用水80份。


3.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶还包括止血药、止痛药和抗炎药中的一种或多种。


4.根据权利要求1～3所述的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖的脱乙酰度为0.6～0.8，所述羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度为1.2～1.6。


5.权利要求1～3所述羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)取适量羧甲基壳聚糖、羧甲基淀粉、甘露醇、透明质酸混合溶解于注射用水中；
2)在上述溶解的溶液中缓慢加入黄原胶，搅拌使黄原胶充分溶胀，得到手术防粘连凝胶；
3)调节所述凝胶pH值，环氧乙烷灭菌，封装。


6.根据权利要求5所述的羧甲基壳聚糖手术防粘连凝胶的制备方法，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖的制备方法包括以下步骤：
(1)甲壳素的纯化及除杂蛋白原
纯化：称取分子量为25～35万道尔顿的甲壳素，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宪成，王瑛，张振华，王岩，
申请(专利权)人：山东奥能医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37