一种哌嗪类中间体及其制备方法与应用技术

本申请属于化学药物技术领域,涉及一种哌嗪类中间体及其制备方法与应用，制备方法包括：通过将5‑氯‑2‑(1H‑四唑‑1‑基)苯四氟硼酸重氮盐的无水二甲基亚砜溶剂与哌嗪‑2,3‑二酮加入碱性溶液中，并在催化剂的作用下反应，生成1‑(5‑氯‑2‑(1H‑四唑‑1‑基)苯基)哌嗪‑2,3‑二酮，不仅可以避免采用剧毒的化合物，实现安全生产，而且生产工艺简单，产物收率高，纯度好，利于产业化应用。

【技术实现步骤摘要】
一种哌嗪类中间体及其制备方法与应用
本申请涉及化学药物
，具体涉及一种哌嗪类中间体及其制备方法与应用。
技术介绍
抗血栓药物主要分为抗血小板药品(如氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛等)、抗凝血药品(如肝素、低分子肝素、水蛭素、华法林等)和溶血栓药物(如尿激酶、链激酶、纤溶酶等)。在临床应用之中，抗血小板药品和抗凝血药品主要用于预防动脉和静脉血栓，溶血栓药物用于血栓的溶解。人体凝血过程包含两个过程：内源性途径和外源性途径及一个共同途径。外源性途径是指在损伤和各种外来刺激下，组织因子和活化的因子VII(FVIIa)结合形成复合物，然后该复合物再激活因子X(FX)形成活化的FX(FXa)。FXa再将凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶催化纤维蛋白酶原形成纤维蛋白，起到凝血作用。内源性途径属于机体固有途径，参与凝血的因子全部来自于血液。通过级联反应激活因子XII(FXII)，活化的FXII(FXIIa)激活因子XI(FXI)，活化的FXI(FXIa)激活因子IX(FIX)，活化的FIX(FIXa)进而激活FX。后面通过共同途径产生凝血酶，凝血酶又反过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种哌嗪类中间体(I)的制备方法，其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：/n将5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯四氟硼酸重氮盐的无水二甲基亚砜溶液与哌嗪-2,3-二酮加入碱性溶液中，并在催化剂的作用下反应，生成1-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)哌嗪-2,3-二酮；/n

【技术特征摘要】
1.一种哌嗪类中间体(I)的制备方法，其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
将5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯四氟硼酸重氮盐的无水二甲基亚砜溶液与哌嗪-2,3-二酮加入碱性溶液中，并在催化剂的作用下反应，生成1-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)哌嗪-2,3-二酮；





2.根据权利要求1所述的哌嗪类中间体(I)的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括以下步骤：
A：将5-氯-2-氟硝基苯与四氮唑在碱性条件下反应生成1-(4-氯-2-硝基苯基)-1H-四唑；
B：将1-(4-氯-2-硝基苯基)-1H-四唑加入酯类溶剂中，并与氯化亚锡二水合物在酸性条件下反应，生成5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯胺；
C:将5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯胺与亚硝酸钠水溶液和四氟硼酸反应，生成5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)四氟硼酸重氮盐；





3.根据权利要求1或2所述的哌嗪类中间体(I)的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括碘化亚酮、四丁基碘化铵；所述碱性溶液包括N，N-二甲基乙二胺、N，N-二甲基甲酰胺中的一种，优选N，N-二甲基乙二胺。


4.根据权利要求1或2所述的哌嗪类中间体(I)的制备方法，其特征在于，所述5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯四氟硼酸重氮盐与哌嗪-2，3-二酮在N2保护下，保持温度在110摄氏度反应8-16h，优选12h。


5.一种哌嗪类化合物的制备方法，其特征在于，包括采用权利要求1-4任一项所述的哌嗪类中间体(I)的制备方法制备得到的中间体(I)，进一步制备所述哌嗪类化合物。


6.根据权利要求5所述的哌嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法还包括：
(1)将所述中间体(I)1-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)哌嗪-2，3-二酮与中间体(II)(R)-5-(2-((((4-硝基苯基)磺酰基)氧基)-3-苯基丙酰胺基)-1H-吲哚-2-羧酸叔丁酯在碱性溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖瑛，林章凛，吴俊军，陆银锁，
申请(专利权)人：华南理工大学，深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44