一种3-氟吲哚酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑氟吲哚酮类化合物的合成方法，其是在温和条件下，以二氟溴乙酸乙酯作为C1合成子和F1试剂的来源，将2‑氨基芳基酮化合物经原子重组合成3‑氟吲哚酮类化合物。本发明专利技术合成方法操作简单，经一步反应即可制得3‑氟吲哚酮类化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种3-氟吲哚酮类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种3-氟吲哚酮类化合物的合成方法。
技术介绍
二氟卡宾的转化已成为强大的二氟化策略，可广泛用于将氟原子引入有机分子中。二氟卡宾的转化包括与亲核试剂或亲电试剂的反应、与羰基化合物的Wittig反应、与烯烃或炔烃的[2+1]环加成反应以及与其他卡宾化合物的结合，可以快速构建不同的有机氟分子。尽管有这些重要的转换，但二氟卡宾仅限于作为二氟试剂在有机分子中引入氟原子。另一方面，考虑到含氟化合物的潜在的药用价值，3-氟吲哚酮的合成引起了相当大的关注，包括现有的吲哚酮的直接氟化、重氮乙酰胺的分子内环化等。因此，开发3-氟吲哚酮的快速合成方法十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种高效制备3-氟吲哚酮类化合物的方法。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种3-氟吲哚酮类化合物的合成方法，其包括以下步骤：（1）将2-氨基芳基酮化合物、二氟溴乙酸乙酯、碱依次加入到耐压密封反应容器中，抽除空气，充入氩气或氮气后，加入有机溶剂，于70-100℃下搅拌反应10-15h；（2）将步骤（1）所得反应产物从上述耐压密封反应容器中取出，冷却至室温后，经旋干，再将所得产物采用硅胶层析柱进行分离纯化，得到所述3-氟吲哚酮类化合物。步骤（1）中所用2-氨基芳基酮化合物、二氟溴乙酸乙酯和碱的摩尔比为2:(5-10):(1-50)；所用2-氨基芳基酮化合物与有机溶剂的用量比为2mmol:15mL。其中，所述2-氨基芳基酮化合物为下述式1-式38中的任意一种：。所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、碳酸氢钠中的任意一种。所述有机溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、甲醇、氯仿、四氢呋喃中的任意一种。步骤（2）所述分离纯化是采用石油醚与乙酸乙酯的混合体系为洗脱剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10-20:1。所得3-氟吲哚酮类化合物为下述式1-式36中的任意一种：。本专利技术的创新点和有益效果在于：1、本专利技术丰富了二氟卡宾的应用范围，使其经重排反应作为C1合成子和F1试剂。2、本专利技术可以在惰性气体氛围下（氩气或氮气），利用二氟溴乙酸乙酯作为C1合成子和F1试剂的来源，通过加入碱和有机溶剂，将2-氨基芳基酮化合物经原子重组合成3-氟吲哚酮类化合物。3、本专利技术提供的合成方法没有使用过渡金属，具有环境友好型的特征，符合绿色化学的理念。4、本专利技术的合成方法操作简单，经一步反应就可以得到3-氟吲哚酮类化合物，且其中式24-式36等化合物首次被合成。附图说明图1为实施例1的反应机理图。具体实施方式为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。实施例1：该实施例的反应流程式如下所示：将0.2mmol二甲氨基二苯甲酮、0.5mmol二氟溴乙酸乙酯和0.3mmol碳酸钾加入到耐压密封反应管中，抽除空气，充入氩气后，将1.5mL乙腈注射到反应管中，90℃下搅拌反应12h（反应过程中用TLC和GC对原料进行跟踪，当原料耗尽时视为反应结束），反应结束后，将反应产物冷却至室温，加入10mL乙酸乙酯和少量硅胶，混匀，减压旋干溶剂后采用硅胶柱层析法进行分离纯化，以石油醚:乙酸乙酯=10:1（v/v）为洗脱剂进行洗脱，得到0.0434g目标产物，其产率为90%。其表征数据为：3-fluoro-1-methyl-3-phenylindolin-2-one,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.48–7.43(m,1H),7.42–7.36(m,5H),7.34(dd,J=7.4,1.4Hz,1H),7.15(t,J=7.6Hz,1H),6.93(d,J=7.8Hz,1H),3.22(s,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ172.4(d,J=23.9Hz),144.6(d,J=5.6Hz),135.9(d,J=27.8Hz),131.48(d,J=2.2Hz),129.2,128.5,126.81(d,J=17.9Hz),126.1,125.89(d,J=6.2Hz),123.5,108.80(s),93.2(d,J=187.7Hz),26.4.19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-152.9.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+CalcdforC15H13FNO242.0976;Found242.0980。其反应机理如图1所示，二氟溴乙酸乙酯在碱的作用下生成二氟卡宾，与2-氨基芳基酮结合得到中间体A，接着二氟甲基负离子进攻羰基得到中间体B，然后环合得到环氧化合物中间体C，在溴离子的作用下脱除甲基得到中间体D，最后可能经过两条路径得到最终产物3-氟吲哚酮。实施例2：该实施例的反应流程式如下所示：将0.2mmol二戊基甲氨基二苯甲酮、0.7mmol二氟溴乙酸乙酯和0.6mmol碳酸钾加入到耐压密封反应管中，抽除空气，充入氩气后，将1.5mL乙腈注射到反应管中，90℃下搅拌反应12h（反应过程中用TLC和GC对原料进行跟踪，当原料耗尽时视为反应结束），反应结束后，将反应产物冷却至室温，加入10mL乙酸乙酯和少量硅胶，混匀，减压旋干溶剂后采用硅胶柱层析法进行分离纯化，以石油醚:乙酸乙酯=10:1（v/v）为洗脱剂进行洗脱，得到0.0303g目标产物，其产率为51%。其表征数据为：3-fluoro-1-pentyl-3-phenylindolin-2-one,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.45–7.41(m,1H),7.40–7.35(m,5H),7.3–7.32(m,1H),7.14–7.09(m,1H),6.93(d,J=7.9Hz,1H),3.79–3.60(m,2H),1.79–1.66(m,2H),1.38–1.31(m,4H),0.90–0.86(m,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ172.3(d,J=23.9Hz),144.09(d,J=5.4Hz),136.1(d,J=26.5Hz),131.39(d,J=3.2Hz),129.09(d,J=2.0Hz),128.5,127.09(d,J=18.1Hz),126.25(d,J=1.5Hz),125.76(d,J=6.3Hz),123.25(d,J=3.0Hz),109.07(d,J=1.7Hz),93.2(d,J=187.7Hz),40.2,28.9,26.8,22.3,13.9.19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-153.6.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+CalcdforC19H21ClFNO298.1602;Found298.1599。实施例3：该实施例的反应流程式如下所示：。将0.2mmol2-氮杂环丁烷二苯甲酮、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3-氟吲哚酮类化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：/n（1）将2-氨基芳基酮化合物、二氟溴乙酸乙酯、碱依次加入到耐压密封反应容器中，抽除空气，充入氩气或氮气后，加入有机溶剂，于70-100℃下搅拌反应10-15 h；/n（2）将步骤（1）所得反应产物冷却至室温后，经旋干，将所得产物采用硅胶层析柱进行分离纯化，得到所述3-氟吲哚酮类化合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种3-氟吲哚酮类化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将2-氨基芳基酮化合物、二氟溴乙酸乙酯、碱依次加入到耐压密封反应容器中，抽除空气，充入氩气或氮气后，加入有机溶剂，于70-100℃下搅拌反应10-15h；
（2）将步骤（1）所得反应产物冷却至室温后，经旋干，将所得产物采用硅胶层析柱进行分离纯化，得到所述3-氟吲哚酮类化合物。


2.根据权利要求1所述的3-氟吲哚酮类化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所用2-氨基芳基酮化合物、二氟溴乙酸乙酯和碱的摩尔比为2:(5-10):(1-50)；所用2-氨基芳基酮化合物与有机溶剂的用量比为2mmol:15mL。


3.根据权利要求1或2所述的3-氟吲哚酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述2-氨基芳基酮化合物为下述式...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋秋玲，张观，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：福建;35