【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种聚酮生物碱杂合化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、天然产物及其衍生物长期以来一直是有前景的候选药物和先导化合物的宝库，尽管该领域有很多问题，如产业化时间长，花费巨大，化合物重复率很高等，但其在抗感染方面的贡献却引发了科学家强烈的兴趣。最近的生物信息学研究揭示了微生物在合成次级代谢产物方面的巨大潜力，特别是那些来自稀有或未开发的微生物来源的次级代谢产物。值得注意的是，到目前为止，已经报道了几类型化合物，包括生物碱、萜类、聚酮、多肽、聚醚等类型，它们都展示出较强的活性，但生物信息学显示仍然有71％的次级代谢产物等待挖掘。
2、kibdosporagium是一个典型的丝状放线菌属，该属广泛分布于沙漠、海洋、陆地矿山、根际土壤、植物和地衣等多种生态系统中，被认为具有多方面的生态和生物功能。但目前鲜有对该生物的次级代谢产物进行相关研究的报道。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是：本专利技术提供一种聚酮生物碱杂合化合物及其制备方法和应用，本专利技术通过对海洋放线菌kibdelosporangiumsp.xy-r10发酵所产生的活性成分进行研究，利用多种柱层析以及高效液相色谱等手段，得到了6种化学结构的聚酮生物碱杂合化合物，其可用于抗流感病毒和抗菌药物的制备。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
3、第一方面，本专利技术提供一种聚酮生物碱杂合化合物，所述聚酮生物碱杂合化合物选自具有式i
4、
5、本专利技术提出的一种聚酮生物碱杂合化合物，式i中化合物1～6结构中包括一个非典型角蒽环聚酮环和开环的三元氮环，均为骨架新颖的化合物。该化合物具有抑制神经氨酸酶及流感病毒h1n1和h3n2的活性，可用于制备抗流感病毒药物；同时，其还具有抗细菌和放线菌的活性，可用于制备抗菌剂，具有良好的应用前景。
6、第二方面，本专利技术提供一种上述聚酮生物碱杂合化合物的制备方法，包括以下步骤：
7、s1、制备海洋放线菌kibdelosporangium sp.xy-r10的发酵液；
8、s2、将所述发酵液用乙酸乙酯萃取，浓缩得到乙酸乙酯提取物；
9、s3、将所述乙酸乙酯提取物进行反相柱层析分段，以体积比为9:1～0:10的水-甲醇体系进行梯度洗脱，经薄层层析和高效液相色谱追踪合并组分，得到10个粗组分f1-f10；
10、s4、将以体积比为5:5的水-甲醇体系所得的f5经硅胶柱层析分离，以体积比为0:1～1:0的氯仿-甲醇体系进行梯度洗脱，以及半制备液相色谱分离纯化，得到所述聚酮生物碱杂合化合物。
11、本专利技术利用多种柱层析以及液相色谱等手段，从放线菌kibdelosporangium发酵产物中分离得到具式i结构的聚酮生物碱杂合化合物，该制备方法具有稳定可靠、效率高等优点，能够为后续天然生物的次级代谢产物中未知活性成分的研究奠定良好理论基础。
12、可选地，步骤s1中，所述发酵液的制备方法具体包括以下步骤：将海洋放线菌kibdelosporangium sp.xy-r10接种于isp2琼脂培养基中，28℃培养7天，得到培养有菌种的平板，然后将平板上的菌种接种于isp2琼脂培养基中，于28℃下以200rpm旋转培养3天，得到种子液，再将种子液以5％的量接种于txy培养基中，于28℃下以225rpm旋转培养7天，得到发酵液。
13、可选地，所述txy培养基的组成包括：20g可溶性淀粉、20g甘油、20g peptone、20g人工海盐、5g caco3、1l水。
14、可选地，步骤s2中，所述浓缩为减压浓缩。
15、可选地，步骤s4中，所述半制备液相色谱的分离纯化的条件为：色谱柱为c18柱，检测波长为254nm，流速为3ml/min，流动相为体积比为27:73的乙腈-水。
16、第三方面，本专利技术提供一种上述聚酮生物碱杂合化合物或上述制备方法得到的聚酮生物碱杂合化合物在制备抗流感病毒药物中的应用。
17、第四方面，本专利技术提供一种上述聚酮生物碱杂合化合物或上述制备方法得到的聚酮生物碱杂合化合物在制备抗菌药物中的应用。
18、本专利技术所制得的聚酮生物碱杂合化合物能够有效用于制备抗流感病毒药物和抗菌药物，开拓了放线菌kibdelosporangium的药用价值和商业价值，经济和社会效益显著。
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1.一种聚酮生物碱杂合化合物，其特征在于，所述聚酮生物碱杂合化合物选自具有式I所示结构式的化合物中的至少一种；
2.一种如权利要求1所述的聚酮生物碱杂合化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述发酵液的制备方法具体包括以下步骤：将海洋放线菌Kibdelosporangiumsp.XY-R10接种于ISP2琼脂培养基中，28℃培养7天，得到培养有菌种的平板，然后将平板上的菌种接种于ISP2琼脂培养基中，于28℃下以200rpm旋转培养3天，得到种子液，再将种子液以5％的量接种于TXY培养基中，于28℃下以225rpm旋转培养7天，得到发酵液。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述TXY培养基的组成包括：20g可溶性淀粉、20g甘油、20g Peptone、20g人工海盐、5g CaCO3、1L水。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述浓缩为减压浓缩。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述半制备液相色谱
7.一种如权利要求1所述的聚酮生物碱杂合化合物或如权利要求2-6中任一项所述的制备方法得到的聚酮生物碱杂合化合物在制备抗流感病毒药物中的应用。
8.一种如权利要求1所述的聚酮生物碱杂合化合物或如权利要求2-6中任一项所述的制备方法得到的聚酮生物碱杂合化合物在制备抗菌药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种聚酮生物碱杂合化合物，其特征在于，所述聚酮生物碱杂合化合物选自具有式i所示结构式的化合物中的至少一种；
2.一种如权利要求1所述的聚酮生物碱杂合化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述发酵液的制备方法具体包括以下步骤：将海洋放线菌kibdelosporangiumsp.xy-r10接种于isp2琼脂培养基中，28℃培养7天，得到培养有菌种的平板，然后将平板上的菌种接种于isp2琼脂培养基中，于28℃下以200rpm旋转培养3天，得到种子液，再将种子液以5％的量接种于txy培养基中，于28℃下以225rpm旋转培养7天，得到发酵液。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述txy培养基的...
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