一种抗B7-H3抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗体药物技术领域，尤其涉及一种抗B7‑H3抗体或其抗原结合片段，包含抗B7‑H3抗体或其抗原结合片段的药物组合物以及它们的应用。本发明专利技术的抗B7‑H3抗体或其抗原结合片段具有高的亲和力和稳定性，抗肿瘤活性显著，可用于制备抗肿瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种抗B7-H3抗体及其应用
本专利技术涉及抗体药物
，尤其涉及一种抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，包含抗B7-H3抗体或其抗原结合片段的药物组合物以及它们的应用。
技术介绍
B7-H3(CD276)属于B7超家族，是一种跨膜糖蛋白，其胞外区结构分为2种，一种是单价的2Ig-B7-H3，一种是由2个重复单元结构组成的双价的4Ig-B7-H3。B7-H3作为一种新型免疫检查点，文献报导中B7-H3通过与一种结构未知的受体作用，能够抑制T细胞增殖及细胞因子释放(SuhWK,etal.TheB7familymemberB7-H3preferentiallydown-regulatesThelpertype1-mediatedimmuneresponses[J].NatureImmunology,2003,4(9):899)，抑制NK细胞对B7-H3高表达的患者来源的肿瘤细胞的裂解活性(CastriconiR,etal.Identificationof4Ig-B7-H3asaneuroblastoma-associatedmoleculetha本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：/n(1)所述重链可变区包含选自如下组的HCDR1、HCDR2和HCDR3：/n(a1)如SEQ ID NO:1、2和3所示的氨基酸序列；/n(a2)如SEQ ID NO:7、8和9所示的氨基酸序列；/n(a3)如SEQ ID NO:13、14和15所示的氨基酸序列；/n(a4)如SEQ ID NO:20、21和22所示的氨基酸序列；和/n(a5)与(a1)、(a2)、(a3)或(a4)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR；和/n(2)所述轻链可变区包含选自如下组的LCDR1、LCDR2和LCDR3：/n...

【技术特征摘要】
20190916 CN 20191087284331.一种抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：
(1)所述重链可变区包含选自如下组的HCDR1、HCDR2和HCDR3：
(a1)如SEQIDNO:1、2和3所示的氨基酸序列；
(a2)如SEQIDNO:7、8和9所示的氨基酸序列；
(a3)如SEQIDNO:13、14和15所示的氨基酸序列；
(a4)如SEQIDNO:20、21和22所示的氨基酸序列；和
(a5)与(a1)、(a2)、(a3)或(a4)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR；和
(2)所述轻链可变区包含选自如下组的LCDR1、LCDR2和LCDR3：
(a6)如SEQIDNO:4、5和6所示的氨基酸序列；
(a7)如SEQIDNO:10、11和12所示的氨基酸序列；
(a8)如SEQIDNO:16、18和19所示的氨基酸序列；
(a9)如SEQIDNO:17、18和19所示的氨基酸序列；
(a10)如SEQIDNO:23、24和25所示的氨基酸序列；和
(a11)与(a6)、(a7)、(a8)、(a9)或(a10)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR。


2.如权利要求1所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其具有：
所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQIDNO:1、2和3或与SEQIDNO:1、2和3所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的重链可变区，和所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQIDNO:4、5和6或与SEQIDNO:4、5和6所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的轻链可变区；
所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQIDNO:7、8和9或与SEQIDNO:7、8和9所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的重链可变区，和所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQIDNO:10、11和12或与SEQIDNO:10、11和12所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的轻链可变区；
所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQIDNO:13、14和15或与SEQIDNO:13、14和15所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的重链可变区，和所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQIDNO:16、18和19或与SEQIDNO:16、18和19所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的轻链可变区；
所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQIDNO:13、14和15或与SEQIDNO:13、14和15所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的重链可变区，和所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQIDNO:17、18和19或与SEQIDNO:17、18和19所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的轻链可变区；或
所述HCDR1、HCDR2和HCDR3分别为SEQIDNO:20、21和22或与SEQIDNO:20、21和22所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的重链可变区，和所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别为SEQIDNO:23、24和25或与SEQIDNO:23、24和25所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的CDR的轻链可变区。


3.如权利要求1或2所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是鼠源单克隆抗体、人鼠嵌合抗体或人源化抗体。


4.如权利要求1-3之任一项所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其中：
(1)所述重链可变区的氨基酸序列选自：
(b1)如SEQIDNO:26、SEQIDNO:28、SEQIDNO:30、SEQIDNO:35所示的氨基酸序列；
(b2)(b1)所示的氨基酸序列经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的、且与(b1)所示的氨基酸序列功能相同或相似的氨基酸序列；和
(b3)与(b1)所示的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列；和
(2)所述轻链可变区的氨基酸序列选自：
(b4)如SEQIDNO:27、SEQIDNO:29、SEQIDNO:31、SEQIDNO:32、SEQIDNO:36所示的氨基酸序列；
(b5)(b4)所示的氨基酸序列经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的、且与(b4)所示的氨基酸序列功能相同或相似的氨基酸序列；和
(b6)与(b4)所示的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。


5.如权利要求4所述的B7-H3抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体还含有鼠源的IgG1、IgG2或其变体的重链恒定区，鼠源的k链或其变体的轻链恒定区。


6.如权利要求1-3之任一项所述的抗B7-H3抗体或其抗原结合片段，其中
所述重链可变区的氨基酸序列为SEQIDNO:26，SEQIDNO:26经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQIDNO:26功能相同的氨基酸序列或与SEQIDNO:26具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQIDNO:27，SEQIDNO:27经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQIDNO:27功能相同的氨基酸序列或与SEQIDNO:27具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；
所述重链可变区的氨基酸序列为SEQIDNO:28，SEQIDNO:28经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQIDNO:28功能相同的氨基酸序列或与SEQIDNO:28具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQIDNO:29，SEQIDNO:29经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQIDNO:29功能相同的氨基酸序列或与SEQIDNO:29具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；
所述重链可变区的氨基酸序列为SEQIDNO:30，SEQIDNO:30经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQIDNO:30功能相同的氨基酸序列或与SEQIDNO:30具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQIDNO:31，SEQIDNO:31经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQIDNO:31功能相同的氨基酸序列或与SEQIDNO:31具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；
所述重链可变区的氨基酸序列为SEQIDNO:30，SEQIDNO:30经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQIDNO:30功能相同的氨基酸序列或与SEQIDNO:30具有至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，赵立文，肖扬，徐瑶，罗成，杨洋，魏爱琪，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32