作为KIF18A抑制剂的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药化学领域，涉及一类作为KIF18A抑制剂的化合物及其应用，具体地，本发明专利技术提供式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗与KIF18A相关的疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化学领域，具体涉及作为kif18a抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗与kif18a相关的疾病的用途。

技术介绍

1、染色体的非整倍性主要指整个染色体臂或整个染色体的拷贝数变化，是人类癌症中最普遍的遗传改变。由于正常细胞的染色体(几乎)总是整倍体，而肿瘤细胞几乎总是非整倍体，且随着肿瘤的侵袭、转移等恶化程度的增加，其染色体的非整倍性也随之增强，因此利用肿瘤细胞染色体的非整倍性来开发靶向药物一直是癌症研究的热点之一。研究表明，含非整倍染色体的肿瘤细胞对抑制有丝分裂驱动蛋白家族成员18a(kif18a)的敏感性显著强于含整倍染色体的正常细胞，其主要机制为：异常的染色体结合有丝分裂纺锤体微管，进而造成染色体异常分离，触发纺锤体组装检查点(sac)，诱导肿瘤细胞凋亡。

2、kif18a属于微管解聚酶，可抑制微管正向末端的聚合而不破坏其稳定性，降低微管正向末端的整体动力，从而有效地限制了正向末端生长和收缩的距离，通过抑制染色体异常震荡而本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，

2.一种通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，其中所述通式(I)具有以下通式(Ia)的结构：

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，其中：

5.一种通式(III)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，

6.一种通式(IV)所示的化合物或其药学上可接受的盐...

【技术特征摘要】

1.一种通式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，

2.一种通式(ii)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，其中所述通式(i)具有以下通式(ia)的结构：

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，其中：

5.一种通式(iii)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，

6.一种通式(iv)所示的化合物或其药...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小猛，于澍嘉，董浩，刘琪，周旭，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：